Производные дибензодиазепина

Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса). Клозапин яв­ляется высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффек­том, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устра­няет негативную симптоматику у больных шизофренией. Препарат преимущественно блокирует дофаминовые Б4-рецепторы (в сравнении с D2-pe-цепторами) и серотониновые 5-НТ2А-рецепторы, а также М-холинорецепторы и о^-адренорецепторы головного мозга.



 


Клозапин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, после всасывания быстро распределяется, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. С белками плазмы крови связывается на 95%. В печени инактивируется до неак­тивных метаболитов. Период полуэлиминации - примерно 12 ч.

Показаниями к применению препарата являются шизофрения (все формы), маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

К побочным эффектам препарата относятся мышечная слабость, сонливость, гипотензия, в том числе ортостатическая, атропиноподобные эффекты (тахи­кардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и мас­сы тела, возможна гиперсаливация. Наиболее серьезным побочным эффектом клозапина является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследст­вие чего лечение препаратом следует проводить под контролем состава перифе­рической крови.

Оланзапин блокирует 5-НТ2А-рецепторы, Dp D2, D304-рецепторы, о^-ад-рено-, М-холинорецепторы, гистаминовые Н^рецепторы. В сравнении с гало-перидолом оланзапин оказывает сходное по величине действие по устранению продуктивной симптоматики шизофрении, однако он более эффективен в отно­шении лечения негативной симптоматики. По сравнению с рисперидоном олан­запин также более эффективен в отношении устранения негативных симптомов шизофрении. В дозе 17,5 мг/кг препарат вызывает минимальные экстрапирамид­ные нарушения, однако при увеличении дозы отмечается дозозависимое уси­ление этих побочных эффектов. В сравнении с клозапином в меньшей степени влияет на картину крови.