ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИИ И СПЕЦИАЛЬНО ПОДГОТОВЛЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

В этой главе будут рассмотрены препараты, получаемые из свежих растений, а также препараты фитонцидов, витаминов и биогенных стимуляторов, производство которых имеет свои специфические осо­бенности.

Препараты из свежих растений

Галеновые и новогаленовые препараты обычно приготовляются из частей высушенных лекарственных растений. Однако высушенные ле­карственные растения по содержанию и качественному составу био­логически активных веществ не равноценны свежесобранным. Очевид­но, что как бы хорошо ни протекала сушка как процесс консервиро­вания растений, при ней всегда происходит если не количественное, то во всяком случае некоторое качественное изменение в составе дей­ствующих веществ.

В основе приготовления галеновых препаратов из свежих растений лежит стремление получить препараты, содержащие весь комплекс биологически активных веществ, входящих в состав растений, в_ наи­более естественном их состоянии.

Современные препараты из свежих растений можно отнести к двум группам: 1)_с_о_к_и и 2) извлечения.

Соки свежих растений" могут~"о*ы'т*ь" натуральными

й б

14-163

Соки свежих растений

НЕСГУЩЕННЫЕ СОКИ.Институтом фармакохимии АН Грузин­ской ССР получены соки из ряда растений, в том числе ландыша, на­перстянки (пурпуровой, ржавой), красавки, дурмана, валерианы, хво­ща полевого, крапивы, чистотела, водяного перца, мать-й-мачехи7"че­мерицы и др. Некоторые из эттпгхоков- как наиболее изученные уже утверждены в качестве лечебных препаратов. Институт разработал методику получения соков, которую можно считать типовой.

Растительный свежий материал пропускают через_ вальцы; npj...этом..хиаазлалао:-изводят рйдаТз'ливанйё-материала,' -а-'згтШ^йЧу-виовь^рОпускают через те же вальцы-с целью получения^мезг^й- Растертую массу небольшими порциями заворачивают в по­лотняные , салфеткйТ"помещают между пластинками из нержавеющей стали и 5—6 та-ких"салфеток^ положенных друг на друга, подвергают прессованию с целью получения сока, количество полученного сока зависит от характера взятого сырья. К каждым 85~частям выжатого сока прибавляют по массе 15 частей ^%.._с,ЦИДТа, в котором пред­варительно растворяют хлорэтон в количестве 0,3% от общей массы жидкости, и с целью быстр,оха._иасреваниа."ше.СЬ.»с.хават .В -йоду, предварительно нагретую до 85—88 °С. После того как температура сока достигнет JJ^rJ.&.'tC, нагревание продол­жают в течение 30 мин; затем для быстрого охлаждения нагретую жидкость ставят в проточную воду. Целью быстрого нагревания и быстрого охлаждения является¹ инактивация ферментов и свертывание белковых веществ. Денатурированию последних способа uy ei дибавлнниа сяИрта.-'-йьтавшиД 'хЛМь'ёциДный или аморфный осадок отде­ляют центрифушрхщанием. Получается сок чистый, прозрачный, сохраняемый (по опы­там института) без внешне замечаемых изменений (консервант хлорэтон и отчасти спирт).

Сок подорожника (Succus Plantaginis). Предложен ВИЛР (1959). Это смесь равных объемов сока свежих листьев подорожника боль­шого Plantago major L. и свежей надземной части подорожника блошного Plantago psyllium L. В листьях подорожника большого со­держатся гликозид аукубин, витамин К, незначительное количество алкалоидов, аскорбиновая кислота, каротин, горькие и дубильные ве­щества. В траве подорожника блошного также установлено наличие гликозида аукубина.

Сок подорожника большого получают путем измельчения свежих растений и последующего прессования. Сок стабилизируют этиловым спиртом (20%), оставляют в течение 7 дней и отфильтровывают от выпавших балластных и белковых веществ. Стабилизируют 0,15% метабисульфитом натрия. Затем повторно отстаивают и отфильтровы­вают. Ввиду недостаточности отдачи сока из надземной части подо­рожника блошного препарат получают мацерированием спиртом и . затем дополнительно извлекают жом водой. Полученный сок также стабилизируют хлорэтоном. Оба стабилизированных сока подорожни­ков затем смешивают в равных соотношениях, смесь отстаивают и фильтруют. Это прозрачная жидкость бурого цвета, кисловато-соло­новатого вкуса с ощущением жгучести. Запах слабый, своеобразный, ароматный. Плотность должна быть не более 0,980, а сухой остаток — не менее 5%. Применяется при анацидных гастритах и хронических колитах.

Сок из свежих плодов восточной хурмы — сукдиоскакил (Succus-Diospyrus kaki — Sucdioskakilum). Предложен Р. К. Алиевым и др. Сукдиоскакил нормализует вегетативные синдромы и основной обмен-у больных, страдающих легкой и средней степенью тиреотоксикоза.

Сок из свежих плодов фейхоа — сукфейсел (Succus Feijoa sellowia-na — Sucfejselum). Предложен в 1964 г. Р. К. Алиевым и сотр. Реко­мендуется для лечения легкой и средней форм тиреотоксикоза.

Сок алоэ(Succus Aloes). Приготовляется по общей схеме из отходов листьев алоэ древовидного, остающихся после производства экстракта,, содержащего биогенные стимуляторы. Препарат консервирован хлор-

этоном. Применяется наружно при лечении гнойных ран, ожогов' и воспалительных заболеваний кожи, внутрь (по 1 чайной или десертной ложке 2—3 раза в день) при хронических запорах и гастритах. Из сока приготовляют также линимент и сироп.

Сок каланхоэ(Succus Kalanchoes). Получают по общей схеме из свежих листьев и зеленой части стебля растения каланхоэ перистого из семейства толстянковых. Пре­парат представляет собой жидкость желтого цвета с оранжевым оттенком, аромати­ческим запахом. Сок может быть прозрачным или слегка опалесцирующим с мелкой извесью, легко разбивающейся при встряхивании. Препарат содержит полисахаридные соединения, катехины, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту и микроэлементы-(алюминий, железо, кремний, медь, марганец, магний).

СГУЩЕННЫЕ СОКИ.Экстракт клюквы (Extracti Oxycocci). Полу­чают сгущением перебродившего сока ягод клюквы (Oxycoccus palu-stris). Брожение необходимо для удаления пектиновых веществ, ко­торыми клюква очень богата. Сгущение осветленной вытяжки прово­дится до консистенции густоватого экстракта в вакуум-аппаратах, внут­ри высеребренных, при разрежении 0,06—0,065 г/л. Сок содержит до' 10% сухих веществ, 3,6% Сахаров и 3,25% лимонной кислоты. Ягоды клюквы богаты витамином Р (цитрин), содержание которого может доходить до 0,1 г/л, содержание аскорбиновой кислоты невелико — до 0,005 г/л. Экстракт представляет собой густоватую, в тонких слоях прозрачную жидкость темно-красного цвета, со слабым своеобразным запахом, очень кислого и несколько вяжущего вкуса. Сухой остаток 56—64%- Общее содержание кислот в пересчете на лимонную кислоту не менее 22,5% и не более 27,5%. Относительная плотность 1,280— 1,357. Применяется как вкусовое средство при лихорадочных состоя­ниях. Для последнего десятилетия характерны исследования, направ­ленные на получение соков свежих растений в сухом виде. В частности, Н. Е. Чернов и Г. П. Пивненко (1963) разработали методику получе­ния сухого стабильного сока чистотела (Chelidonium majus) путем за­мораживания сока и его сублимации.

Значительный интерес представляет также сухой сок белокочанной капусты, полученный в ВИЛР в 1964 г. и оказавшийся эффективным при лечении язвенной болезни и хронических гастритов. Основным действующим началом сока капусты, по всей вероятности, является метилметионинсульфоний (витамин U).

Извлечения из свежих растений

Метод извлечения биологически активных веществ из свежих расте­ний применяется в тех случаях, когда

оказыв^£1£а_Л£достаточно эффективным. Для таких растений.приме­няют метод.манелашш^¹- наг.та"йвя'ния со спиртом по принципу старых алкоголдху4). Для этого растительная масса должна быть как можно мельче издезана или, лучше, прев^>ащена_^ кашицу.- Этим достигается более быстрое консервирование растительных тканей и последующее экстрагирование действующих веществ. Тем не менее время настаива­ния по сравнению с высушенным материалом приходится час,то удли­нять до 14 сут. Процесс экстракции при этом должен интенсифициро­ваться частым и энергичным перемещщащем ^сод^ержимого мацера-ционных сосудов'. "Затем "мацераты отфильтровывают, остатки отжи-

мают на прессе и отжатый сок__ Д£!1£12^Д.ЙЫ.дшт к.^чррамм 'i гптупр

отстаивания¹ в"""Течение 2—сГнед при температуре не' выше 8°С вы­тяжки отфильтровывают ОТ ^гвьшавшего коллоидного осадка и под ко­нец профильтровывают еТще раз через фильтр Сальникова. Получен­ные фильтраты представляют собой уже пригодные для применения препараты.

14*

2.11

В современной номенклатуре извлечений из свежих растений пре­обладают комплексные препараты, содержащие, помимо извлечений, многие другие лекарственные средства.

Кардиовален(Cardiovalenum). В состав препарата входят в весовых частях: спиртовое_извлечение из свежей травы желтушника (разбав­ленное спиртом до активности 150 ЛЕД в 1 мл) —17 (или эризид в том же количестве и той же активности); адонизид активностью #5 ЛЕД в 1 мл—30; настойка из свежих корней и корневищ валериа­ны—46,9; жидкий экстракт боярышника—2,1; камфора—0,4; спирт 96% — 1,6; бромид натрия—~2~Д); хлорзтон— 0,25. Светло-бурая жид­кость солоновато^:горького вкуса, с ароматическим запахом камфоры и валерианы. 1 мл содержит 45—60 ЛЕД. Описок Б. Оказывает комбини­рованное действие на сердечно-сосудистую и нервную системы.

Акофит(Acophytum). Под этим названием понимаются три прописи (№ 1, 2 и 3), состоящие преимущественно из разведенных настоек и растворов неорганических веществ. Настойки приготовляются специально для этого препарата (полупродукты) и перед смешением разбавляются 48% спиртом по принципу гомеопатических разведе­ний. Соли растворяются в этом же спирте.

Акофит применяется для лечения радикулоишалгии разной этиологии и тяжести заболевания, а также при изменениях в позвоночнике типа деформирующего спонди-леза, при люмбаго, плекситах, нейромиозитах поясничной локализации.

Ангиноль(Anginolum). Комплексные препараты, предложенные ВИЛР и состоя­щие из разведенных настоек растительного происхождения и растворов неорганиче­ских ингредиентов. Применяется при лечении различных форм ангины.

Холелитин(Cholelytinum). Смеси настоек различных разведений 48% спиртом. Назначается в основном при лечении желчнокаменной болезни.

Препараты фитонцидов

Источником антибиотических веществ являются не только низшие растения — грибы и бактерии. Еще в 1928 г. советский биолог Б. П. То-кин установил, что некоторые высшие растения в определенных ста­диях своего развития также содержат их. Эти вещества, губительно действующие на бактерий, инфузорий и других простейших, Б. П. То-кин назвал фитонцидами, что аналогично понятию «растительные антибиотики». На фитонцидные свойства исследовано у нас и за ру­бежом весьма большое количество растений. Фитонциды многих ра­стений были испытаны при лечении самых разнообразных заболева­ний, причем в ряде случаев получены обнадеживающие результаты. Однако внедрение фитонцидов в широкую медицинскую практику еще отстает от разработки проблемы фитонцидов. Причину нужно искать в недостаточной изученности химии фитонцидов, а в связи с этим в недостаточной разработке деталей технологического процесса, сущест­венно влияющих на стабильность препаратов. Поэтому мы остановим­ся лишь на препаратах лука и чеснока, нашедших применение в ме­дицинской практике.

Аллилсат(Allilsat). Представляет собой жидкий спиртовой экстракт чеснока, в который добавлены эфирные масла: тминное, укропное и мятное (по 0,3% каждого). Экстракт приготовляется на 90% спирту в концентрации 1 :3. Луковицы чеснока очищают от чешуек и измель­чают в мясорубке. 34,6 кг свежеполученной чесночной кашицы поме­щают в алюминиевый герметически закрывающийся перколятор, за­ливают 52 л 90% спирта и настаивают 72 ч при комнатной темпера­туре. Полученную вытяжку сливают, в перколятор наливают вторую порцию спирта в количестве 24 л и настаивание повторяют еще раз. По истечении 72 ч вытяжку сливают и настаивание повторяют в третий раз с 24 л экстрагента. По истечении 72 ч и слива вытяжки мезгу отжимают в прессе и отжим присоединяют к вытяжкам, собранным в общий отстойник. В полученном экстракте после отстаивания в течение

48 ч проверяют содержание сухого остатка. В случае, если остаток пре­вышает 1,7%, экстракт разбавляют 90% спиртом до нормы. Отстояв­шуюся вытяжку переводят (без осадка) в чугунный эмалированный герметически закрывающийся смеситель с якорной мешалкой и спуск^ ным краном, добавляют эфирные масла по 0,228 юг и смесь перемеши­вают в течение часа, включив мешалку. По окончании перемешивания аллилсат фильтруют и после анализа разливают в склянки по 30 г. Спирт, отогнанный из истощенного сырья, после укрепления использу­ют при производстве новой партии аллилсата. Препарат представляет собой зеленовато-желтую жидкость с запахом чеснока. Сухой остаток 1,2—1,7%. Спирта 79—85%. Относительная плотность 0,850—0,875. Применяется при атонии кишечника, колитах с наклонностями к за­порам, артериосклерозе, гипертонической болезни.

Аллилчеп (Allilchep). Представляет собой жидкий экстракт лука, получаемый на 60—70% спирту в соотношении приблизительно 1:2,5 и затем разбавленный 44% спиртом до соотношения 1:4. Для этого луковицы репчатого лука (Allium сера L.) очищают от наружных пленок, измельчают в мясорубке и в количестве 30 кг загружают в алюминиевый экстрактор емкостью 100 л. В летний период вместо-луковиц используют зеленый лук. В экстрактор наливают 40 кг 70% спирта, массу тщательно перемешивают, экстрактор плотно закрывают крышкой и оставляют на 7 сут при комнатной температуре. Ежеднев­но 3—4 раза в день содержимое экстрактора энергично перемешивают. По истечении 7 сут вытяжку полностью сливают в отстойник, в экст­рактор наливают 30 кг 60% спирта и после перемешивания настаива­ние повторяют. По истечении 24 ч вытяжку сливают и присоединяют к первому сливу. Сюда же добавляют отжим, полученный после прес­сования мезги. В полученном экстракте (выход которого составляет около 72 кг) определяют содержание спирта и сухого остатка. Содержа­ние спирта колеблется в пределах 42—46%, а сухой остаток—2,3— 2,5%. На этом основании концентрат разбавляют 44% спиртом до со­держания в вытяжке сухого остатка 1,3—1,5%- На разбавление обычно расходуется около 50 л 44% спирта. К стандартизованной по сухому остатку вытяжке затем для осветления добавляют активированный уголь (из расчета 0,3 г на 1 л жидкости) и фильтруют через бельтин-говые фильтры-мешки. Аллилчеп представляет собой прозрачную жид­кость желтого или зеленого цвета с запахом лука. Сухой остаток 1,3— 1,5%. Спирта не менее 43%, относительная плотность не более 0,95. Применяется при атонии кишечника, колитах, артериосклерозе.

Аллилглицер (Allilglycer). Представляет собой сгущенный спиртовой экстракт лука, смешанный в равных объемах со стерильным глице­рином. Для этого луковицы репчатого лука очищают от наружных пленок, измельчают на специальных резальных станках. В летний период вместо луковиц применяют зеленый лук, который режут на кусочки размером 3—5 мм. Экстрагентом служит 87% спирт, которого берут по 2,5 л на 1 кг измельченных луковиц. Смесь настаивают в за­крытом экстракторе в течение 10 дней при комнатной температуре, периодически помешивая. По окончании настаивания жидкость слива­ют, лук отжимают на прессе и объединенную вытяжку фильтруют через бельтинговые мешки-фильтры. Из фильтрата в вакуум-аппарате вна­чале отгоняют основную массу спирта (при нормальном давлении), а затем при разрежении остаток упаривают до 7ю первоначального» объема. К сгущенному экстракту для осветления добавляют 3% као­лина и в горячем виде фильтруют через бумажный фильтр, а затем, экстракт смешивают со свежестерилизованным глицерином в соотно­шении 1 : 1 по объему. Отогнанный спирт используют при новой партии аллилглицера. Аллилглицер представляет собой красно-бурую густо-

213;

ватую жидкость со слабым запахом лука, слабокислой реакции. Плот­ность.не более 1,108; т]_отн = 9,2—12,0. Спирта не менее 17%- Применя­ется при лечении трихомонадных кольпитов в форме тампонов из сте-рлльной. марли.

Препараты биогенных стимуляторов

, Тканевая терапия, или лечение биологическими стимуляторами, пред­ставляет собой новый принцип лечебной медицины. Начало ему поло­жено акад. В. П. Филатовым. Идея тканевой терапии возникла при разработке проблемы пересадки роговицы для восстановления зрения..

Основные теоретические положения тканевой терапии. Отделенные от организма животные и растительные ткани при воздействии на них таких факторов среды, которые затрудняют их жизнь, подвергаются •биохимической перестройке. При этом в тканях вырабатываются ве­щества, стимулирующие в них биохимические процессы. Указанные вещества В. П. Филатовым названы «биогенными стимуляторами» (возбудителями).

,. Биогенные стимуляторы, будучи введены в организм, активизируют в нем жизненные процессы. Усиливая метаболизм, они тем самым по­вышают биологические функции организма, а в случае болезни его повышают сопротивляемость и регенеративные свойства организма, способствуя выздоровлению.

Факторы среды, вызывающие появление биогенных стимуляторов, могут быть разнообразны. Из факторов, способствующих образованию биогенных стимуляторов в отделенных от организма животных тка­нях, наиболее изучено сохранение их при относительно низкой темпе­ратуре (2—4°С выше нуля), а в отношении листьев растений — сохра­нение их в темноте. Другие факторы (химические агенты, повышенная температура, лучистая энергия и др.) продолжают изучаться. Из фак­торов, способствующих возникновению биогенных стимуляторов в це­лом животном организме, изучены травматические повреждения, воз­действие рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, влияние токсиче­ских доз некоторых веществ. Образование биогенных стимуляторов в целых растительных организмах установлено при облучении их рент­геновскими лучами. Кроме того, возникновение биогенных стимулято­ров возможно и при некоторых физиологических условиях, например при мышечной работе.

Из лечебных средств, содержащих биогенные стимуляторы, в на­стоящее время нашей промышленностью вырабатываются следующие препараты.

Экстракт листьев алоэ (Extractum Aloes). Приготовляется из листь­ев древовидного алоэ (столетник) — Aloe arborescens Milli, культиви­руемого в Закавказье и Средней Азии. В более северных широтах алоэ выращивается в теплицах или светлых теплых помещениях. Исполь­зуются растения не моложе 2 лет. Для изготовления экстракта по мере необходимости срезают нижние листья, оставляя нетронутыми верхуш­ку недоразвившихся молодых листьев, а также 3—4 верхних листа. Срезы нужно делать, не повреждая растения, тогда от каждого можно срезать листья в течение многих лет. Срезанные листья оставляют на 10—12 сут в темноте при температуре 4—8°С. В процессе консерви­рования листья могут слегка пожелтеть. Побуревшие и почерневшие листья моют водой и обсушивают. Затем с листьев удаляют зубчики и пожелтевшие концы, после чего их режут и растирают. Полученную кашицу заливают троекратным количеством дистиллированной воды и настаивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем содержи-

мое настойника нагревают и кипятят 3—2 мин (для свертывания бел­ков), после чего фильтруют. Фильтрату дакп\охладиться, измеряют его объем и определяют окисляемость титрованием 0,01 н. раствором пер-манганата калия в присутствии серной кислоты. В соответствии с данными анализа фильтрат разбавляют таким количеством воды, что­бы окисляемость его равнялась 1500 мг кислорода на 1 л фильтрата. К фильтрату добавляют хлорид натрия (7 г на 1 л), снова кипятят 2 мин и фильтруют. Прозрачный экстракт разливают во флаконы (для внутреннего применения) или ампулы, которые стерилизуют в авто­клаве при 120°С в течение часа. При изготовлении экстракта алоэ не­допустимо использование аппаратуры из железа.

Препарат представляет собой прозрачную жидкость от светло-жел­того до желтовато-красного цвета; рН 5,0—5,6. Сохраняют в темном прохладном месте. Срок хранения 6 мес. Применяется при ряде глаз­ных заболеваний, конъюнктивитах, блефарите, трахоме, помутнении стекловидного тела и др., а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме и др.

Биосед(Biocedum). Представляет собой водный экстракт из биости-мулированной свежей травы суккулентного растения очатка большо­го— Sedum maximum (L). Suter. Это прозрачная жидкость светло-желтого цвета, своеобразного запаха; рН 5,0—6,0. Выпускается в ам­пулах по 1 мл.

Пелоидин(Peloidinum). Представляет собой экстракт из иловой лечебной грязи, содержащей, помимо биогенных стимуляторов, слож­ный солевой комплекс (натрий, калий, кальций, магний, хлориды, суль­фаты, карбонаты, фосфаты, бромиды, йодиды). Для получения препа­рата грязь загружают в керамический бак и заливают водой из рас­чета на 280 кг грязи 720 л воды, одновременно на 1000 кг смеси до­бавляют 6,68 кг хлорида натрия, чтобы сделать раствор изотоничным. Включают мешалку и настаивают в течение 3—6 сут при комнатной температуре, пока проба профильтрованной вытяжки не будет иметь: плотность 1,008—1,010, рН 7,4—7,8, сухой остаток 12—16 г/л и хлори­дов 11,5—13,5 г/л. Жидкости дают отстояться, после чего ее сифонируют и дважды фильтруют, причем второй раз — через мелкопористые сте­рильные пластинчатые фильтры. Обеспложенный фильтрат нагревают в течение Р/2 ч при температуре 60—70 °С и в асептических условиях разливают в склянки по 0,5 л. Препарат представляет собой светлую жидкость, которую необходимо сохранять в темном прохладном месте. Применяется при бациллярной дизентерии, колитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, кольпитах и неко­торых заболеваниях матки, а также при лечении гнойных ран.

Пелоидодистиллят(Peloidodestillat). Представляет собой продукт отгонки лиманной грязи, содержащей летучие биогенные стимуляторы. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с рН 7,2—8,0. Хранится в прохладном темном месте. Применяется при различных глазных заболеваниях, а также при хронических артритах, миалгиях, радикулитах и воспалительных заболеваниях женской по­ловой сферы.

ФиБС.Представляет собой отгон из лиманной грязи, в котором раст­ворены коричная кислота и кумарин, последние, по данным авторов препарата (В. П. Филатов, 3. А. Бибер и В. В. Скородинская), долж­ны быть отнесены к биогенным стимуляторам. Вначале процесс про­текает, как при пелоидодистилляте, затем на каждый 1 л отгона при­бавляют по 0,3—0,4 г коричной кислоты, 0,1 г кумарина и 7,5 г хло­рида натрия. Растворение ведут при нагревании с обратным холодиль­ником. После растворения фильтруют, разливают в ампулы и стери­лизуют. Препарат представляет прозрачную бесцветную жидкость с

рН 4,6—5. Хранится в прохладном темном месте. Применяется в тех же случаях, что и пелоидодистиллят.

Гумизоль(Gumisolum). Приготовляется из эстонской морской гря­зи. Представляет собой 0,01% раствор фракции гуминовых кислот в изотоническом растворе хлорида натрия. В препарате до 33—40% гуминовых кислот, оказывающих значительное противовоспалительное действие. Одновременно в препарате находятся биологически активные вещества олигодинамического характера. Прозрачная стерильная жид­кость с желтоватым оттенком, солоноватого вкуса, нейтральной реак­ции. Применяется при хронических и подострых радикулитах, плекси­тах, невралгии, ревматическом артрите в неактивной форме, хрониче­ских заболеваниях среднего уха и придаточных пазух носа и других заболеваниях.

Торфот(Torfotum). Отгон торфа. Прозрачная бесцветная стериль­ная жидкость без вкуса, с характерным запахом торфа; рН 6,0—7,0. Показания к применению такие же, как для ФиБС. Применяется в виде подкожных или подконъюнктивальных инъекций. Выпускается в ампулах по 1 мл. Хранится в обычных условиях.

Препараты витаминов

Большая часть витаминных препаратов в настоящее время или яв­ляется синтетическими веществами, или представляет собой натураль­ные продукты (например, рыбий жир). Однако среди них имеются препараты галенового типа, вырабатываемые из растительного сырья. Это препараты плодов шиповника, незрелых плодов грецкого ореха, хвои ели и сосны, ягод черной смородины, облепихи и др.

Препараты шиповника

Плоды разных видов шиповника (розы) содержат различное коли­чество аскорбиновой кислоты. По ГФХ минимальное ее содержание в высушенных целых плодах (при влажности не выше 15%) должно быть не ниже 1 %.

Плоды шиповника, помимо аскорбиновой кислоты, содержат в сухой мякоти комплекс флавоноидных веществ, обладающих Р-витаминной активностью (катехины,. кверцетины, кемпферол, антоцианы и др.), количество которых у розы коричной дости­гает 14%. Изучен также состав каротиноидов плодов шиповника коричного; основное их количество составляют ликопины — 53% (в сумме каротиноидов) и кислородсодер­жащие каротиноиды — 43%. В масле семян (плодиков) шиповника содержится до 170 мг% токоферолов.

Обилие ценных веществ является причиной того, что плоды шиповника в настоя­щее время подвергаются только комплексной переработке, в результате которой полу­чаются: 1) препараты аскорбиновой кислоты; 2) концентраты с витаминами группы Р; 3) каротиноидный препарат; 4) концентрат витамина Е (масло семян). Общая тех­нологическая схема комплексной промышленной переработки плодов шиповника при­ведена на рис. 103.

1. Препараты аскорбиновой кислоты.Из плодов шиповника выраба­тываются жидкие и сухие концентраты.

Для этого плоды пропускают через веялку-сортировку для удаления пыли, семян, чашечек и других примесей, затем отбирают дефектные плоды (гнилые, пораженные,, горелые), что удобно делать на медленно идущей конвейерной ленте. Раньше плоды подвергались дроблению с целью удаления семян; теперь это не делается (сохраняется больше аскорбиновой кислоты и устраняются лишние операции).

Отсортированные плоды шиповника (рис. 103) элеватором 1 направляются в экстракционную установку 2 (многодиффузорная батарея, барабанный вращающийся диффузор Гузенко, прессдиффузионный аппарат, применяемые для извлечения сахара из свеклы), куда подается горячая вода температуры 70—75°С. В случае диффузии батарейной продолжительность оборота батареи не должна превышать 60 мин. За это время получают 10-кратное количество вытяжки, содержащей 6—8% сухих веществ

Рис. 103. Технологическая схема комплексной переработки плодов шипов­ника. Объяснение в тексте,

и до 95% аскорбиновой кислоты, находившейся в исходном сырье. При диффузии непрерывной скорость получения вытяжки нормируется по содержанию сухих веществ в вытяжке.

Из полученной вытяжки необходимо удалить пектиновые вещества, иначе при сгущении вытяжка станет настолько вязкой, что дальнейшее выпаривание будет не­возможным. Пектиновые вещества обычно удаляются энзим этическим путем. К фер­ментам, разрушающим пектиновые вещества (т. е. переводящим их в растворимые углеводы), относится пектиназа, вырабатываемая различными грибами. Для промыш­ленного производства применяется грибница Aspergillus niger, определенным образом выращенная, затем высушенная и превращенная в порошок. Ферментация вытяжки проводится при температуре 43—45 °С. Процесс длится 8—12 ч, энзиматического пре­парата вводится 1—1,2%.

Вытяжку, прошедшую ферментацию, перекачивают насосом в фильтр-пресс 3, после чего фильтрат направляют на вакуум-выпарку. Ее целесообразнее проводить в трехкорпусной трубчатой выпарной установке 4, поскольку выпарка в ней протекает значительно быстрее, чем в шаровых. Процесс выпаривания протекает при строгом температурном режиме: в первом корпусе — при 90 °С, во втором — 75 °С, в третьем — 55—60 ^СС. При этих условиях потери аскорбиновой кислоты при выпаривании не превы­шают 2—3%.

Сгущенная вытяжка представляет собой водный концентрат, содержащий 50—55% сухих веществ и 3—5% аскорбиновой кислоты. Это нестойкий продукт. В случае хра­нения при комнатной температуре начинается выделение углекислоты. Объясняется это тем, что при ферментации разрушение пектиновых веществ не проходит полностью и при определенных условиях их гидролитическое расщепление продолжается. Поэтому с целью получения устойчивого продукта жидкий водный концентрат перерабатывается на: 1) сухой концентрат; 2) спиртоочищенный жидкий концентрат; 3) сироп (см. стр. 261).

Сухой концентрат. Водный концентрат из сборника (после выпарной уста­новки 4) перекачивают вначале в мерник, откуда он поступает в сушильный агрегат 5, состоящий из башни, снабженной распылительной форсункой или распылительным дис­ком. Колориферно-вентиляционная установка нагнетает в башню подогретый воздух. Продолжительность сушки 0,02—0,03 с. Увлеченные воздухом частицы задерживаются рукавным фильтром. Препарат представляет собой порошок желтовато-серого цвета, кисловатого вкуса, содержащий не более 7% влаги и не менее 2,2% аскорбиновой кис­лоты. Вследствие гигроскопичности порошок сохраняют в герметически укупоренных банках. Сухой концентрат выпускается также в таблетках.

Спиртоочищенный концентрат. Получается после обработки водного концентрата спиртом и упариванием его в вакуум-аппарате после предварительного удаления осажденных пектиновых и белковых веществ. Для этого жидкий водный концентрат из сборника (после выпарной установки 4) перекачивают в коагулято­ры 17, подогревают до 60—65 °С и прибавляют 96% спирт из расчета 1 объем кон­центрата и 2 объема спирта. Смесь в коагуляторах перемешивают лопастной мешал­кой, через 10 мин выкачивают в фильтр-пресс 18 и освобождают от осадка. Фильтрат, а также водно-спиртовую промывку подают в вакуум-выпаривательный аппарат 19, где из них вначале отгоняют спирт, а затем часть воды. Концентрат после выпаривания через сборник 20 с помощью насоса передается в разливочный аппарат-дозатор 21 и расфасовку. Препарат представляет собой подвижную жидкость темно-бурого цвета, кислого вкуса, содержащую не менее 2,2% аскорбиновой кислоты и не менее 65% су­хих веществ. Хранится при температуре не выше 12 °С (при более высокой температу­ре возможно образование углекислоты и выбрасывание пробки). Срок хранения 4 мес.

2. Концентрат витаминов группы Р.Остающийся при получении концентрата вита­
мина С (после первой линии) сырой жом I (влажность 68—73%) поступает на вто­
ричную экстракцию в аппарате Гузенко 2. Экстракция проводится в течение l'/г—2 ч
почти кипящей водой (98—99 °С). Полученная вытяжка пропускается через фильтр-
пресс 3 и поступает в трехкорпусный выпарной аппарат 4. После сгущения вытяжка
(30—40% сухих веществ) подается в вакуум-вальцовую сушилку 6. Продолжительность
сушки 8—10 с. Получается порошок, содержащий 20—22% веществ, обладающих Р-ви-
таминной активностью. Из этого порошка изготовляют таблетки по 0,5 г с содержа­
нием 25 мг витамина Р.

3. Каротиноидный препарат.Жом, оставшийся после второй линии, направляют
в барабанную сушилку 7. Получают сухой жом II, содержащий 6—8% влаги. В сухом
жоме каротиноиды нестойки; за 30 дней хранения в неразмолотом виде при комнат­
ной температуре теряется до 25% каротиноидов. По этой причине сухой жом не­
медленно поступает в сепаратор 8, где от него отделяют семена. Сухая мякоть далее
может быть переработана двояко: экстракцией растительным маслом или экстракцией
органическим растворителем (дихлорэтан, хлористый метилен).

Если экстракцию ведут маслом, то получают масляный препарат каротолин (Carotolinum). Обычно экстрагируют подсолнечным маслом, но Л. О. Шнайдман реко­мендует для этой цели применять соевое масло как более богатое по содержанию природных антиоксидантов: у- и б-токоферолов. Препарат представляет собой масло в тонком слое оранжевого цвета со специфическим запахом и вкусом. Кислотное число не более 3,5. Содержание каротиноидов в пересчете на Р-каротин не менее 1,2 г/л. При-

меняется при трофических язвах, экземах, атрофических изменениях слизистых оболо­чек и некоторых видах эритродермии; на пораженные участки накладываются марле­вые салфетки, пропитанные каротолином. Экстракцию сухой мякоти дихлорэтаном проводят в непрерывно действующем аппарате колонного типа 13. После отгонки экст-рагента в вакуум-аппарате 16 получают каротиноидный препарат в виде пасты, содер­жащей до 1,2% каротиноидов, которую затем переводят в масляный раствор. ■

4. Концентрат витамина Е. Отбитые из жома II семена поступают в дробилку 9, а затем в экстрактор 10. Экстракцию ведут дихлорэтаном или хлористым метиленом. После отгонки экстрагента в вакуум-аппарате 12 получают масло семян шиповника — Oleum Rosae pinquae. Оно бурого цвета с зеленым оттенком и горьковатым вкусом. Кислотное число не более 5,5. Содержание а- и Р-токоферолов не менее 0,4 г/л и ка­ротиноидов не менее 0,5 г/л. Применяется при неглубоких трещинах сосков у рожениц, пролежнях и трофических язвах, дерматозах (масляные повязки).

Таким образом, из целых плодов шиповника, помимо основных продуктов (препа­раты витамина С), в результате комплексной переработки можно получить Р-вита-минный препарат, каротолин, масло семян шиповника.

Препараты хвои

Содержание аскорбиновой кислоты в хвое сосны и ели сравнительно невелико: в летние месяцы — от 120 до 150 мг% и в зимние поднимается до 300 мг% и выше. Аскорбиновая кислота содержится только в иглах, прячем в молодой хвое ее меньше, чем в старой. Если учесть, что отходы хвои при лесозаготовках ежегодно составляют миллионы тонн, то трудно переоценивать значение ее как сырья для производства витаминных препаратов. Однако использование хвои для этой цели несколько затруд­нено тем, что она богата смолистыми и горькими веществами, которые делают вытяж­ки хвои неприятными на вкус. Поэтому одной из важнейших операций при производ­стве витаминных препаратов из хвои является удаление из них смолистых, горьких веществ.

Препараты черной смородины

Спиртоочищенный жидкий концентрат и сироп, вырабатываемые из ягод черной смородины, следует относить к препаратам витамина Р. Исходным сырьем служат ягоды, собираемые как с дикорастущей, так и с культивируемой черной смородины (Ribes nigrum). Ягоды могут храниться не более 2 сут, после чего, если задерживает­ся переработка, они должны быть сульфитированы. Сок смородины обладает своеоб­разным ароматом, содержит большое количество пектиновых веществ и имеет высокую кислотность. Экстрагирование проводится из целых ягод, иначе происходит интенсив­ный переход в вытяжку пектиновых веществ, которые при выпаривании сока вызовут желатинирование концентратов. Разрушение пектиновых веществ проводят энзиматиче-ским путем. При адсорбции углем теряется «букет» черной смородины.

Витамин Р из листьев чая

Для производства препарата витамина Р используются отходы чайного производ­ства— грубые высушенные листья (влажность до 7%), в которых витамина Р содер­жится 15—16% и кофеина 1,5—2%.

Переработка чайного листа является комплексным процессом. По технологической схеме (рис. 104) чайный лист измельчается в дробилке / (некрупно) и поступает в экстрактор 2, где он подвергается экстракции дихлорэтаном при температуре 45— 50 °С. Для полного извлечения кофеина требуется 40—60 мин. Экстрактор разгружают в друк-фильтр 3, снабженный паровой рубашкой и соединенный с поверхностным кон­денсатором 4 и приемником дихлорэтана S.

Дихлорэтановая вытяжка идет на производство кофеина, а в рубашку друк-фильт-ра впускают пар и из шрота нацело удаляют дихлорэтан. Сухой шрот из друк-фильтра поступает в сборник 7, а оттуда — в экстракционную батарею 8, состоящую из 6—8 диффузоров. Экстракцию катехинов и флавонолгликозидов проводят спиртом при 50 °С. Перед разгрузкой очередного диффузора из шрота отгоняют спирт. Для этой цели диффузоры батарей соединены через конденсатор 9 со сборником 6 и снаб­жены паровыми рубашками.

Спиртовое извлечение, содержащее 2,8—3% сухих веществ, поступает в сборник 10, z из него — в вакуум-перегонный аппарат 11 для отгона экстрагента до содержания примерно 40% сухих веществ (остаточное давление 40 мм рт. ст., температура 28— 30°С). Концентрат собирают в сборник 12, а из него направляют в вакуум-вальцовую сушилку /3. Сухую корку измельчают в дробилке 14, просеивают через бурат 15 и получают готовый препарат — Vitaminum ex foliis Theae. Спирт, отгоняемый при сушке, собирают в приемник 16, оттуда он поступает в сборник спирта 17. В этот же

Рис. 104. Технологическая схема производства витамина Р из чайного ли­ста. Объяснение в тексте.

сборник попадает отгон спирта и из вакуум-перегонного аппарата 11. Отгоны спирта далее подвергаются ректификации (ректификационная колонка 18, сборник ректифика­та 19).

Готовый препарат представляет собой зеленовато-желтый аморфный порошок горьковато-вяжущего вкуса со слабым специфическим запахом. В нем содержится 80—90% катехииов. Выпускается в таблетках по 0,02 г в сочетании с 0,025 гаскор­биновой кислоты.

Препараты облепихи

Сырьем являются зрелые плоды, представляющие собой сочные ложные костянки, обычно называемые ягодами.

Переработка плодов облепихи в настоящее время производится по регламенту Бийского витаминного завода ММП. Наряду с этим разрабатываются технологиче­ские схемы с более полным (комплексным) использованием сырья.

Технологическая схема Бийского витаминного завода.Конечным продуктом являет­ся препарат, носящий название «Облепиховое масло».

Стадия 1. Дробление и отжим плодов облепихи. Используют •свежие или замороженные (в зимнее время) плоды; в последнем случае плоды под­вергаются оттаиванию. Из сборника плоды облепихи транспортером подаются в дро­билку. В процессе дробления (без нарушения целости семян) отделяется свободный •сок, который удаляют насосом. Дробленые плоды укладывают в центрифугу, пред­варительно загрузив их в специальные мешки из бельтинга или фильтра-сетки. Продол­жительность центрифугирования 35—40 мин. Отжатый сок из центрифуги поступает в сборник-отстойник, а сырой жом облепихи направляется в сушилку. В сок переходит от 5 до 10% сухих веществ — твердая фаза в виде тонкодисперсных взвешенных час­тиц плодовой мякоти; выход сока около 70%.

С т а и и я 2. Очистка сока. При отстаивании сока в течение суток происхо­дит его разделение «а два слоя: нижний—осветленный и верхний—уплотненной мез­ги. После удаления слоя мезги (вручную совком) осветленный сок направляется в се­паратор, а осадок (фуза) из-под сепаратора вместе с отделенной ранее мезгой на­правляется в сушку. Сепарированный сок после незамедлительной пастеризации на-.правляется на реализацию по своему назначению.

Стадия 3. Сушка сырого жома и мезги (с фузом). Эти проме­жуточные .продукты содержат около 50% воды. Сушку их проводят на паровой кон­вейерной сушилке СПК-20 до остаточной влажности 3—7%. При бережной сушке по­теря каротиноидов за счет термического разложения не превышает 16—18%.

Стадия 4. Экстракция сухого жома. Проводится в диффузионной хоммуницированной батарее, состоящей из 16 диффузоров из нержавеющей стали. В каждый диффузор загружается от 6 до 9 кг сухого жома в мешках из фильтр-ткани. Перед началом работы батарею диффузоров прогревают горячей водой (55— ifi5°C), циркулирующей в рубашках. После загрузки диффузора / в него закачивают нагретое до 60—65 °С подсолнечное масло под давлением 0,7 атм. Горячее настаивание (дигестия) проводят в течение 1 '/г ч. После этого загружают жомом диффузор 2, в который закачивают масло через диффузор /. Подобным образом производятся за­грузка и диффузия во всех последующих диффузорах. Процесс диффузии осуществляет­ся противотоком, т. е. по мере продвижения от диффузора / до диффузора 16 под­солнечное масло, растворяя жирное масло жома и находящиеся в нем каротиноиды, постепенно обогащается каротияоидами, а также токоферолами и другими фармаколо­гически активными веществами; одновременно в обратном направлении уменьшается концентрация этих веществ и натурального масла в жоме.

Спустя 24 ч из диффузора 16 (последнего) сливают первую порцию готового про­дукта— облепихового диффузионного масла, а из диффузора / (концевой) через ниж­ний штуцер сливают отработанное подсолнечное масло и выгружают мешок с отрабо­танным жомом. Отработанное («концевое») подсолнечное масло поступает обратно в питающий бак с подсолнечным маслом. В диффузор / загружают свежую порцию жома. Свежее подсолнечное масло закачивают через диффузор 2; пройдя через всю батарею, из диффузора 16 оно (близкое к насыщению фармакологически активными веществами) поступает в диффузор /. Через l'/г ч из диффузора 1 сливают диффу­зионное масло, а диффузор 2 становится «концевым». После его разгрузки и загрузки свежим жомом, подсолнечное масло закачивают через диффузор 3; пройдя батарею, масло поступает в диффузор 2 уже из диффузора 1. Через l'/г ч из диффузора 2 сли­вают диффузионное масло, диффузор 3 становится «концевым» и весь цикл повто­ряется.

Количество сливаемого диффузионного масла должно соответствовать заложенной в диффузор порции жома, его масличности и содержанию каротиноидов. Слизистое диф­фузионное масло должно иметь не менее 180 мг% каротиноидов и кислотность не более 14,5% (кислотность подсолнечного масла не выше 1,5). В отработанном свободно сли­ваемом «концевом» подсолнечном масле количество каротиноидов должно быть мини­мальным.

Отработанный жом удерживает до 50% подсолнечного масла, поэтому он посту­пает для отжима на пресс-экспеллер (шнековый пресс). В процессе работы экспеллера температура поддерживается в пределах 70—90 °С для лучшего отжима масла. Полу­ченная сыпучая масса состоит из мякоти и неразрушенных семян, содержащая около 10% подсолнечного масла, остатка масла мякоти, каротиноидов и токоферолов, а так­же витамин Р, используемая как поливитаминный препарат в животноводстве. В этом жоме каротина должно оставаться не более 0,8 мг% (в исходном шроте было не менее 13 мг%). Масло, отжатое на экспеллере, называется отработанным. Оно очищается от взвешенных примесей на центрифуге и используется повторно для диффузии.

Стадия 5. Получение облепихового масла. Препарат получают путем смешения (купаж) диффузионного масла с добавлением при необходимости «концевых» масел. Купаж проводится строго по расчету, исходя из содержания каротина и каротиноидов в каждом из компонентов и учета кислотного числа, в сме­сителе из нержавеющей стали. После этого масло фильтруют и фасуют в склянки оранжевого стекла по 100 мл.

По регламенту Бийского витаминного завода, который составлен, исходя из со­держания в сырье минимальных количеств масла (3%) и каротина (2,5 мг%), из све­жих плодов облепихи получают готового препарата 43 кг с содержанием каротинои-

Рис. 105. Технологическая схема комплексной переработки плодов облепихи. Объясне­ние в тексте.

дов не менее 180 мг%- Из приведенных цифр видно, что конечный продукт представ­ляет собой не натуральное масло плодов облепихи — оно содержит до 30% подсолнеч­ного масла.

Технологическая схема комплексной переработки плодов облепихи. Л. О. Шнайд-ман с сотр. предложил другую схему переработки плодов облепихи с применением органических экстрагентов. Эта схема (рис. 105) включает следующие стадии (линии): 1) получение сока; 2) извлечение масла из мякоти плодов; 3) извлечение масла из семян; 4) получение препарата витамина Р.

Получение сока. Ягоды облепихи на инспекционном конвейере 1 подвер­гаются проверке. При этом удаляют гнилые и пораженные ягоды, а также посторон­ние примеси. На конвейере ягоды проходят паровую бланшировку 2. Затем ягоды элеваторов 3 через сборник 4 подают в дробилку 5 и вальцовый пресс Яна 6 для отжима сока. Сок поступает «а сито-трясучку 7, предотвращающее попадание в сок выжимок, а затем в сборник 8. Насосом 9 сок подают в напорный сборник 10, а из него— в сепаратор 11 для выделения масла. Сок из сепаратора поступает в сбор­ник 12, далее насосом 13 подается в смесители 14, где смешивается с анионитом ЭДЭ-10 П в количестве 5% к массе сока, и насосом 15 подается в фильтр-пресс 16. Из фильтр-пресса сок поступает в сборник 17 и далее на линию розлива сока, состоя­щую из разливного автомата 18, укупорочного автомата 19, автомата для инспек­ции 20 системы Бартеньева производительностью 3000 бутылок в час, автомата для этикетяровки 21. Мойка бутылок производится в бутылкомоечном автомате 22 пр» температуре воды 25—30 °С и щелочности раствора 1-—2%. Анионит с фильтр-прес­са 16 направляют на регенерацию. Масло из мякоти облепихи из сепаратора //

поступает в сборник 23 и нутч-фильтр 24, затем в сборник 25. Из него масло разли­вают во флаконы через наполнитель 26. Укупорку и этикетировку флаконов осуществ-вляют на конвейере 27.

Сушка жома. Жом после пресса Яна 6 подается шнеком в сборник 28, затем на­сосом или элеватором—в напорный сборник, вакуум-вальцовую сушилку 29 для высушивания до содержания 90% сухих веществ. Сухой жом поступает в дробилку 30 и после раздробления комьев попадает в сборник 31 и сепаратор 32 (типа зернового). В сепараторе семена отделяются от мякоти и поступают в сборник 33, а мякоть — в сборник 34.

Извлечение масла из мякоти плодов. Мякоть плодов поступает в дробилку 35 для измельчения в порошок, который направляется в сборник 36 и далее на экстракцию и экстракционный аппарат 37, снабженный холодильником-кон­денсатором 38, испарителем 39 и сборником 40. Экстракцию ведут 4—5-кратным коли­чеством хлористого метилена при температуре около 40 °С. В испарителе отгоняют растворитель, а затем масло из испарителя переводят в вакуум-аппарат 41 для от­гонки в среде углекислоты остатков хлористого метилена при добавлении небольшого количества воды (под вакуумом при давлении 650—700 мм рт. ст.). Из вакуум-аппа­рата масло спускают в сборник 42, а из него направляют на расфасовку.

Извлечение масла из семян облепихи. Масло из семян выделяют отдельно из-за его специфических лечебных свойств. Семена измельчают в дробилке 43 в порошок, который направляют в сборник 44 и далее в экстракционный аппарат 45, снабженный холодильником 46, испарителем 47 и сборником 48. Экстракцию ведут хлористым метиленом, направленным из сборника 49. Остатки растворителя из экст­ракта отгоняют в вакуум-аппарате 50 в присутствии воды под вакуумом, масло спус­кают в сборник 51 и направляют на расфасовку.

Получение концентрата витамина Р. Из шрота мякоти плодов в экс­тракторе 37 отгоняют растворитель. Сухой шрот направляют в сборник 52, а из него

223-

на экстракцию 60% спиртом, добавляемым в 5—6-кратном количестве к массе сухого шрота, в экстрактор 53, снабженный холодильником 54, испарителем 55 и приемником 56. В испарителе отгоняют спирт, концентрат насосом 57 подают в сборник 58, а из него — на вакуум-вальцовую сушилку 59. Сухой концентрат измельчают в дробилке 60 в порошок, который поступает в сборник 61. Из него концентрат витамина Р поступает либо на расфасовку в виде порошка, либо на таблетирование с наполнителем-сахаром.

Использование шрота. Из шрота плодовой мякоти и семян отгоняют рас­творитель в экстракторах 53 и 45. Шрот выгружают в приемники 62, 63, подсушивают в сушилке 64 и направляют в сборник 65 для расфасовки.

По схеме Шнайдмана при экстракции хлористым метиленом выход масла дости­гает 95%, а каротина-—96% вместо 80—85% и 78—88% соответственно при экстрак­ции подсолнечным маслом.

Препарат Oleum Hippopheae представляет собой маслянистую жидкость оранже­во-красного цвета с содержанием суммы каротиноидов (в пересчете на ^-каротин) не менее 1,8 г/л, кислотность не более 14,5.

Область медицинского использования облепихового масла широкая; его применяют при лучевой терапии рака пищевода, лечении ожогов, пролежней, лучевых поражений кожи, в гинекологической практике.

ГЛАВА 19 ' "' ' i

• ⇐ Назад
• 18
• 19
• 20
• 21
• 22
• 23
• 242526
• 27
• 28
• 29
• 30
• 31
• 32
• 33
• Далее ⇒