Недостаточность гуморального звена иммунитета
1. У лиц с ИД состояниями наблюдается понижение устойчивости к инфекциям, вызванным капсульными бактериями: стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки, синегнойная палочка.
2. Повышение вирусной инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы.
3. Развиваются поражения кожи, реже- ЖКТ.
4. Клеточный иммунитете относительно сохранен.
5. Возможно развитие аутоиимунный синдромов, аллергических реакций.
6. Клинические проявления наблюдаются после 6-9 месяцев, после
исчезновения материнского иммунитета. В результате недостатка "антигенного опыта" функциональная способность иммунной системы ребенка ограничена. Иммунопатологический процесс обучения в отношении IgМ переходит на взрослый уровень в конце 1-го года жизни, в отношении Ig G6-7 год, IgА> 8 год жизни.
Первый отрытый ИД.Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). тип наследования- рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, развивается у мальчиков. Впервые описан в 1952 году К.О.Бурутоном у ребенка, страдавшим рецидивирующими бронхолегочными инфекциями.
Bruton- детский врач (госпиталь Вальтера-Рида). 4-х летний мальчик по поводу частого бактериального инфицирования (пневмонии, менингиты, в сыворотке крови АТ не были обнаружены. маленького пациента осматривали многие знаменитые консультанты. Сделали осождение белка крови CuSО4 для выявления g- глобулинов. результат был отрицательным. После этого сам Брутон послал кровь для определения g- глобулинов, у ребенка не оказалось g- глобулинов.
Синдром развивается в результате точковых мутаций в гене bpR, кодирующем каталитическую субединицу цитоплзаматической тирозинкиназы преВ-клеток.
Происходит задержка нормальной дифференцировки В-лимфоцитов. В костном мозге определяется нормальное количество преВ-лимфоцитов, содержащих IgM в цитоплазме, но развитие их в клетки, несущих IgM на мембране, заблокировано. Но иногда выявляются мембранные IgM и IgD. Таким образом, выделяют 2 группы:
1-ая с наличием мебранных IgM и IgD.
2-ая с отсутствием эксперссии этих Ig на мембранах лимфоцитов.
Методом электрофореза на бумаге g- глобулины почти не определяются, при иммуноэлектрофорезе- слабая линия преципитации в соотвествующей зоне.
Резко снижено содержание других классов IgM (G и А- особенно). Общее содержание Ig < 2 г/л.
Отмечено снижение или отсутствие плазмоцитов в лимфоузлах, костном мозге, селезенке. Лимфоузлы и селезенка не имеют герминативныхцентров. В тимусе могут отсутствовать тельца Гассаля. Небные миндалины развиты плохо. Показатели Т-клеточного иммунитета и факторы неспецифической резистентности (интерферона, лизоцима) в пределах нормы.
При данном заболевании типичны проявления гноеродной инфекции: снижена резистентность к стафило- и стрептококку, к грам отрицательоным организмам: кишечной палочке, сальмонеллам, протею, наблюдаются заболевания паразитарной и грибковой природы.
Вирусный иммунитет избирателен: такие вирусные инфекции, как корь, краснуха- протекают легче, чем у других. Однако, у них снижена устойчивость к другим вирусам: вирусному гепатиту, полиомиелиту, может развиться системная энтеровирусная инфекция вплоть до вирусного энцефалита. Поэтому эти дети очень осторожно должны подвергаться вакцинации.
Первые месяцы заболевания проявляются на 1-ом году жизни, хотя дети могут удовлетворительно развиваться до 2-3-х летнего возраста. обычно пациенты 1-го года жизни развиваются нормально, т.к. в первые месяцы ребенок пассивно защищен материнскими АТ. Инфекции- после 8-9 месяцев.
У 40% больных наблюдается атопическая экзема, аллергический ринит , бронхиальная астма ( в общей популяции аллергические заболевания у 10-20-% детей)- свидетельство сохранения синтеза IgЕ. Аллергические реакции на химиопрепараты, антибиотики.
Развиваются аутоиммунные болезни (СКВ, РА, дерматомиозит).
Селективный дефицит IgА
Самый частый вариант ПИДС в европейской популяции 1:100- 1:700. Тип наследования до конца не установлен: AR и AD с низкой пинетрантностью. При наследственных случаях большое значение играют: действие лекарственных средств и внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз). Основной дефект- нарушение терминальной дифференцировки В-лимфоцитов. При этом лимофоциты способны синтезировать IgА, но не секретируют его в плазму.
Связь с HLA- системой: при клинических проявлениях дефицита Ig (воспалительных заболеваниях чаще обнаруживаются фенотипы А19, В17, В40. Выделяют 4 вариант селективного IgА дефицита:
1. Без клинических проявлений (мягкая форма, субклиническая).
2. Сочетание с гипер- IgМ.
3. При атаксии-телеангиоэктазии.
4. Сочетание с хромосомными мутациями.
Клинические проявления недостаточности:
IgА- основной Ig местного иммунитета (секреторный компонент)- его дефицит связан с рецидивирующими и хроническими заболеваниями дыхательных путей, ЛОР- органов, слизистых. Т.е., происходит ослабление местной иммунной защиты.
Дефицит IgА связан с избытком IgM, Е и дефицитом G(G2/G4), т.е. развивается дисиммуноглобулинемия.
Недостаточность IgА и избыток реагинов создает предпосылки для анафилактических реакций (БА: IgА дефицит возрастает в 40 раз).
Дефицит IgG- развитие и утяжеление инфекционного синдрома. Развиваются дисбактериозы, воспалительные заболевания ЖКТ. Т.о.,
при дефиците IgА в секретах создаются условия для развития аллергических и аутоиммунных заболеваний.
При дефиците IgА обнаруживаются ауто-АТ к белку коровьего молока, мяса, к IgG (риск анафилактических реакций при переливании крови), против других Ig, гладких мышц, митохондрий, тиреоглобулина, нуклеиновых кислот.