Возрастные особенности вен

От всех органов и тканей человека кровь оттекает в два крупных сосуда- верхнюю и нижнюю полые вены, которые впадают в правое предсердие. Верхняя полая вена образуется при слиянии правой и левой плечеголовных вен, она собирает кровь из стенок и органов грудной полости, головы, шеи, верхних конечностей. От головы кровь оттекает по наружной и внутренней яремным венам. Во внутреннюю яремную вену или в ее притоки впадают диплоические вены ( от костей крыши черепа) , эмиссарные вены (анастомозы с венами кожных покровов мозгового черепа), верхняя и нижняя глазничные вены. Непосредственно во внутреннюю яремную вену впадают ее внечерепные протоки (глоточные, язычная, верхняя и средняя щитовидные, лицевая, занижнечелюстная вены). К венам шеи относят подключичную вену, являющуюся продолжением подмышечной вены.

На верхней конечности различают глубокие и поверхностные вены. На плече обе глубокие плечевые вены сливаются и впадают в непарную подмышечную вену. К венам верхней конечности относят медиальную и латеральную подкожные вены руки, подмышечную ( в нее впадают латеральная грудная, грудонадчревная и другие вены плечевого пояса и грудной стенки). Подмышечная вена переходит в подключичную вену на уровне первого ребра.

К венам груди относятся правая и левая плечеголовные вены (их притоками являются нижние щитовидные, тимусные, перикардиальные, бронхиальные, пищеводные, средостенные, позвоночные и другие вены), непарная вена, полунепарная (ее притоками являются задние межреберные вены левой стороны, пищеводные, задние средостенные вены, вены позвоночных сплетений). От передней стенки грудной полости кровь оттекает по внутренним грудным венам, имеющим притоки- мышечно-диафрагмальные вены, передние межреберные.

Нижняя полая вена- самая крупная вена тела человека, образуется при слиянии правой и левой общих подвздошных вен на уровне межпозвоночного диска между IV и V поясничными позвонками. Она собирает кровь из вен нижних конечностей, стенок и внутренних органов таза и живота. Притоки нижней полой вены в брюшной полости в большинстве своем соответствуют парным ветвям брюшной части аорты. Среди притоков различают пристеночные вены (поясничные и нижние диафрагмальные) и внутренностные (печеночные, почечные, правые надпочечниковая, яичковая (у мужчин), яичниковая (у женщин); левые вены этих органов впадают в левую почечную вену).

От непарных внутренних органов брюшной полости (желудка, селезенки, тонкой и толстой кишок, поджелудочной железы) венозная кровь оттекает в воротную вену печени. Пройдя через сосуды печени, венозная кровь воротной вены по печеночным венам вливается в нижнюю полую вену. Воротная вена формируется позади головки поджелудочной железы из трех вен- селезеночной, верхней и нижней брыжеечных. В воротах печени воротная вена вначале разделяется на правую и левую долевые ветви, а последние распадаются на сегментарные вены, затем- на мелкие вены и капилляры, впадающие в центре печеночных долек в их центральные вены. Центральные вены впадают в поддольковые вены, затем образуются более крупные вены, из которых формируются две-три печеночные вены, впадающие в нижнюю полую вену.

В полости таза располагаются притоки нижней полой вены- правая и левая общие подвздошные вены, а также впадающие в каждую из них внутренняя и наружная подвздошные вены правой или левой сторон

К венам нижней конечности относятся бедренная вена, поверхностные вены нижней конечности, большая и малая подкожные вены ноги, подколенная вена, глубокие вены нижней конечности, передние и задние большеберцовые вены.

Венозное русло в организме обладает большей вместимостью, чем артериальное. Кровяное давление в венах ниже, чем в артериях. Особенности строения стенки венозных сосудов зависят от того, лежат ли вены ниже или выше сердца. По строению среднего слоя выделяют четыре типа вен: 1) вены первого типа (внутренняя и наружная яремные, внутренняя грудная, вены полости черепа)- лишены гладкомышечных элементов, но содержат коллагеновые волокна; 2) в венах второго типа (верхних конечностей и лица) имеется круговой гладкомышечный слой, а кнаружи от него- продольно идущие пучки коллагеновых волокон; 3) в стенках вен третьего типа (в нижней полой, непарной, полунепарной, почечной ) средняя оболочка содержит продольно расположенный слой мышечных клеток и лежащие внутри циркулярные и эластические волокна; 4) вены четвертого типа ( нижних конечностей) имеют толстые стенки, а в среднем слое как круговые, так и продольные лежащие мышечные волокна.

Для предотвращения обратного тока крови внутренняя оболочка вен образует выступающие в полость сосуда складки- клапаны. Створки клапанов располагаются обычно друг против друга, соприкасаясь краями, могут перекрывать кровоток.

С возрастом увеличиваются диаметр вен, площади их поперечного сечения и длина. Так, например, верхняя полая вена в связи с высоким положением сердца у детей короткая. На первом году жизни ребенка, у детей 8-12 лет и у подростков длина и площадь поперечного сечения верхней полой вены возрастают. У людей зрелого возраста эти показатели почти не изменяются, а у пожилых и стариков в связи со старческими изменениями структуры стенок этой вены наблюдается увеличение ее диаметра. Нижняя полая вена у новорожденного короткая и относительно широкая (диаметр около 6 мм). К концу первого года жизни диаметр ее увеличивается незначительно, а затем быстрее, чем диаметр верхней полой вены. У взрослых диаметр нижней полой вены (на уровне впадения почечных вен) равен примерно 25-28 мм. Одновременно с увеличением длины полых вен изменяется положение их притоков. Формирование нижней полой вены у новорожденных происходит на уровне III – IV поясничных позвонков. Затем уровень формирования постепенно опускается и к периоду полового созревания (13-16 лет) определяется на уровне IV –V- поясничных позвонков. Угол формирования нижней полой вены у новорожденных составляет в средне 63 градуса (от 45 до 75 градусов). После рождения он постепенно увеличивается и достигает у взрослых около 93 градусов ( от 70 до 110 градусов).

Длина брюшного отдела нижней полой вены у детей на первом году жизни возрастает с 76 до 100 мм, в то время как ее внутриперикардиальный отдел практически не изменяется (3,6-4,1 мм). Сосуды нижней полой вены имеют стенки большей толщины, чем у притоков нижней полой вены. В них хорошо выражены эластические мембраны, которые более четко разделяют оболочки.

Воротная вена у новорожденных подвержена значительной анатомической изменчивости, проявляющейся в непостоянстве источников ее формирования, количества притоков, места их впадения, взаимоотношения с другими элементами печеночно-двенадцатиперстной связки. Начальный отдел вены лежит на уровне нижнего края XII грудного позвонка или I и даже II поясничных позвонков, позади головки поджелудочной железы. Воротная вена у новорожденных формируется преимущественно из двух стволов- верхней брыжеечной и селезеночной вен. Место впадения нижней брыжеечной вены непостоянно, чаще она вливается в селезеночную, реже- в верхнюю брыжеечную вену.

Длина воротной вены у новорожденных колеблется от 16 до 44 мм, верхней брыжеечной- от 4 до 12 мм, селезеночной- от 3 до 15 мм. Просвет воротной вены у новорожденных составляет около 2,5 мм. В период от 1 до 3 лет величина просвета удваивается, от 4 до 7 лет- утраивается, в возрасте от 8-12 лет- увеличивается в 4 раза, в подростковом- в 5 раз по сравнению с таковым у новорожденных. Толщина стенок воротной вены к 16 годам увеличивается в 2 раза.

После рождения меняется топография поверхностных вен тела и конечностей. Так, у новорожденных имеются густые подкожные венозные сплетения, на их фоне крупные вены не контурируются. К 1-2 годам жизни из этих сплетений отчетливо выделяются более крупные большая и малая подкожные вены ноги, анна верхней конечности- латеральная и медиальная подкожные вены руки. Быстро увеличивается диаметр поверхностных вен ноги от периода новорожденности до 2 лет: большой подкожной вены- почти в 2 раза, малой подкожной вены- в 2,5 раза.

Рост вен идет более интенсивно, и к 16 годам они становятся в 2 раза шире артерий. Строение стенок вен зависит от функциональных нагрузок на венозную систему после рождения. Так, в стенках вен нижних конечностей гладкомышечных волокон значительно больше, чем в стенках вен шеи и туловища. Одновременно с дифференцировкой стенок происходит приспособление соответствующих клапанов вен к меняющимся гемодинамическим условиям и рост новых. Следует подчеркнуть, что число венозных сосудов, приходящихся на единицу площади, превышает количество артерий.

Лекция 3 : Анатомо-физиологические и возрастные особенности органов кроветворения и иммунной (лимфатической) системы.

Под иммунитетом понимают совокупность биологических явлений (процессов и механизмов), направленных на сохранение постоянства внутренней среды (гомеостаза) и защиту организма от инфекционных и других генетически чужеродных для него агентов.

Естественный или видовой иммунитет представляет собой невосприимчивость одного вида животных или человека к микроорганизмам, вызывающим заболевания у других видов. Например, невосприимчивость человека к чуме собак, рогатого скота и другим заболеваниям животных, которые, в свою очередь, не чувствительны к возбудителям гонореи, менингита, кори и др. Но этот вид иммунитета не является абсолютным. Еще Л.Пастер показал, что у кур, обладающих естественным иммунитетом к сибирской язве, можно вызвать данное заболевание путем снижения температуры тела. Механизмы видового иммунитета изучены недостаточно хорошо. Однако к определенным инфекционным заболеваниям доказана зависимость видовой невосприимчивости генотипа. Так, у жителей некоторых районов Африки, в которых широко распространена -малярия, обнаружен особый ген, контролирующий синтез аномального гемоглобина и образование серповидных эритроцитов. У гомозиготных особей развивается тяжелая серповидно-клеточная анемия и они обычно умирают в раннем детстве. Лица, гетерозиготные по этому гену, не страдают данным заболеванием и при этом невосприимчивы к малярии. Таким образом, естественный иммунитет к малярии и, возможно, к другим заболеваниям определяется генетически контролируемыми механизмами, тормозящими размножение инфекционных агентов в тканях.

Приобретенным иммунитетом называют такую невосприимчивость организма человека или животных к инфекционным агентам, которая формируется в процессе его индивидуального развития и характеризуется строгой специфичностью.

Так, человек, в детстве переболевший корью, ветряной оспой или другим инфекционным заболеванием, как правило, приобретает к нему невосприимчивость. При этом он сохраняет чувствительность к другим возбудителям инфекционных болезней.

Иммунитет, приобретённый в результате перенесённого инфекционного заболевания, называется постинфекционным, а после введения в организм вакцины поствакцинальным Постинфекционный иммунитет сохраняется длительное время, иногда в течение всей жизни индивидуума, например, после перенесения кори, брюшного тифа и т.д.

Приобретённый иммунитет может быть активным и пассивным. Активный иммунитет формируется после перенесения того или другого инфекционного заболевания или искусственного введения в организм какого-либо агента в составе вакцинных препаратов. В результате этого синтезируются специфические антитела, способные взаимодействовать с микроорганизмами или их токсинами.

Пассивный иммунитет формируется в результате введения в организм готовых антител, взятых из другого, иммунного организма. Так, если у переболевшего корью человека взять сыворотку крови и ввести ее здоровому ребенку, то последний становится невосприимчивым к

данному заболеванию, то есть при заражении вирусом кори он не заболеет или переболеет в легкой форме.

Антитела передаются плоду через плаценту (плацентарный иммунитет) или ребёнку с материнским молоком. Пассивно приобретённый иммунитет в отличие от активного возникает быстро, но сохраняется непродолжительное время, в среднем 15-20 дней, пока из организма не будут выведены чужеродные антитела.

При некоторых видах инфекций (воздушно-капельных, кишечных) особую защитную роль играет так называемый местный иммунитет. Для его создания достаточно обеспечить невосприимчивость чувствительной ткани во входных воротах инфекции, например, кожи для бацилл сибирской язвы, слизистой оболочки кишечного тракта для энтеробактерий.

Однако лимфоидная система не в состоянии выполнять все иммунитетные функции. В этом ей помогают другие системы, действующие неспецифично: мононуклеарные фагоциты, гранулоциты, комплемент и тромбоциты. Все эти системы являются субсистемами иммунитета. Они вносят свой определенный вклад, усиливая, угнетая, а иногда и определяя конечный эффект.

В свою очередь следует отметить, что лимфоидной системе свойственны не только защитные функции. Она участвует в обмене нуклеиновых кислот и белков, осуществлю перенос информации, стимулирует регенерацию и дифференцировку тканей, изменяет и регулирует активность желез внутренней секреции, способствует выделению β- эндорфинов. С другой стороны, эндокринная и нервная системы взаимосвязанно влияют на функции системы иммунитета. Многообразие взаимодействия между системами позволяет выделить несколько стадий регуляции иммунитета на клеточном и молекулярном уровнях:

- межорганная регуляция: центральная нервная система- вилочковая железа - костный мозг- кора надпочечников - щитовидная железа - кровь -лимфатические узлы;

- межклеточное взаимодействие: макрофаги -моноциты -Т- и В-лимфоциты - гранулоциты;

- межсубпопуляционная регуляция: Т-хелперы - Т- супрессоры - Т-эффекторы -Ig M⁺B -IgG⁺B -Ig А⁺В-лимфоциты и т. д.;

- межрецепторная регуляция и взаимодействие: модуляция и обмен рецепторами между клетками, взаимодействие между гуморальными факторами, интерлейкинами, иммуноглобулинами, компонентами комплемента и так далее.

Поэтому иммунологическая реактивность в широком смысле слова есть функциональная активность иммунитета, реагирующая как единая функциональная структура. Представление о ней может дать совокупность показателей системы и субсистем иммунитета.

Органы кроветворения и иммунной системы тесно связаны между собой общностью происхождения, строения и функции. Родоначальником всех видов клеток крови и иммунной системы (лимфоидной) являются стволовые клетки костного мозга, обладающие способностью к многократному (до 100 раз) делению. В костном мозге в его кровообразующей, миелоидной ткани из стволовых клеток образуются клетки-предшественники, из которых путем деления и дифференцировки по трем направлениям происходят в конечном итоге поступающие в кровь ее форменные элементы: эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Из стволовых клеток в самом костном мозге и тимусе образуются лимфоциты.

Иммунная система объединяет органы и ткани, обеспечивающие защиту организма от генетически чужеродных клеток или веществ, поступающих извне или образующихся в организме. К органам иммунной системы , которые называют также лимфоидными органами, относятся все органы, которые участвуют в образовании клеток (лимфоцитов, плазматических клеток), осуществляющих защитные функции организма.

Построены иммунные органы из лимфоидной ткани, которая представляет собой сеть соединительнотканных ретикулярных волокон и расположенные в ее петлях молодые и зрелые лимфоциты, плазматические клетки и другие клеточные элементы.

К органам иммунной системы относятся: костный мозг, скопления лимфоидной ткани, расположенные в слизистой оболочке трубчатых органов пищеварительной, дыхательной систем и мочеполового аппарата (миндалины, лимфоидные (пейеровы) бляшки тонкой кишки, одиночные лимфоидные узелки), а также селезенка и лимфатические узлы. Костный мозг, тимус, в которых из стволовых клеток (первоначальных, материнских) костного мозга образуются лимфоциты, относятся к центральным органам иммунной системы. Остальные являются периферическими органами иммуногенеза.

Стволовые клетки, поступающие из костного мозга в кровь, заселяют тимус, где из них путем сложной дифференцировки образуются Т-лимфоциты (тимусзависимые). В самом костном мозге из стволовых клеток развиваются В-лимфоциты. Обе эти популяции клеток из тимуса и костного мозга с током крови поступают в периферические органы иммунной системы. Т-лимфоциты обеспечивают осуществление в основном клеточного иммунитета. Производные В-лимфоцитов- плазматические клетки синтезируют и выделяют в кровь, в секреты желез антитела (иммуноглобулины), которые вступают в соединение с соответствующими чужеродными веществами- антигенами и нейтрализуют их.

Т-лимфоциты заселяют так называемые тимусзависимые зоны лимфатических узлов (паракортикальную зону), селезенки. В-лимфоциты, являющиеся предшественниками антителообразующих плазматических клеток и лимфоцитов с повышенной активностью, поступают в бурозависимые зоны лимфатических узлов (лимфоидные узелки, мякотные тяжи) и селезенки. Функционирующие совместно Т- и В-лимфоциты, при участии макрофагов, выполняют функции генетического контроля, распознают и уничтожают чужеродные вещества (микрооганизмы, продукты их жизнедеятельности), погибшие собственные клетки, ставшие опасными для организма.

В-лимфоциты на своей поверхности имеют ультрамикроскопической величины цитоплазматические выросты-микроворсинки, несущие рецепторы, распознающие чужеродные вещества-антигены, вызывающие в организме иммунные реакции- образование антител клетками лимфоидной ткани. На поверхности Т-лимфоцитов таких микроворсинок или вообще нет, или их очень мало. Из органов иммунной системы, где лимфоциты образуются, они поступают в кровь, ткани тела, вновь возвращаются в органы иммунной системы, т.е. рециркулируют. При этом считают, что в костный мозг и тимус лимфоциты повторно не попадают.

Общая масса лимфоцитов в теле взрослого человека равна примерно 1300-1500 г ( 6 x 10¹² клеток)- около 2,5% всей массы тела. У новорожденного общая масса лимфоцитов в среднем составляет 150 г (около 4,3% всей массы тела). Затем количество лимфоцитов быстро нарастает, так что у ребенка от 6 месяцев и до 6 лет их масса равна уже 650 г. К 15 годам она увеличивается до 1250 г.

Процесс дифференцировки Т-лимфоцитов

Известны 4 последовательные стадии генеза Т-клеток. Первая стадия охватывает период эмбрионального развития и осуществляется в вилочковой железе- это создание особого микроокружения для лимфоидных клеток за счет тимического эпителия. Вторая стадия- заселение вилочковой железы предшественниками Т-клеток. Затем идет период пролиферации и процесс формирования Т-лимфоцитов- это третья стадия. Четвертая стадия начинается со времени миграции Т-лимфоцитов в тимусзависимые зоны перифе­рических органов иммунной системы, по времени это со­ответствует концу I триместра беременности.

Мигрирующие в вилочковую железу клетки не несут характерных для Т-лимфоцитов мембранных антигенов, од­нако под влиянием стромальных элементов лимфоциты при­обретают способность реагировать на стимулы окружения. Для образования иммунокомпетентных клеток необходим контакт с эпителием вилочковой железы и , с другой сто­роны, - воздействие различных растворимых факторов, которые пока изучены недостаточно. В совокупности это способствует синтезу специфических маркеров тимоцитов и Т-лимфоцитов у клеток-предшественников, заселивших вилочковую железу. На сегодняшний день известны раз­личные маркеры, которые могут быть характерными для разных стадий дифференцировки.

Процесс пролиферации лимфоцитов в вилочковой железе протекает очень интенсивно: примерно 5 % тимических клеток находится в состоянии митоза, хотя не все клетки мигрируют из вилочковой железы в виде Т-лимфоцитов, некоторые из них погибают. Мигрирующие Т-лимфоциты обладают способностью к специфической индукции в тимусзависимых областях периферических лимфоидных ор­ганов. Специфическое взаимодействие с антигеном служит началом процесса дифференцировки в долгоживущие зрелые клетки, составляющие большую часть рециркулирующих Т-лимфоцитов.

Дифференцировка В-лимфоцитов.

Генез В-лимфоцитов из стволовых гемопоэтических клеток происходит в эмбри­ональном периоде в печени, а затем эту функцию выполняет костный мозг. Факторы, влияющие на созревание В-лим­фоцитов, пока неизвестны. Маркерами дифференцировки В-лимфоцитов служат находящиеся на их поверхности им­муноглобулины. Первым появляется мономер Ig M, затем Ig G. Определенный процент В-лимфоцитов имеет рецеп­торы к Fc-фрагменту IgG и активированному компоненту комплемента (СЗв). В-лимфоциты мигрируют из костного мозга в тимуснезависимые зоны периферических органов иммунной системы. При контакте со специфическим антигеном В-лимфоциты превращаются в долгоживущие, рециркулирующие клетки. Повторный контакт с антигеном ведет к дифференциации в плазматические клетки, вырабатывающие антитела (иммуноглобулины).

Дадим характеристику основным факторам неспецифической и специфической защиты организма от инфекционных агентов, а также их возрастным особенностям.

Комплемент - это иммунологически защитная система белков сыворотки крови. Она призвана обеспечивать реакции антиген-антитело, лизировать бактерии и клетки-мишени, усиливать фагоцитоз, образовывать иммунные комплексы.

Активность комплемента у новорожденных детей очень низкая, но на первом месяце жизни уровень комплемента быстро увеличивается и к концу 1-го года жизни начинает соответствовать уровню взрослых людей. О содержании в сыворотке крови отдельных компонентов в зависимости от

возраста известно лишь, что у детей имеется более высокий уровень С1, СЗ и С4, и такое положение сохраняется до конца периода раннего детства. Комплемент представляет собой набор сывороточных белков, обладающих при сти­муляции энзиматической активностью. Активированный комплемент в результате сложной энзиматической реакции с последовательным подключением определенных компо­нентов осуществляет лизис или повреждение клеток, что способствует элиминации чужеродного антигена.

Система ком­племента представлена в свежей сыворотке крови совокуп­ностью белков, включающей не менее 20 взаимодей­ствующих компонентов, каждый из которых является проэнзимом, имея своим субстратом каждый последующий ком­понент. Поэтому вся серия активации комплемента полу­чила название «протеолитического каскада». В этот каскад включают 13 компонентов классического и альтернативного путей активации системы комплемента и 7 регуляторных белков. Все белки системы комплемента являются гликопротеинами - растворимыми белками с молекулярной мас­сой от 24000 до 400000 дальтон, циркулирующими в плазме и тканевой жидкости. Активация системы комплемента осу­ществляется по двум путям, названными «классическим» и «альтернативным». Первый путь запускается комплексами антиген-антитело. Второй, являющийся более древним ме­ханизмом, но открытый позднее, может вводиться в дейст­вие под влиянием прямого контакта с микроорганизмами, полисахаридами, эндотоксинами, химическими веществами и т. д.

Классический путь включает 3 компонента: C1, C2 и С4, причем С1 состоит из трех субъединиц. Их последо­вательная активация приводит к расщеплению С2 и С4 компонентов комплемента. Активированный С4 тут же свя­зывается с ближайшей мембраной клетки и присоединяет к себе С2. Образуется комплекс С42, прикрепленный к соответствующей мембране (клетка или тело бактерии и т. п.). В сущности этот комплекс представляет собой агрегат «антиген-антитело-С142», обладающий протеолитической активностью по отношению к третьему компоненту комплемента. Поэтому активный комплекс С142 называют еще С3-конвертазой классического пути. При образовании ее отщепляются два фрагмента С4а и С2в, обладающие кининоподобным действием, а комплекс приобретает вид С4в2а. Затем он расщепляет С3 с образованием двух фраг­ментов С3а и С3в. С3а - анафилотоксин, С3в быстро связывается с мембраной клетки-мишени вблизи С4в2а с образованием комплекса С4в2а3в - конвертазы С5 клас­сического пути. Она расщепляет С5 на С5а и С5в. Первый проявляет свойства анафилотоксина и вместе с С3а может активировать тучные, гладкомышечные клетки и лейкоци­ты, способствующие развитию воспалительной реакции; С5в соединяется с С6 и индуцирует сборку конгламерата белков С7, С8 и С9, образующих протеолитический комплекс, повреждающий мембрану клетки-мишени. Считается, что промежуточный комплекс С5в,6,7 обладает хемотаксической активностью для лейкоцитов. Это классический путь активации.

Практически одновременно активируется и альтернатив­ный путь. Он может быть введен в действие и самостоя­тельно без антител. Активаторами альтернативного пути могут быть полисахариды, протеолитические энзимы, иммуноглобулин А. Полагают, что альтернативный путь активации обеспечивает первую линию защиты от инфекции, пока не сформировался специфический иммунный ответ. Основные компоненты альтернативного пути С3в, фактор В, Д и Р (пропердин). Валовая активация альтернативного пути возможна тогда, когда образуется много С3в по классическому пути или когда действуют другие инициаторы. С3в связывают фактор В, затем под действием фактора Д в присутствии ионов магния или никеля фактор В расщепляется на фрагменты Ва и Вв. Этот процесс стабилизируется пропердином. Фрагмент Вв, присоединенный к С3в, образует каталитический комплекс С3вВв или С3-конвертазу альтернативного пути, затем формируется С5-конвертаза альтернативного пути, а также усиливается действие активаторов С3 классического пути - механизм положительной обратной связи.

На обоих путях активации системы комплемента действуют механизмы ограничения протеолиза. Ингибитор классического пути является С1-эстеразный ингибитор, связывающийся с активным комплексом С142 и устраняющий его протеолитическую активность. С1-эстеразный ингибитор может также инактивировать активный фактор Хагемана, плазмин и калликреин. Есть и другие регуляторы классического пути - это фактор I, регулятор действия мембраноатакующего комплекса С5в, 6, 7, 8, 9. Таким образом, в процессе активации системы комплемента образуются биологически активные вещества, увеличивающие сосудистую проницаемость (С4а, С2а), вызывающие освобождение гистамина из базофилов и серотонина тромбоцитов (С3а, С5а), являющиеся мощными хемоаттрактантами (С5а и С5в, 6, 7, 8) для макрофагов и нейтрофилов, способствующие связыванию иммунных комплексов с клетками моноцитарно-макрофагальной системы и, наконец, образующие мембраноатакующий комплекс, формирующий трансмембранные каналы, через который осуществляет осмотический лизис клетки-мишени. Таков далеко не полный перечень функций компонентов комплемента, определение которых имеет диагностическое значение при некоторых видах иммунопатологии и аллергических заболеваний.

Онтогенез функциональной дифференцировки комплемента на современном этапе представлен следующими данными: С3- и С1-ингибиторы обнаруживаются у человеческого плода на 29-30-й день гестации. С3 появляется в сыворотке на 6-й неделе, его уровень от уровня взрослого человека составляет 1 %. С 28-й недели гестации отмечается значительный подъем содержания С3, который постепенно увеличивается к концу беременности.

С4 и С2 обнаруживается в эмбриональной печени с 11-й недели, С4 выявляется в сыворотке плода на 14-й неделе гестации. С5 обнаруживается в легких, печени, кишечнике на 9-й неделе гестации. Обнаруженные у плода компоненты комплемента являются продуктом самостоятельного синтеза, так как способности преодолевать плаценту у этих белков нет. Таким образом, плод синтезирует комплемент на ранних этапах гестации. Его содержание увеличивается в III триместре беременности, но по сравнению с уровнем взрослого составляет примерно 30-40 %.

Рассмотрим общую характеристику иммуноглобулинов и возрастные особенности их синтеза. Существует 5 классов иммуногло­булинов: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE. Антитела, входящие в разные классы иммуноглобулинов, различаются величиной молекулы, молекулярной массой, периодом полураспада, способностью связывать комплемент, своими антигенными свойствами. Способность к синтезу иммуноглобулинов возникает еще внутриутробно. С 3-го месяца беременности первым приобретает способность синтезироваться IgM, с 5-го месяца - IgG, а с 8-го месяца развивается синтез IgA. Однако их внутриутробный синтез весьма ограничен из-за недоступности антигенных раздражителей для системы иммунитета плода (защитный барьер -неповрежденная плацента). В то же время в период внутриутробного раз­вития к плоду трансплацентарно переходит некоторое ко­личество иммуноглобулинов. Через неповрежденную плаценту проникает в основном IgG. IgM проходит через плаценту только при воспалении.

Иммуноглобулины имеют сложное строение. Они состоят из двух основных фрагментов: Fав - антигенсвязывающий, является носителем специфичности и Fc - отвечает за биологические свойства иммуноглобулина. Иммуноглобулин G (IgG) составляет 75-80 % всех иммуноглобулинов. Этот иммуноглобулин является иммуноглобулином вторичного иммунного ответа, то есть ответа, наступающего при повторных встречах с антигеном. Он включает разнообразные антитела: антитоксические, антимикробные, антивирусные. IgG состоит из 4 субклассов, различающихся по биологическим свойствам. У здоровых новорожденных детей уровень сывороточного IgG относительно высок. К концу 3-го месяца материнский IgG разрушается, его концентрация уменьшается и с 5-6-го месяца постепенно набирает скорость собственный синтез IgG. Coответствие его показателю взрослых происходит в периоде полового созревания.

Иммуноглобулин A (IgA) составляет примерно 15 % всего количества иммуноглобулинов. Различают 2 подкласса: А₁ и А₂. Особое значение приобретает IgA в защите слизистых оболочек организма. IgA, содержащийся в сыворотке, называют сывороточным. Есть еще так называемый секреторный IgA, это димер или тример (в то время к сывороточный IgA - мономер), то есть секреторный IgА состоит из 2 или 3 молекул, соединенных между собой. Секреторный компонент придает устойчивость молекулам IgA к ряду факторов, присутствующих в секретах, он продуцируется эпителиальными клетками слизистых оболочек. IgA в периоде новорожденности, как правило, не определяется. К концу 7-го месяца проявляется первый скачок синтеза IgA. В конце периода раннего детства отмечает второй подъем и, наконец, третий подъем приходится на конец периода полового созревания.

Иммуноглобулин М (IgM) - это примерно 7 -10 % всей массы иммуноглобулинов. Он состоит из 5 мономеров. Из-за своего размера IgM не способен проникать через биологические мембраны. Иммуноглобулином М представлены антитела к грамотрицательным микроорганизмам, микробам кишечной группы, противоорганные антитела. Уровень IgM при рождении крайне низок. Но быстро, под влиянием антигенной нагрузки, синтез IgM увеличивается.

Указанные иммуноглобулины G, M, А являются нормальными, то есть физиологическими антителами. При воздействии определенных антигенов их уровень в сыворотке крови меняется: или повышается, или снижается, но в норме, в условиях полного здоровья эти антитела присутствуют всегда.

Иммуноглобулины D и Е (IgD и IgE) - это иммуноглобулины, определение которых всегда свидетельствует о патологии. IgE - это реагиновые антитела, ответственные за развитие аллергических реакций немедленного типа. Определение IgE в следовых количествах встречается и в норме, но резко повышается при развитии атопии. Роль IgD окончательно еще не выяснена, он появляется в сыворотке крови в сверхследовых количествах при разнообразной патологии (например, при хронических гастроинтестинальных заболеваниях).

Низкое содержание иммуноглобулинов в течение первого

года жизни объясняет повышенную восприимчивость детей к различным заболеваниям органов дыхания, кожи, желу­дочно-кишечного тракта. Повышение уровня сывороточных и секреторных иммуноглобулинов к 4-5 годам совладает со снижением уровня заболеваемости детей. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови здоровых детей представлено в таблице .

Таблица

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови здоровых детей (г/л, средние данные)

Нормативные возрастные показатели клеточного иммунитета у детей представлены в таблице .

Таблица .

Нормативные возрастные показатели клеточного иммунитета у детей

Примечание: Т-об- Т-лимфоциты, образующие розетки с эритроцитами барана; Т-а- активная фракция; Т-х- -хелперы; Т-с--супрессоры; В-об- В-лимфоциты, образующие розетки с эритроцитами барана; В-ИГ- В-лимфоциты с рецепторами для иммуноглобулинов

Кроме лимфоцитов, большую роль в защите организма играют макрофаги. Система макрофагов включает моноциты крови и тканевые макрофаги. Клетки распространены по всему организму, находятся в крови, соединительной ткани, костном мозге, печени, легких, нер­вной системе, в брюшной полости и др. Их обязанность - исполнение фагоцитоза. Если реакции фагоцитоза доводятся до продуктов, усвояемых организмом, то защитная реакция на этом и ограничивается. Если при фагоцитозе образуются антигенные метаболиты, тогда активируется Т- и В-системы лимфоцитов с соответствующим конечным результатом. Ве­лика роль макрофагов и как секретирующих клеток. Они выделяют около 60 биологически активных компонентов с самой разнообразной функцией (усиление и торможение активности нормальных киллеров, выделение интерферона, простагландинов, секреция интерлейкина, стимулирующего созревание Т-лимфоцитов, продукция компонентов комплемента и многое другое).

Биохимическим индикатором макрофагов является высокая активность лизосомальных ферментов (пероксидаза, эстераза и др.).

Макрофагальная функция формируется у плода после 20-й недели гестации. По мере развития плода активность фагоцитоза нарастает и к рождению ребенка достигает уровня, свойственного взрослому человеку. Однако качественно фагоцитоз новорожденного еще недостаточно зрел. Если поглотительная способность достаточно развита, то завершающая фаза фагоцитоза несовершенна и формируется к 5-6 месяцам жизни.

Одними из врожденных факторов неспецифической защиты организма от инфекции помимо кожи, слизистых оболочек, лимфатических узлов, ферментов полости рта, желудочно-кишечного тракта являются лизоцим и интерферон. Лизоцим (фактор бактерицидности) присутствует в реакциях фагоцитоза, играет определенную роль в мест­ном иммунитете. Лизоцим, или муроминидаэа, - фермент, лизирующнй бактериальные оболочки грамположительных и некоторых грамотрицательных микробов. Лизоцим при­сутствует в слюне, крови, тканях, слизи, слезах. Проду­цируется тканями плода с ранних этапов гестации. В отличие от других неспецифических факторов его активность наиболее выражена к моменту рождения, снижаясь в последующие дни и недели жизни. К концу 1-го года уменьшается на 1/4 часть первоначального значения, а ко времени полового созревания показатель лизоцимной ак­тивности падает почти в 2 раза

Еще одним фактором неспецифической защиты организма от инфекции, как указывалось выше, является интерферон. Наиболее ак­тивными продуцентами его являются лейкоциты. Интерферон обладает свойством подавлять размножение инфекционных и онкогенных вирусов. Он обладает видовой специфично­стью и низкой антигенной активностью, проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции антител. Способность к образованию интерферона сразу после рож­дения высокая, но на 1-м году жизни постепенно снижается. Затем интерферон образуется более интенсивно, максималь­ная способность его образования регистрируется к 18 годам.

Одним из важных фак­торов, обеспечивающих устойчивость организма, является пропердин. Он при­нимает участие в альтернативном пути активации комплемента. Пропердин не проходит через плаценту, в сыворотке крови плода появляется к концу I триместра беремен­ности. При рождении содержание пропердина снижено в 2-3 раза по сравнению с показателями детей старшего возраста. В течение первых недель жизни его содержание увеличивается и в дальнейшем держится на высоком уровне.

Рассмотрим некоторые физиологические особенности системы иммунитета, а также основные клеточные партнеры системы иммунитета.

Антиген-реактивными клетками системы иммунитета явля­ются три типа зрелых Т- и В-лимфоцитов и макрофаги - семь клеточных партнеров, обеспечивающих каскад имму­нологических реакций. Кооперация между ними обеспечи­вается специфическими сигналами через мембранные рецепторы. Рецептор - структура цитомембраны, образу­емая самой клеткой, предназначенная для специфического распознавания собственных или чужеродных веществ. Ре­цепторы, например, В-лимфоцитов - это антигенспецифические иммуноглобулины, которые соответствуют антите­лам, продуцируемым клетками, связавшими данный антиген. Один В-лимфоцит содержит от 20 до 200000 рецепторов. Такое же и более количество рецепторов имеют Т-лимфоциты. Но природа их пока окончательно не выяснена. На поверхности иммунокомпетентных клеток есть рецепторы определенным антигенным раздражителям (например, бактериальным), но и к гормонам, медиаторам, многим биологически активным веществам, белкам и лекарственным препаратам. На этом свойстве основаны некоторые методы количественного определения показателей Т-и В-лимфоцитов. Учитывая поливалентность рецепторной природы иммунокомпетентных клеток, можно представить себе роль иммунной системы во многих физиологических и патофизиологических процессах организма человека (центральной нервной системы, вегетативного отдела, желез внутренней секреции, гемодинамики и т. д.).

Итак, в реализации иммунного ответа на большинство антигенов участвуют три клеточные системы: макрофаги, Т- и В-лимфоциты со своими многочисленными функциональными рецепторами с их гормонами и медиаторами.

Изначально контакт чужеродного антигена с системой иммунитета происходит на уровне макрофагоцитарной системы, при этом участвуют также и факторы неспецифической защиты. Затем иммунный сигнал передается Т-клеточной системе и В-клеточному звену или на кооперативную связь между ними. Это зависит от характерологической особенности чужеродного агента. Если антиген чисто белковой природы, то Т-звено может активироваться для защитной реакции и без участия макрофагальной системы. При наличии корпускулярных антигенов выброс РНК-иммуногенов макрофагами для активации кооперативной связи Т- и В-клеток обязателен. Конечным результатом такого кооперативного взаимодействия явится появление сенсибилизированных лимфоцитов, медиаторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и специфических иммуноглобулинов.

Рассмотрим возрастные особенности иммунитета.

1. Период новорожденности:

- основная гуморальная защита осуществляется пас­сивными (материнскими) антителами;

- потенциально снижена способность к синтезу антител В-лимфоцитов;

- наличие определенного количества незрелых клеток (Т- и В-типа);

- недостаточность фагоцитарной реакции;

- Т- и В-лимфоциты, не тренированные антигенными стимулами, не обладают достаточной лимфокинной способностью;

- недостаточность местного иммунитета.

2. Период от новорожденности до 3 лет:

- уменьшение, распад материнских иммуноглобулинов, слабость антитоксинов;

- становление собственной иммуноглобулинсинтезирующей функции при быстром потреблении их;

- усиление реакций фагоцитоза;

- активация лимфокинной функции Т- и В-лимфоцитами;

- повышение способности к синтезу лейкоцитами ин­терферона. Конец периода раннего возраста харак­теризуется началом стабилизации функциональной способности системы иммунитета и его субсистем.

Дошкольный и школьный возрасты характеризуются в иммунологическом отношении относительным постоянст­вом.

3. Период полового созревания. Для этого периода ха­рактерна перестройка эндокринного баланса, приводящая:

- к нестабильности кооперативных связей между звень­ями иммунной системы;

- снижению энергетического потенциала в процессе синтеза антител;

- относительной дестабильности клеточных мембран.

Развитие иммунной системы организма продолжается на протяжении всего периода детства. Выше мы рассмотрели возрастные особенности иммунитета, которые могут быть названы также «критическими» периодами, являющимися периодами максимального риска развития неадекватных или парадоксальных реакций иммунной системы при eе встрече с антигеном.

Первый критический период - это период новорожденности (до 29 дней жизни). В этот период постнатальной адаптации становление иммунной системы только начинается. Организм ребенка защищен почти исключительно материнскими антителами, полученными через плаценту и с грудным молоком. Чувствительность новорожденного ребенка к бактериальным и вирусным инфекциям в этот период очень высока.

Второй критический период (4-6 месяцев жизни) характеризуется утратой пассивного иммунитета, полученного от матери, в связи с катаболизмом в организме ребенка материнских антител. Способность к формированию собственного активного иммунитета у ребенка развивается постепенно и в этот период ограничивается преимущественным синтезом IgM - антител без формирования иммунологической памяти. Недостаточность местной защиты слизистых связана с более поздним накоплением секреторного IgA. В связи с этим чувствительность ребенка ко многим воздушно-капельным и кишечным инфекциям в данный период очень высока.

Третий критический период (2-й год жизни) отличается значительным расширением контактов ребенка с внешним миром и с возбудителями инфекций. Иммунный ответ ребенка на инфекционные антигены остается неполноценным: преобладает синтез IgM, а синтез IgG страдает недостаточностью продукции одного из наиболее важных для антибактериальной защиты субкласса G₂. Местная защита слизистых все еще остается несовершенной из-за низкого урявня секреторного IgA. Чувствительность ребенка к респираторным и кишечным инфекциям по-прежнему высока.

Четвертый критический период (6-7-й годы жизни) - это период, когда в крови у ребенка уменьшается абсолютное и относительное количество лимфоцитов. В этот период уровни IgM и Ig G в крови ребенка приближаются к уровням взрослых, но уровень IgA все еще остается более низким, с чем связана слабая местная защита слизистых. Содержание IgE, напротив, достигает максимального уровня в сравнении с уровнями, свойственными детям других воз­растных периодов, что отражает высокую степень риска паразитар­ных инвазий и аллергических реакций у ребенка данной возраст­ной группы. Иммунорегуляция к 6-7 годам жизни приобретает черты зрелости. Чувствительность детей этого возраста к инфекци­ям все еще высока.

Пятый критический период- подростковый возраст (у девочек с 12-13 лет, у мальчиков с 14-15 лет), когда пубертатный скачек роста сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов, а на­чавшаяся секреция половых гормонов (в том числе андрогенов) слу­жит причиной угнетения клеточных механизмов иммунитета. Под­ростковый возраст сопровождается резким нарастанием внешних, часто неблагоприятных, воздействий на иммунную систему. Дети этого возраста характеризуются высокой чувствительностью к вирусным инфекциям.

Каждый из перечисленных периодов отличается анатомо-физиологическими и регуляторными особенностями иммунной системы ребенка.

Общая характеристика центральных органов иммунной системы

Центральные органы иммунной системы расположены в местах, хорошо защищенных от внешних воздействий. Костный мозг находится в костномозговых полостях, тимус- в грудной полости, позади широкой и прочной грудины. В центральных органах иммунной системы лимфоидная ткань находится в своеобразной среде микроокружения. В костном мозге островки лимфоидной ткани располагаются между скоплениями миелоидной ткани. В тимусе клетки лимфоидного ряда соседствуют с эпителиальными клетками.

Костный мозг- это орган кроветворения и центральный орган иммунной системы. Выделяют красный костный мозг, который у взрослого человека располагается в ячейках губчатого вещества плоских и коротких костей, эпифизах длинных (трубчатых) костей, и желтый костный мозг, заполняющий костномозговые полости диафизов длинных (трубчатых) костей. Общая масса костного мозга у взрослого человека равна примерно 2,5-3 кг (4,5- 4,7% массы тела). Около половины его составляет красный, остальное- желтый.

Красный костный мозг имеет темно-красный цвет, полужидкую консистенцию. Он состоит из сетей соединительнотканных ( ретикулярных) волокон, в петлях которых располагаются различной зрелости клетки крови и иммунной системы (стволовые клетки, проэритробласты, промиелоциты и др.), в том числе зрелые форменные элементы- эритроциты, различные лейкоциты, В-лимфоциты.

Красный костный мозг располагается вокруг артериол в виде тяжей цилиндрической формы, клеточных островков. Тяжи отделены друг от друга широкими кровеносными капиллярами- синусоидами. Созревшие клетки крови (эритроциты, лейкоциты) и В-лимфоциты, образовавшиеся из стволовых клеток в костном мозге, проникают в просветы синусоидов (в кровь) через щелевидные отверстия- поры, образующиеся в цитоплазме эндотелиальных клеток только в момент прохождения клеток. Незрелые клетки попадают в кровь только при некоторых заболеваниях (костного мозга, крови).

Желтый костный мозг представлен в основном жировой тканью, которая заместила ретикулярную строму. Наличие желтоватого цвета жировых включений в переродившихся ретикулярных клетках дало название этой части мозга. Кровеобразующие элементы в желтом костном мозге отсутствуют. Однако при больших кровопотерях на месте желтого костного мозга может появиться красный костный мозг.

У новорожденного костный мозг занимает все костномозговые полости. Отдельные жировые клетки в красном костном мозге впервые появляются после рождения (1-6 месяцев). После 4-5 лет красный костный мозг в диафизах костей постепенно начинает замещаться желтым. К 20-25 годам желтый костный мозг полностью заполняет костномозговые полости диафизов трубчатых костей. В костномозговых полостях плоских костей жировые клетки составляют до 50% объема костного мозга. В старческом возрасте желтый костный мозг может приобретать слизеподобную консистенцию (желатиновый костный мозг).

Тимус является центральным органом иммунной системы, в котором из стволовых клеток, поступивших из костного мозга с кровью, созревают и дифференцируются Т-лимфоциты.

Тимус состоит из двух вытянутых в длину асимметричных по величине долей- правой и левой, сросшихся друг с другом в их средней части или тесно соприкасающихся на уровне их середины. Нижняя расширенная и закругленная часть тимуса находится на уровне хрящей четвертых ребер. Каждая доля обычно конусовидной формы, более узкой вершиной обе доли направлены вверх и выходят в область шеи в виде двузубой вилки, поэтому тимус называют вилочковой железой.

Тимус покрыт тонкой соединительнотканной капсулой, от которой вглубь органа отходят междольковые перегородки, разделяющие тимус на дольки, размеры которых колеблются от 1 до 10 мм. Паренхима тимуса состоит из более темного, расположенного по периферии долек коркового вещества, и более светлого мозгового, занимающего центральную часть долек.

Строма тимуса представлена сетью ретикулярных клеток и волокон, а также эпителиальными клетками звездчатой формы, соединяющимися между собой с помощью островков. В петлях этой сети находятся лимфоциты тимуса (тимоциты), а также небольшое количество плазматических клеток, макрофагов, лейкоцитов. В корковом веществе лимфоциты лежат более плотно, чем в мозговом. В мозговом веществе тимуса имеются крупные, многоотростчатые, светлые эпителиальные клетки, а также слоистые тимические тельца (тельца Гассаля), образованные концентрически лежащими, измененными, сильно уплощенными эпителиальными клетками.

Закладка тимуса происходит в конце 1-го месяца внутриутробного развития в области III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослойного эпителия. В дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана, правый и левый зачатки срастаются. На 7-й неделе гестации в эпителиальной строме появляются первые лимфоциты. На 8-11-й неделе врастающие сосуды делят же­лезу на дольки. На 3-м месяце происходит дифференцировка на мозговую и корковую части. В строме мозгового вещества появляются своеобразные структуры - слоистые эпителиальные тельца. Они образованы концентрически наслоенными эпителиоретикулоцитами, цитоплазма которых содержит крупные вакуоли, гранулы креатина и грубые пучки фибрилл. Количество телец при рождении составляет 1000000, в 16-20 лет - 700000.

Корковое вещество долек содержит Т-лимфоциты, которые густо заполняют просветы сетевидного эпителиального остова. В подкапсулярной зоне коркового вещества крупные лимфоидные клетки лимфобласты -предшественники Т-лимфоцитов, мигрирующие сюда из костного мозга. Мозговой слой содержит ретикулярные клетки.

Клетки коркового вещества отграничены от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирую­щиеся лимфоциты коркового вещества от избытка антигенов. Как в корковом, так и в мозговом веществе часто встречаются макрофаги.

Васкуляризация тимуса осуществляется артериями, от­ходящими от внутренней грудной или верхнедиафрагмальной артерии, а также имеются добавочные артерии вилочковой железы. Вены вливаются в безымянную или иногда во внутренние яремные вены.

Иннервация вилочковой железы обеспечивается или не­посредственно из блуждающих нервов, или через сердечные ветви, или через возвратные нервы. Симпатические ветви проникают вместе с вилочковыми артериями или изолиро­ванно от симпатического ствола.

Тимус достигает максимальных размеров у детей и подростков. У новорожденных тимус хорошо развит, его масса составляет 13 г, в 6,5 лет- 30 г, в 10-15 лет- 31 г. Верхняя граница тимуса у новорожденных располагается на 2-2,5 см выше рукоятки грудины. Правая доля тимуса лежит несколько выше левой: нижняя граница левой доли определяется на уровне 2-3-го реберного хряща, правой - на 4-5-м реберном хряще. Корковый слой преобладает над мозговым. Большое количество телец Гассаля свидетельствует о зрелости ткани к моменту рождения. После 16 лет масса тимуса постепенно уменьшается, у взрослых она равна 18,6 г, в 50-90 лет - 13,4 г. Лимфоидная ткань тимуса не исчезает полностью даже в старческом возрасте.

Наряду с перестройкой и уменьшением количества коркового и мозгового вещества в паренхиме тимуса рано появляется жировая ткань. Отдельные жировые клетки обнаруживаются в тимусе у детей в 2-3 года. В дальнейшем наблюдается разрастание соединительной стромы в органе и увеличение количества жировой ткани. К 30-50 годам жизни жировая ткань замещает большую часть паренхимы органа. Если у новорожденного соединительная ткань составляет только 7% массы тимуса, то у лиц старше 50 лет- до 90%.

Масса вилочковой железы в первые годы жизни увеличивается на 4-5 г, затем замедляется, после периода по­лового созревания - уменьшается (табл. ). С 4 лет в междольковых перегородках появляется жировая ткань, ко­торая увеличивается к 16 годам, но атрофия тимуса не наступает. К 12-16 годам у девочек в тимусе накаплива­ются железо и медь, а у мальчиков - кремний, титан, алюминий; затем к 24-30 годам содержание микроэлемен­тов снижается. Накопление микроэлементов объясняется интенсивностью лимфоцитоза и синтезом ДНК.

Таблица.

Масса и размеры тимуса

Эпителиоретикулярные клетки стромы вилочковой железы выделяют тимозин. Под влиянием тимозина и макрофагов Т-лимфоциты, мигрировавшие из красного костного мозга пролиферируют. Новые генерации лимфоцитов появляются в тимусе каждые 6-9 часов. Т-лимфоциты коркового вещества поступают в кровоток и отличаются по составу рецепторов от Т-лимфоцитов мозгового вещества. С током крови они попадают в периферические органы лимфоцитопоэза (лимфатические узлы и селезенку), где созревают в субклассы: киллеры, хелперы, супрессоры. Благодаря выделаемому гормону тимозину происходит селекция лимфоцитов в периферических кроветворных органах. Кроме того, тимус выделяет в кровь ряд биологически активных факторов: инсулиноподобный, понижающий содержание сахара в крови; кальцитониноподобный, снижающий концентрацию кальция в крови; и фактор роста.

Тельца являются функциональными элементами, они содержат рецепторы к глюкокортикоидам, адреналину, иммуноглобулинам. Тимусные мозговые клетки продуцируют лимфокины. Ретикулярные клетки вырабатывают интерферон II, III, простогландин F₂, способствующий созреванию Т-клеток. Соотношение клеток зависит от концентрации кортизола, который уменьшает синтез ДНК в клетках. В экстрактах тимуса выделены факторы, влияющие на жировой, белковый, углеводный обмены и на активность холинэстеразы. Тимопоэтин блокирует нейромышечную передачу.

Гомеостатический тимический гормон - антагонист АКТГ, ТТГ, ГТГ, синергист СТГ. Кортикоиды надпочечников обладают тимолитическим эффектом. При удалении коры надпочечников тимус гипертрофируется. Удаление тимуса у неполовозрелых животных сопровождается резким понижением активности щитовидной железы. Взаимозависимость тимуса и гонад не вызывает сомнения, но до сих пор недостаточно изучена. Еще менее изучена связь эпифиза и паращитовидных желез с тимусом, а также тимико-эндокринные отношения с поджелудочной железой и слюнными железами, гипоталамусом.

Общая характеристика периферических органов иммунной системы

Периферические органы иммунной системы располагаются на путях возможного внедрения в организм чужеродных веществ или на путях следования таких веществ, образовавшихся в самом организме.

Миндалины, образующие глоточное лимфоидное кольцо (Пирогова-Вальдейера), окружают вход в глотку из полости рта и полости носа. В слизистой оболочке органов пищеварения, дыхательных и мочевыводящих путей располагаются многочисленные разрозненные лимфоциты и плазматические клетки, а также скопления лимфоидной ткани- лимфоидные узелки. В стенках толстой и тонкой кишок с их разными средами микрофлоры находятся довольно крупные скопления лимфоидной ткани ( в толстой кишке- пейеровы бляшки, одиночные лимфоидные узелки, а также червеобразный отросток (аппендикс) с многочисленными лимфоидными узелками).

В селезенке функции распознавания и утилизации вышедших из строя эритроцитов выполняют скопления лимфоцитов вокруг мелких артерий- периартериальные лимфоидные муфты, лимфоидные узелки и эллипсоиды.

Там, где нет постоянного или длительного воздействия чужеродных веществ, лимфоциты располагаются разрозненно, на некотором расстоянии друг от друга (диффузная лимфоидная ткань), например в слизистой оболочке трахеи, бронхов, пищевода, в брюшине и других органах.

При наличии в органах, организме чужеродных веществ, попадающих из внешней среды, лимфоциты собираются в более или менее крупные скопления- лимфоидные узелки диаметром 0,5-1 мм. При наличии постоянных и сильных антигенных воздействий в центре таких лимфоидных узелков наблюдается размножение, образование новых молодых лимфоцитов. Центры размножения содержат в значительном количестве молодые лимфоциты (лимфобласты), а также митотически делящиеся клетки, например, в миндалинах глоточного лимфоидного кольца, в стенках желудка, толстой и тонкой кишок, у аппендикса, в селезенке.

Следует отметить, что к моменту рождения все органы иммунной системы уже практически сформированы и способны выполнять функции иммунной защиты организма. Так, красный костный мозг, содержащий стволовые клетки, миелоидную и лимфоидную ткани, к моменту рождения занимает все костномозговые полости. Тимус у новорожденного имеет такую же относительную массу, как у детей и подростков, и составляет 0,3% массы тела. Наличие у новорожденных в периферических органах иммунной системы- в небных миндалинах, аппендиксе лимфоидных узелков также является признаком зрелости органов иммуногенеза.

Все органы иммунной системы достигают своего максимального развития (масса, размеры, число лимфоидных узелков, наличие в них центров размножения) в детском возрасте и у подростков. Начиная с подросткового, юношеского и даже детского возрастов как в центральных, так и в периферических органах иммунной системы постепенно уменьшается количество лимфоидных узелков, в них исчезают центры размножения, уменьшается количество лимфоидной ткани. На месте лимфоидной ткани появляется жировая ткань, которая замещает лимфоидную паренхиму. В этих органах по мере увеличения возраста человека разрастается соединительная, жировая ткани.

Миндалины- небная и трубная (парные), язычная и глоточная (непараные), образующие лимфоидное глоточное кольцо Пирогова Вальдейера, расположены в области зева, корня языка и носовой части глотки. Они представляют собой скопления лимфоидной ткани, содержащие лимфоидные узелки.

Язычная миндалина (непарная) залегает в собственной пластинке слизистой оболочки корня языка.

Небная миндалина (парная) неправильной овоидной формы располагается в углублении между небно-язычной и небно-глоточной дужками. На медиальной свободной поверхности миндалины имеется до 20 углублений слизистой оболочки, а сама слизистая оболочка покрыта многослойным неороговевающим эпителием, который инфильтрован лимфоцитами. В лимфоидной ткани миндалины располагаются лимфоидные узелки, наибольшее количество которых наблюдается в возрасте от 2 до 16 лет. Разрастание соединительной ткани в небной миндалине особенно интенсивно происходит после 25-30 лет наряду с уменьшением количества лимфоидной ткани. После 40 лет лимфоидные узелки в лимфоидной ткани небной миндалины встречаются редко.

Глоточная миндалина (непарная) располагается в области свода и отчасти задней стенки глотки между глоточными отверстиями правой и левой слуховых труб. В этом месте имеется 4-6 поперечно и косо ориентированных складок слизистой оболочки, внутри которых находится лимфоидная ткань глоточной миндалины. Глоточная миндалина достигает наибольших размеров в 8-20 лет, после 30 лет величина ее постепенно уменьшается.

Трубная миндалина (парная) находится в области трубного валика, ограничивающего сзади глоточное отверстие слуховой трубы. Миндалина представляет собой скопление лимфоидной ткани в собственной пластинке слизистой оболочки, содержащее округлой формы единичные лимфоидные узелки. Трубная миндалина достигает наибольших размеров в возрасте 4-7 лет.

Лимфоидные узелки , как указывалось выше, расположены в толще слизистой оболочки и подслизистой основы органов пищеварительной, дыхательной, мочеполовой систем. Они располагаются как сторожевые посты на протяжении всей длины указанных органов на различном расстоянии друг от друга (от 1 до 5 мм) и на различной глубине. Число узелков в слизистой оболочке довольно велико: у детей (в среднем) в стенках тонкой кишки более 5000 узелков, толстой кишки- более 7000.

Одиночные лимфоидные узелки имеют округлую или овоидную форму, размеры их обычно не превышают 1,5-2 мм. В детском и юношеском возрастах в узелках, как правило, имеется центр размножения.

Лимфоидные (пейеровы) бляшки представляют собой скопления лимфоидной ткани, располагающееся в стенках тонкой кишки. Они залегают в толще слизистой оболочки и в подслизистой основе, имея вид плоских образований (бляшек) преимущественно овальной или круглой формы. Число крупных бляшек длиной более 4 см у подростков (12-16 лет) равно 9-12, а мелких варьирует от 122 до 316. Начиная с юношеского возраста количество всех лимфоидных бляшек уменьшается до 60-160 в пожилом и старческом возрастах. После 50-60 лет центры размножения в лимфоидных узелках бляшек встречаются редко, в 70 и более лет бляшки принимают вид диффузных скоплений лимфоидной ткани.

Аппендикс (червеобразный отросток) у детей и подростков в своих стенках содержит 450-550 лимфоидных узелков. Они располагаются в слизистой оболочке и в подслизистой основе на всем протяжении этого органа, от его основания до верхушки. Почти все лимфоидные узелки в эти возрастные периоды имеют центры размножения. Поперечные размеры одного узелка составляют 0,2-1,2 мм. После 20-30 лет число узелков заметно уменьшается. У людей старше 60 лет лимфоидные узелки аппендикса встречаются редко.

Селезенка располагается в брюшной полости, в области левого подреберья на уровне от IX до XI ребра. Масса селезенки у взрослого человека составляет у мужчин 192 г, у женщин- 153 г. Она имеет форму уплощенной и удлиненной полусферы. В ней выделяют две поверхности: диафрагмальную и висцеральную. На висцеральной поверхности находятся ворота селезенки, через которые в орган входят селезеночная артерия и нервы, выходит вена.

Селезенка со всех сторон покрыта брюшиной, которая прочно сращена с ее фиброзной капсулой. От капсулы внутрь органа отходят соединительнотканные перекладины (трабекулы). Между трабекулами расположена паренхима селезенки- ее пульпа. Различают белую и красную пульпы. Белая представляет собой типичную лимфоидную ткань, из которой состоят периартериальные лимфоидные муфты и лимфоидные узелки селезенки. В лимфоидных узелках с центром размножения имеются делящиеся клетки, молодые клетки лимфоидного ряда, макрофаги.

Красная пульпа занимает примерно 75-78% всей массы селезенки. В петлях ретикулярной ткани ее находятся лейкоциты, макрофаги, эритроциты (в том числе и распадающиеся) и другие клетки. Образованные этими клетками селезеночные тяжи залегают между венозными синусами. В красной пульпе находятся также макрофагальнолимфоидные муфты (эллипсоиды), окружающие сосуды типа капилляров и состоящие из плотно лежащих ретикулярных клеток и волокон, макрофагов и лимфоцитов.

У новорожденных селезенка может быть овальной , треугольной или округлой формы, у нее выражена дольчатость. Масса селезенки новорожденных равна 8 г ( к 5 годам - 60 г) ( табл. ). Располагается селезенка на уровне от VIII до X ребра (высокое положение) до XII ребра (низкое положение). В период второго детства (8-12 лет) селезенка приобретает форму и положение такие же, как у взрослого.

Таблица.

Масса и размеры селезенки

• 1
• 2
• 34