Рекомендации к выполнению реакций со специальными (цветными) реактивами

Фармацевтический факультет

__________________________

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Анализ лекарственных препаратов,

Производных бензилизохинолина.

Учебно - методическое пособие для студентов
фармацевтического факультета.

Нижний Новгород

Анализ лекарственных веществ, производных бензилизохинолина

(папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид).

Цель занятия:

-изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ, производных бензилизохинолина;

- освоить метод количественного определения с использованием УФ-спектрофотометрии ;

- освоить анализ готовых инъекционных лекарственных форм;

- освоить методы анализа таблетированной лекарственной формы ;

- освоить методы анализа суппозиторий.

Задачи:

- ответить на вопросы входного контроля;

- изучить свойства лекарственных веществ производных бензилизохинолина на примере папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида;

- выполнить реакции идентификации в соответствии с требованиями соответствующей нормативной документации;

- выполнить анализ предложенных лекарственных форм по показателям нормативной документации, предложенным преподавателем.

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

- формулы, международные, русские и химические названия, внешний вид, свойства и растворимость предложенных веществ;

- реакции идентификации перечисленных выше веществ;

- методы количественного определения лекарственных веществ группы бензилизохинолина;

- условия хранения, применение в медицинской практике лекарственных веществ, производных бензилизохинолина.

Уметь:

- проводить оценку доброкачественности готовых лекарственных форм;

- проводить реакции идентификации папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида по соответствующей НД;

- проводить оценку инъекционных лекарственных форм, таблеток и суппозиторий,

Задание на занятие:

- на примере готовых лекарственных форм и субстанций ознакомиться со свойствами лекарственных веществ производных бензилизохинолина;

- провести анализ лекарственных форм в соответствии с НД по предложенным показателям.

Самостоятельная работа студентов.

Задание №1

Привести название алкалоида, его структурную формулу и группу, описание, растворимость. Выполнить реакции на алкалоиды с осадительными (общеалкалоидными) и специальными реактивами

Рекомендации к выполнению реакций с общеалкалоидными реактивами

Реактив	Выполнение реакции
Реактив Драгендорфа (BiI₃ + KI)	5 мл 0,01 % раствора препарата разбавляют водой до 20 мл, подкисляют 1 мл разведенной серной кислоты, прибавляют 1 мл реактива
Ректив Бушарда (I₂ + KI)	4 мл 0,01 % раствора препарата разбавляют водой до 20 мл, подкисляют 1 мл разведенной серной кислоты, прибавляют 1 мл реактива
Реактив Майера (HgCl₂ + KI)	4 мл 0,01 % раствора препарата разводят до 20 мл водой и прибавляют 1 мл реактива
Реактив Шейблера Фосфорно-вольфрамовая кислота P₂O₅ 12WO₃ 42 H₂O	3,5 мл 0,01 % раствора препарата разбавляют водой до 20 мл и прибавляют 1,5 мл реактива
Реактив Бертрана Кремневольфрамовая кислота SiO₂ 12WO₃ n H₂O	5,0 мл 0,01 % раствора препарата разбавляют водой до 20 мл и прибавляют 1,5 мл реактива
Пикриновая кислота (насыщенный раствор) C₆H₂(OH)(NO₂)₃	2,0 мл 0,01 % раствора препарата разбавляют водой до 10 мл и прибавляют 5 мл реактива
Раствор танина	К 20 мл 0,01 % раствора препарата прибавляют 5 мл реактива
Реактив Зоннштейна H₃PO₄·12MoO₃·2H₂O	2,0 мл 0,01 % раствора препарата разбавляют водой до 10 мл и прибавляют 5 мл реактива.

Результаты работы должны быть сведены в таблице 1.

Рекомендации к выполнению реакций со специальными (цветными) реактивами

Цветные реакции идентификации папаверина гидрохлорида проводят используя 0,001-0,002 г субстанции. Реакцию выполняют капельно в сухой посуде, добавляя 1-2 капли реактива. Необходимо отметить, что цветные реакции выполняются, как правило, в среде концентрированной серной кислоты. Принимая во внимание гигроскопичность кислоты, для выполнения цветных капельных реакций применяются свежеприготовленные реактивы.

Эффект реакции наблюдается при комнатной температуре, а также при нагревании на кипящей водяной бане.

Полученные результаты должны быть сведены в таблице 2

Таблица 1. Результаты осадительных реакций с общеалкалоидными реактивами.

	Осадительные (общеалкалоидные) реактивы
Бушарда	Драгендорфа	Майера	P₂O₅12WO₃42 H₂O	SiO₂12WO₃ n H₂O	Раствор пикриновой кислоты	Раствор танина	H₃PO₄·12MoO₃·2H₂O
Наблюдаемый эффект

Таблица 2. Результаты реакций с цветными реактивами.

	Реактивы
Кислота серная конц.	Кислота азотная конц.	Реактив Фреде	Реактив Марки	1% р-р мурексида в кислоте серной конц.
Наблюдаемый эффект

Задание №2 Провести анализ субстанции папаверина гидрохлорида

1. Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса.

2. Реакции подлинности

а) 0,01г препарата смачивают 1 каплей концентрированной азотной кислоты, наблюдается желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании на водяной бане;

б) 0,02 г препарата нагревают с 2-3 каплями концентрированной серной кислоты, наблюдается фиолетовое окрашивание;

в) 0,05 г препарата растворяют в 2-3 мл воды при нагревании до 60⁰С, прибавляют 1 мл раствора натрия ацетата, при стоянии образуются кристаллы основания папаверина;

г) Фильтрат дает реакцию на хлориды с раствором серебра в азотной кислоте;

3. рН. От 3,0 до 4,5 (2% водный раствор, потенциометрически; ГФ XI, вып 1, с 198)

4. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105⁰С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ XI, вып 1, с 176)

5. Количественное определение

а). Фармакопейный метод (ФС 42-3149-95) Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 1мл кислоты муравьиной, прибавляют 10 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до ярко-желтого окрашивания (индикатор – раствор кристаллического фиолетового 0,15 мл). Параллельно проводят контрольный опыт.

б) Фармакопейный метод (ГФ Х, с 356) Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют раствором натрия гидроксида 0,1 моль/л до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

Препарата должно быть не менее 99,0%

Задание №3. Провести фармакопейный анализ свечей с папаверина гидрохлоридом 0,02 г по ФС 42-1984-97

1. Описание. Свечи от белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета. Торпедообразной формы. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с 151.

Реакции подлинности

а) Одну свечу помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, тщательно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и водный слой фильтруют. 2 мл фильтрата помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 8 капель кислоты азатной концентрированной; появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжево-красное (папаверин).

б) 2 мл фильтрата дают характерную ракцию на хлориды (ГФ XI, вып. 1, с 159)

3.Температура плавления не выше 37⁰С (ГФ XI, вып. 1, с 16, метод 2б; при этом пробирку, в которую погружают капилляры, заполняют водой)

4. Определение средней массы свечи (В соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 151). Средняя масса свечи должна быть от 1,15 г до 1,35 г.

5. Количественное определение (альтернативный метод) Одну свечу помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, тщательно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и водный слой фильтруют в колбу для титрования. Промывают колбу и фильтр 5 мл воды, операцию повторяют еще раз. К фильтрату добавляют 2-3 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида 0,02 моль/л до розового окрашивания.

Содержание папаверина гидрохлорида в одной свече должно быть от 0,018 г до 0,022 г (по среднему разультату трех параллельных определений).

6. Упаковка, маркировка(в соответствии с НД)

Задание №4 Провести фармакопейный анализ 2% раствора для инъекций папаверина гидрохлорида ФС 42-0152-1850-01

1. ОписаниеПрозрачная слабо окрашенная жидкость.

Реакции подлинности

а)1 мл препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 8 капель кислоты азотной концентрированной, появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжево-красное (папаверин).

б)4 мл препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,05 г нингидрина, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 минут; появляется сине-фиолетовое окрашивание (метионин).

в)К 1 мл 0,01% раствора железа закисного сульфата прибавляют 3 капли раствора ксиленового оранжевого и 2 мл препарата; красно-фиолетовая окраска раствора параходит в желтую (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты).

3. рНОт 3,0 до 4,0 (потенциометрическиГФ XI, вып. 1, с 113).

4. Номинальный объем. Препарат должен выдерживать требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с 140).

5. Количественное определение(альтернативный метод) К 5 мл препарата прибавляют 10 мл дистиллированной воды, 2-3 капли индикатора фенолфталеина и титруют 0,1 М гидроксидом натрия до появления розового окрашивания.

Содержание папаверина гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть от 0,019 до 0,021 г.

е) Маркировка, упаковка (в соответствии с НД).

Задание №5. Провести фармакопейный анализ таблеток дротаверина гидрохлорида по 0,04 г ФС 42-0274-1536-01

1. ОписаниеТаблетки светло-желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI вып. 2, с. 154.

Реакции подлинности

а)К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 3-5 капель концентрированной азотной кислоты и 4-5 капель концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

б) К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 2-3 капли раствора аммония ванадата в концентрированной серной кислоте и 2-3 капли воды, появляется фиолетовое окрашивание.

в) 1 г порошка растертых таблеток взбалтывают в течение 5 минут с 10 мл воды и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (ГФ XI вып. 1, с. 159).

3 Средняя масса таблеток. В соответствии тс требованиями ГФ XI, вып. 2, с 154).

4. Количественное определение.Одну таблетку (точная навеска) помещают в колбу для титрования, прибавляют 15-20 мл воды, взбалтывают до распадаемости, добавляют 5 мл бутанола и титруют раствором гидроксида натрия (0,02 моль/л) до появления розового окрашивания (индикатор фенолфталеин)

Содержание дротаверина гидрохлорида должно быть от 0,038 до 0,042 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

5. Маркировка, упаковка. (в соответствии с НД).

Задание №6.Провести фармакопейный анализ раствора для инъекций дротаверина гидрохлорида 20 мг/мл ФС 42-0048-7461-06

1. ОписаниеПрозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-желтого до интенсивно желтого или от зеленовато-желтого до интенсивно желтого с зеленым оттенком цвета.

Реакции подлинности

а)К 1 мл раствора прибавляют 3-5 капель концентрированной азотной кислоты и 4-5 капель концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

б) К 1мл раствора прибавляют 2-3 капли раствора аммония ванадата в концентрированной серной кислоте и 2-3 капли воды, появляется фиолетовое окрашивание.

в) К 2 мл препарата прибавляют 8 мл воды и 2 мл раствора натра едкого. Осадок отфильтровывают через двойной бумажный фильтр, отбрасывают первые порции фильтрата, 5 мл фильтрата дает характерную реакцию на хлориды (ГФ XI вып. 1, с. 159).

г) К 2 мл препарата прибавляют 0,5 мл раствора натра едкого и 0,2 мл раствора бромфенолового синего, появляется фиолетовое окрашивание. Прибавляют 5 мл хлороформа и интенсивно встряхивают; хлороформный слой окрашивается в синий цвет (бензэтония хлорид).

д) К 2 мл препарата прибавляют 3 мл воды, 1 мл 2М раствора кислоты азотной и 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата: выпадает белый осадок, который после промывания водой растворяется в избытке раствора аммиака концентрироанного (метабисульфит натрия).

3. рН. От 3,0 до 5,5 (потенциометрическиГФ XI, вып. 1, с 113).

4. Номинальный объем. Препарат должен выдерживать требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с 140).