Определение распадаемости таблеток
Определение распадаемости проводят одним из приведенных ниже методов, принятых ГФХ.
Определениев колбе.Таблетку помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2°С. Колбу медленно покачивают (1-2 раза в секунду). Оценку распадаемости производят на основании не менее 6 определений. Таблетки считают распавшимися, если все взятые для испытания таблетки растворились или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.
Прибор ХНИХФИ «качающаяся корзинка»(рис. 146) состоит из сборной корзинки (2). сосуда емкостью 1 л для жидкости, в которой проводят испытание распг.даемостн таблеток, термостатического устройства, позволяющего поддерживать температуру жидкости в пределах 37±2 СС, электромотора, (1), сообщающего корзинке возвратпо-поступа-
|
Рис. 146. Прибор ХНИХФЙ для определения распадаемости таблеток. Объяснение в тексте.
тельное движение в вертикальной плоскости при частоте циклов 28—32 в минуту на расстояние не менее 5 и не более 6 см.
Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок с открытыми концами длиной 7,75±0,25 см и внутренним диаметром 21,5 мм при толщине стенок 2 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении двумя пластмассовыми дисками (диаметр 9 см, толщина 6 мм) с 6 отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии от центра диска и друг от друга. С помощью винтов к нижней поверхности нижнего диска прикреплена проволочная сетка из нержавеющей стали с отверстиями размером 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.
Прибор снабжен (> направляющими пластмассовыми дисками (а), которые вставляются в стеклянные трубки сборной корзинки. Общая масса диска 1,9—2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в отдельных статьях.
В каждую трубку корзинки помещают одну таблетку (б), корзинку опускают в стакан, содержащий воду, кислый раствор пепсина или щелочной раствор панкреатина, как указано в отдельных статьях. Корзинку приводят в движение. По истечении определенного времени все таблетки должны распасться. Наблюдающийся в некоторых случаях не-растворпвшипся остаток должен быть настолько мягким, что разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.
Для приготовления стандартного кислого раствора пепсина 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты смешивают в стакане примерно с 500 мл воды, в смеси растворяют 3 г пепсина фармакопейной активности, полученный раствор количественно переводят в мерную колбу емкостью 1 л и доводят до метки.
Для приготовления стандартного щелочного раствора панкреатина 15 г натрия гидрокарбоната растворяют в стакане в 250—300 мл воды, добавляют 3 г панкреатина фармакопейной активности. Полученный раствор количественно переводят в мерную колбу емкостью 1 л и доводят водой до метки.
Нормы распадаемости (растворимости) таблеток:
1) обычные таблетки — вода, 15 мин;
2) таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке —
вода, 30 мин (если нет других указаний в отдельных
фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимымп
оболочками, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе
пепсина (пепсина 3 г, кислоты хлористоводородной концентрированной
6 мл, воды до 1 л), а после промывки водой должны распадаться не
более чем за 1 ч в щелочном растворе панкреатина (панкреатина 3 г,
натрия гидрокарбоната 15 г, воды до 1 л);
3) сублингвальные таблетки — вода', 30 мин;
4) таблетки для приготовления растворов — вода, 5 мин;
5) таблетки пролонгированного действия—по методикам, приведен
ным в отдельных фармакопейных статьях;
6) таблетки вагинальные — молочнокислая среда (см. отдельные
фармакопейные статьи), не более 10 мин.
Распадаемость всех видов таблеток проверяют ежегодно.
Определение скорости высвобождения (растворения) вещества из таблетки
Исследования отечественных и зарубежных ученых последних лет показывают, что тест распадаемости не всегда полностью характеризует биологическую доступность вещества. Все чаще высказывается предложение прибегать с этой целью к тесту растворимости как первому этапу определения биологической доступности.
Для определения скорости высвобождения (растворения) вещества из таблетки обычно пользуются методикой и прибором, принятыми в Фармакопее США XVIII издания (см. рис. 115). Растворяющей средой может быть 0,1 и. раствор хлористоводородной кислоты (или другие жидкости), которую термостатируют при 37+0,5°С на водяной бане. Температуру нагрева регулируют контактным термометром. После установления постоянной температуры растворяющей среды в корзинку помещают одну таблетку. Затем корзинку погружают в среду, включают моторчик и секундомер. Скорость вращения корзинки 80 об/мин. Пробы отбирают в количестве 1 мл (или другой малый объем) через каждые 5 мин, пополняя после каждого забора объем растворяющей жидкости 1 мл этой же жидкости. Пробы анализируют, результат выражают в процентах. Суммирование результатов отдельных заборов дает представление о степени растворимости вещества, находившегося в таблетке и освободившегося за 30 мин.
Определение скорости растворения ведут на 6 образцах одной серии таблеток. Каждый раз в анализ берут только одну таблетку. В случае значительных разбросов значений анализ повторяют. В связи с необходимостью анализа 6 таблеток следует использовать описанную выше «качающуюся корзинку», применяемую для определения распадаемости таблеток. Результаты в этом случае получаются одновременно для всех 6 таблеток.
Определение скорости высвобождения действующих веществ из таблетки путем их растворения дает весьма ценную информацию об их переходе в доступное в физиологическом отношении состояние — в раствор, из которого они будут абсорбироваться.
Определение прочности таблеток
Предложен ряд способов объективной количественной оценки прочности таблеток, основанных на принципах разрушающегося давления и истирания.
Испытание прочности на давление
В приборах для испытания прочности таблеток давлением применяв ют следующие усилия: раскалывание, раздавливание и разлом.
Прибор ХНИХФИ. Прибор состоит из цилиндрического корпуса, в котором расположены плунжер, винтовая пружина, нажимной винт и гайка. К гайке прикреплена линейка со -шкалой, градуированной в килограммах. На линейке помещается ползунок, который служит для фиксации показаний. На ползунок воздействует стрелка, связанная с плунжером. В стенке корпуса сделай прорез, в который входят гайки и плун-
25—163 i 377
|
|
Рис. 147. Прибор ПИТ-20для определения прочности таблеток.
/ — корпус; 2 — винт; 3—электродвигатель; 4—шток; 5 — линейка; 6 — стол; 7 — контргайка; 8 — панель.
жера, препятствующие их проворачиванию. Испытуемая таблетка сжимается между плунжерами и неподвижным упором на корпусе (нулевая точка). Винт вращается при помощи маховичка. Шкала градуирована на 15 кг. Таблетку, поставленную на ребро, сжимают до разрушения. Ползунок на линейке динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки. Из средней для 5 таблеток величины раздавливающей нагрузки в килограммах, деленной на произведение диаметра на высоту таблетки в миллиметрах, рассчитывают показатель прочности. Он должен быть не менее 0,06—0,1.
На Ждановском заводе технологического оборудования медицинской промышленности для определения прочности таблеток сконструирован прибор ПИТ-20 (рис. 147). Разрушение таблеток происходит при их установке «на ребро» на столе прибора. В измерительной части прибора используется не калиброванная пружина, а груз, установленный на рычаге. При погружении таблетки груз отклоняется от вертикального положения. Прибор регистрирует разрушающее усилие до 200 Н. Максимальный диаметр таблетки 20 мм.
Прибор «Эрвека».Из приборов зарубежного производства известен прибор фирмы «Эрвека» (ФРГ) (рис. 148). Он работает полуавтоматически. Имеет регулируемую по высоте матрицу, с помощью которой таблетку подводят к конусовидному пцршню. Давление, которое фиксируется по шкале с делениями от 0 до 15 кг, оказывается до тех пор, пока поршень не разрушит таблетку. Прочность (п) вычисляют путем деления раздавливающей нагрузки Р на произведение диаметра (d) и высота таблетки (h) в миллиметрах. Эта величина должна быть не ниже 0,06, т. е.
Определение прочности по истираемости ,
В основе работы приборов для определения прочности таблеток по истираемости лежат принцип вращения таблеток в приборе и учет
порошка, образовавшегося в результате их истирания. Предложены два типа истирателсй —барабанные и трубчатые.
Барабанные истиратели (фриобриляторы).Один из них (рис. 149) представляет собой барабан диаметром 30 см из прозрачного вещества (плексиглас), вращающийся на оси. В барабан помещают 20 таблеток исследуемой серии и вращают его со скоростью 25 об/мин. Внутри барабана прочно укреплен дугообразный изогнутый диск, который во время вращения барабана загребает таблетки так, что они трутся только о наружные стены аппарата, причем при каждом обороте падают на дно барабанов с высоты несколько сантиметров. Через 4 мин таблетки вынимают, обметают мягкой кисточкой от пыли и крошек. Таблетки хорошего качества за 4 мин истираются не больше чем на 1,5% массы.
Истиратели фирмы «Эрвека» представляют собой барабан с 12 лопастями. Прибор делает 20 оборотов в минуту. Он снабжен часами, которые по истечении заданного времени испытания автоматически выключают прибор.
Барабанный истиратель, предложенный М. С. Махкамовым, имеет 4 лопасти треугольной формы. Продолжительность истирания 5 мин. Результаты аналогичны таковым, получаемым на аппарате «Эрвека».
Трубчатые истиратели.Известная конструкция Ленинградского химико-фармацевтического института представляет собой систему из трех трубок из оргстекла / длиной 170 мм и различного диаметра (17, 22, 30мм) с сетками 2 для отсева порошка (рис. 150). Под сетками находятся сборники 3. Радиус вращения палки кривошипа 80 мм. Число качаний регистрируется счетчиком. Оптимальная степень заполнения трубок—20 таблеток. Рекомендуется производить определение в течение 3 мин при частоте качания 300 об/мин. Допустимая истираемость не
более 10%.
В приборе конструкции М. С. Махкамова для определения распадае-мости таблеток использованы прозрачные плексигласовые стаканы с перфорированным дном и завинчивающейся крышкой. Высота стакана 70 мм, диаметр 54 мм. Диаметр отверстий: в стакане № 1—3 мм, № 2— 2 мм, № 3— 1,5 мм. Крышка имеет 4 отверстия для воздуха и крючок для присоединения к аппарату. Для одновременного определения рас-
|
Рис. 148. Прибор «Эрвека» для определения прочности таблеток. Внешний вид.
Рис. 149. Фрпобрилятор. Объяснение в тексте.
25*
| «л? |
i'tic. 150. Трубчатый истиратель ЛХФИ. Объяснение в тексте.
надаемости 4 таблеток стакан крестовиной из плексигласа разделен на 4 отделения. Температура поддерживается с помощью микротермостата.
УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ ТАБЛЕТОК
Таблетки и драже расфасовывают в конвалюты, трубки (пробирки), небольшие флаконы и запрессовывают в пленки. Трубки (пробирки) могут быть стеклянные и пластмассовые. Пробки к ним теперь применяются пластмассовые: обычные и с пружинкой из пластмассы, позволяющие обходиться без закладки ватного тампона. Для валидола используются алюминиевые пеналы на 10 таблеток с навинчивающейся крышкой. Флаконы емкостью 50 и 100 таблеток могут быть стеклянные снавинчивающейся пластмассовой крышкой (требующие закладки ватного тампона) и пластмассовые с пружинным упором из пластмассы.
Пленочная упаковка может быть разного тина и из разных пленок. В самом простом случае таблетки запрессовываются между двумя листами целлофана или фольги. В настоящее время стали чаще применяться ячейковые контурные упаковки, в которых один слой из полихлорвиниловой пленки, а другой — из фольги.
Отсчет таблеток во флаконы и трубки.Отсчет таблеток механизирован. В случае заполнения банок, флаконов и трубок применяются машины с одноручейковым спуском. Таблетки из бункера попадают на диск с определенным числом углубления и заполняют их. Эти углубления расположены на одной стороне диска и при повороте его ссыпаются по лотку в склянку. Диск получает вращение от электромотора, который связан с диском системой ременных передач и для придания ему определенной скорости вращения. Машина пускается в работу путем нажатия недали, которая с помощью троса оттягивает предохранитель.