Антисептические и дезинфицирующие средства
Данные группы лекарственных препаратов рассматриваются вместе, так как многие из них в низких концентрациях являются антисептиками, а в высоких - дезинфицирующими средствами.
Требования, предъявляемые к антисептическим и дезинфицирующим средствам:
1) должны уничтожать большинство микроорганизмов, т. е. иметь широкий спектр действия;
2) должны иметь высокую противомикробную активность;
3) их действие должно наступать быстро;
4) должны хорошо хранится;
5) антисептики не должны раздражать ткани организма, всасываться через кожу и слизистые;
6) дезинфицирующие средства не должны вызывать порчу обрабатываемых предметов, инструментов и т.д.
Группа фенола и его производные: фенол чистый и резорцин.
Резорцин обладает кератопластическим, раздражающим и кератолитическим действием, применяется для лечения некоторых кожных заболеваний (экземы и др.).
Фенол входит в состав березового дегтя. Уничтожает вегетативные формы бактерий и грибы. Применяется для дезинфекции посуды, инструментов, предметов обихода, а также при лечении некоторых кожных заболеваний, так как обладает, наряду с антимикробными, кератопластическими, раздражающими и кератолитическими свойствами.
Детергенты:церигель и роккал. Это катионные мыла, уничтожающие бактерии и грибы. При смешивании с анионными мылами теряют свою активность. Используются для стерилизации инструментов, аппаратуры, для обработки рук хирурга.
Производные нитрофурана:фурацилин. Применяется для уничтожения бактерий и простейших на коже, слизистых и серозных оболочках.
Красители:бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, риванол. Активны в основном в отношении грамположительных кокков. Применяются в качестве антисептиков при пиодермии, для промывания полостей при воспалении (риванол), при инфекциях мочевыводящих путей внутрь (метиленовый синий). Метиленовый синий при взаимодействии с гемоглобином переводит его в метгемоглобин, который связывает цианиды и переходит в цианметгемоглобин. Это свойство препарата используется при отравлении цианидами.
Соединения металлов блокируют ферментативные системы микроорганизмов и обладают, в зависимости от химических и физических свойств, вяжущими, раздражающими, прижигающими свойствами. При взаимодействии с белками тканей они вызывают их денатурацию, в результате образуются плотные альбуминаты (вяжущее действие) или рыхлые альбуминаты (прижигающее действие). Противомикробная активность выше у веществ, вызывающих образование рыхлых альбуминатов, и увеличивается в следующей последовательности: Pb, Al, Zn, Cu, Ag, Hg. Исходя из этого, наиболее активными антисептиками являются соли ртути:
1) растворимые в воде - сулема (дихлорид ртути). Очень токсична, легко проникает через кожу и слизистые оболочки, применяется для обработки неметаллических предметов обихода, посуды, редко - для обеззараживания рук;
2) нерастворимые в воде - ртуть осадочная белая и желтая. Используются при кератитах, конъюнктивитах, пиодермии.
Меньшей противомикробной активностью обладают соли серебра: ляпис (серебра нитрат), протаргол (серебра протеинат) и колларгол (серебро коллоидное). Используются при бленнорее, конъюнктивитах, инфицировании мочевых путей, при трахоме, язвах, эрозиях.
Сульфат цинка и меди назначаются при воспалительных заболеваниях глаз и мочевыводящих путей. Они обладают еще меньшей противомикробной активностью.
Галогеносодержащие антисептики хлорамин Б, хлоргексидин, пантоцид, спиртовой раствор йода. Обладают, наряду с дезинфицирующими, и дезодорирующими свойствами. Для дезинфекции неметаллического инструментария, выделений больных инфекционными заболеваниями, обеззараживания рук используется хлорамин Б. Для дезинфекции воды применяется пантоцид. Для обеззараживания рук хирурга, обработки ран, операционного поля, стерилизации инструментов используется хлоргексидин. Для обработки раневых поверхностей, при воспалительных заболеваниях кожи часто применяется раствор йода спиртовой. Раствор Люголя, также содержащий йод (1 часть йода, 2 части калия йодида, 17 частей воды), используется мест-но при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки глотки и гортани.
Окислители: перекись водорода (Н2О2) и перманганат калия (КМпО4), способны в органической среде высвобождать кислород, что обеспечивает их антисептическое и дезинфицирующее действие. Перекись водорода, кроме того, из-за образования пены при выделении кислорода способствует механическому очищению раневых и язвенных поверхностей, а также используется при остановке кровотечений. Калия перманганат применяется для обработки ран, ожогов, спринцеваний, полосканий, при отравлении некоторыми веществами (фосфор, морфин) для промывания желудка.
Кислоты и щелочи:кислота бензойная, салициловая, раствор аммиака и др. Салициловая кислота обладает антисептическими, раздражающими и кератолитическими свойствами, применяется при воспалительных заболеваниях кожи, в составе различных лекарственных препаратов для лечения
мозолей (противомозольная мазь, мозольный пластырь «Салипод»), при воспалении наружного и среднего уха (отинум), себореи (персалан).
Раствор аммиака используется для обработки рук хирурга (0,5% раствор).
Альдегиды и спирты: формальдегид, лизоформ, спирт этиловый.
Раствор формальдегида обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами и используется для дезинфекции инструментов (0,5% р-р), при повышенной потливости, для спринцеваний, входит в состав лизоформа.
Спирт этиловый (применяется 40%, 70%, 90%, 95%). Антимикробная активность этилового спирта увеличивается при повышении его концентрации, но более высокой проникающей способностью в эпидермис обладает 70% спирт, именно его лучше использовать для обработки рук хирурга, операционного поля. Этиловый спирт применяется также при изготовлении экстрактов, настоек, для компрессов, обтираний, а также в качестве антидота при отравлении метиловым спиртом.
Химиотерапевтические средства
Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения делятся на 2 большие группы:
1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения
2. Антибиотики — химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги.
Синтетические противомикробные средства
1. Сульфаниламидные средства
2. Нитрофураны
3. Производные 8-оксихинолина
4. Хинолоны
5. Фторхинолоны
6. Производные.хиноксалина
Сульфаниламидные средства
Механизм действия: сульфаниламидные средства являются структурным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фо-лиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Многие микроорганизмы, а также человек используют для синтеза РНК и ДНК уже готовую фолиевую кислоту (на них сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А некоторые микроорганизмы используют эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее синтез. Синтезируется дефектный витамин Вс, что нарушает синтез РНК и ДНК и размножение микроорганизмов.
Вид фармакологического действия - бактериостатический.
Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеро-бактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, токсоплазмы, плазмодии малярии.
Классификация:
I. Препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ:
1) препараты средней продолжительности действия — норсульфазол, этазол, сульфадимезин, сульфазин, уросульфан;
2) препараты длительного действия - сульфадаметоксин, сульфопиридазин;
3) препараты сверхдлителъного действия - сульфален;
4) комбинированные препараты - сульфатен, бисептол, гросептол.
II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол.
III. Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - натрий, сульфазина серебряная соль.
Принципы терапии: сульфаниламиды - препараты концентрационного типа действия (их концентрация в микроорганизме должна быть больше концентрации парааминобензойной кислоты). Если это правило не соблюдается, сульфаниламидные средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того, увеличится количество резистентных штаммов микроорганизмов. Поэтому сульфаниламидные средства назначают сначала в ударной дозе, затем, при достижении необходимой концентрации препарата, - в поддерживающей, при условии соблюдения определенных интервалов между введениями.
I. Препараты, хорошо всасывающиеся в ЖКТ используются при системных заболеваниях:
1) продолжительность эффекта препаратов средней продолжительности действия: в 1-й день - 4 часа, к 3-4 дню -8 ч, ударная доза - 2 г, поддерживающая доза -1 г через 4-6 ч;
2) продолжительность эффекта препаратов длительного действия - 1 сутки, ударная доза - 1-2 г, поддерживающая доза - 0,5 - 1 г 1 раз в сутки;
3) продолжительность эффекта препаратов сверхдлительного действия 24 ч и более, ударная доза - 1 г, поддерживающая доза - 0,2 г 1 раз в сутки;
4) продолжительность действия комбинированных препаратов составляет - 6-8 ч, ударная доза - 2 г, поддерживающая доза - 1 г 1 раз в сутки.
В состав комбинированных сульфаниламидов входит триметоприм.
Механизм действия комбинированных сульфаниламидов: в синтезе пуринов принимает участие активная форма фолиевой кислоты - тетрагид-рофолиевая кислота, образующаяся под влиянием дегидрофолатредуктазы. Этот фермент и ингибирует триметоприм. Комбинированные препараты по сравнению с монопрепаратами обладают следующими свойствами:
- -имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют и на микроор-
ганизмы, использующие готовую фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная палочка, актиномицеты, легионеллы и др.);
- оказывают бактерицидное действие;
- действуют на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидным средствам;
- имеют более выраженные побочные эффекты, т.к. влияют на процессы, протекающие и в организме человека, противопоказаны детям до 2-х лет.
II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ,применяются при инфекциях ЖКТ в первый день 6 раз в сутки, затем - по схеме, уменьшая дозу и кратность приема.
III. Препараты, оказывающие местное действиенаходят применение в виде растворов, порошков или мазей в глазной практике (лечение и профилактика бленнореи, конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран, ожогов.
Побочные эффекты:
1. Аллергические реакции;
2. Диспепсия;
3. Кристаллурия, закупорка почечных канальцев (уменьшается в результате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфаниламидов);
4. Невриты (проявляются мышечной слабостью);
5. Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения;
6. Гипербилирубинемия;
7. Угнетение репродуктивной функции у мужчин (комбинированные препараты);
8. Тератогенность (комбинированные препараты).
Нитрофураны
фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон
Механизм действия:нитрофураны в своем составе имеют нитрогруп-пу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруппу. Таким образом нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки. Кроме того, они снижают активность некоторых ферментов и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.
Вид фармакологического действия:оказывают бактериостатическое, а в больших дозах — бактерицидное действие.
Спектр противомикробного действия:грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, кишечная и дизентерийная палочка; трихомонады, лямблии, хламидии.
Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно.
Побочные эффекты:
1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита);
2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином);
3. Полинейропатия;
4. Авитаминоз (рекомендуют вместе с витаминами группы В);
5. Аллергические реакции.
Применение:
- обработка ран (фурацилин).
Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях:
- инфекции мочевых путей (фурадонин, является уросептиком);
- дизентерия, энтероколиты (фуразолидон);
- трихомониаз (фуразолидон);
- алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрицательного отношения к приему спирта).
Производные 8-оксихинолина
5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон
Механизм действия: вызывают денатурацию белка, т.к. в своем составе содержат галогены (хлорхинальдон - хлор, интетрикс - бром), а также, образуя хелаты, инактивируют ионы металлов, являющиеся катализаторами ферментативных процессов.
Вид фармакологического действия- бактериостатический.
Спектр противомикробного действия:грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии, простейшие (лямблии, амебы), грибки рода кандида.
Побочные эффекты:
1. Периферические невриты (хлорхинальдон);
2. Неврит зрительного нерва (хлорхинальдон);
3. Аллергические реакции;
4. Диспепсические расстройства.
Применение:
1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0,1, в тяжелых случаях до 0,2 г 4 раза в день, хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется в неизмененном виде и создает бактериостатиче-скую концентрацию в моче);
2. Кишечные инфекции (дизентерия, салъмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и другие), применяются препараты, невсасываюшиеся из ЖКТ - интетрикс, хлорхинальдон (по 0,2 г 3 раза в день).
Энтеросептол, мексаза, мексаформ, интестопан в настоящее время не применяются, т.к. очень токсичны.
Хинолоны
невиграмон (кислота налидиксовая), кислота оксолиниевая (грамурин),
кислота пипемидиевая (палин)
Механизм действия:угнетают фермент ДНК-гиразу и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.
Вид фармакологического действия - бактериостатический.
Спектр противомикробного действия:грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей и др.).
Побочные эффекты:
1. Гепатотоксичность;
2. Фотодерматоз;
3. Диспепсические расстройства;
4. Аллергические реакции;
5. Головная боль, бессонница.
Применяютсяв основном как уросептики, реже — при кишечных инфекциях по 0,5 -1 г 2-4 раза вдень.
Нельзя сочетать с нитрофуранами (являются антагонистами), антаци-дами, сукралфатом (уменьшают всасывание хинолонов).
Фторхинолоны
Ципрофлоксацин (ципролет), пефлоксацин (абактап), норфлоксацин, офлоксацин (таривид) и др.
Механизм действия: угнетают фермент ДНК-гиразу, нарушают строение и функцию ДНК, РНК, а также синтез белка и деление клеток, мембран.
Вид фармакологического действия - бактерицидный.
Спектр противомикробного действия широкий:грамотрицательные аэробы (гонококки, кишечная и синегнойная палочки, хламидии), микобак-терии туберкулеза, менее активны в отношении грамположительных микроорганизмов, еще меньше - в отношении анаэробов.
Побочные эффекты:
1. Диспепсия;
2. Аллергические реакции;
3. Головокружение, головная боль, бессонница;
4. Фотосенсибилизация;
5. Анемия, лейко-, тромбоцитопения;
6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный побочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани только у щенков собак породы Бигль).
Применяютсявнутрь (по 0,4 г 2 раза в день), внутривенно и местно в глазной практике (ломефлоксацин). Являются средствами резерва - их нужно использовать преимущественно при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологических состояниях:
1. Инфекции мочевыводящих путей;
2. Гнойная хирургическая инфекция;
3. Сепсис;
4. Менингит;
5. Перитонит;
6. Остеомиелит;
7. Хронические инфекции (туберкулез);
8. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом.
Противопоказаны:беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета). При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно.
Производные хиноксалина
диоксидин, хиноксидин
Механизм действия: нарушают синтез ДНК в микроорганизмах.
Вид фармакологического действия— бактерицидный.
Спектр противомикробного действия: грамотрицательные и грам-положительные аэробы и анаэробы. Действуют в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антибактериальным средствам.
Побочные эффекты:
1. Тошнота, рвота;
2. Головная боль, головокружение;
3. Судороги;
4. Сыпь;
5. Мутагенное действие;
6. Тератогенное и эмбриотоксическое действие (противопоказан при беременности и кормлении грудью).
Применение.Назначают только взрослым (после пробы на переносимость), обычно в стационаре под контролем врача для лечения:
1. Гнойных ран, ожогов, язв - местно (диоксидин в виде 0,5 - 1% раствора или 5% мази);
2. Тяжелых гнойно-воспалительных процессов - перитонита, пара-нефрального абсцесса, флегмон, эмпиемы плевры (хиноксидин внутрь, диоксидин для промывания полостей в виде 1% раствора или внутривенно капельно в виде 0,5% раствора).
Антибиотики
Антибиотики - химические вещества биологического происхождения, избирательно подавляющие жизнеспособность микроорганизмов.
Антибиотики синтезируются плесневыми грибами, актиномицетами, некоторыми бактериями, а также извлекаются из растительных и животных тканей. В медицинской практике используются, наряду с природными антибиотиками, также их синтетические и полусинтетические аналоги. Антибиотики принято разделять на антибактериальные, противогрибковые и проти- воопухолевые. В данных методических указаниях рассмотрены лишь антибактериальные антибиотики.
Классификация антибиотиков по химической структуре:
1. р-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, кар-бапенемы, монобактамы;
2. макролиды (эритромицин и др.) и азалиды (азитромицин);
3. тетрациклины (тетрациклин и др.);
4. аминогликозиды (гентамицин, канамицин и др.);
5. полимиксины (полимиксин В и др.);
6. гликопептиды (ванкомицйн и др.); :
7. линкозамиды (линкомицин, клиндамицин и др.);
8. левомицетин;
9. фузидиевая кислота;
10. фузафунжин
11. ристомицин.
., Классификация антибиотиков по спектру