РАЗВИТИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИИ В РОССИИ.ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ШКОЛЫ
Патофизиология. Том 1
Авторы:
под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой
Библиография:
Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с. : ил.
Аннотация:
Учебник подготовлен коллективом авторов - ведущими патофизиологами России и стран СНГ (Украина, Грузия). В его создании принимали участие известные педагоги - представители московской, томской, казанской, харьковской и тбилисской научных школ патофизиологов, а также крупнейшие специалисты, работающие в научно-исследовательских институтах Российской академии медицинских наук.
Настоящее издание является практически полностью переработанным и дополненным вариантом учебников "Патологическая физиология" под редакцией А.Д. Адо и В.В. Новицкого (Томск, 1994 г.) и "Патофизиология" под редакцией В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга (Томск, 2001, 2006 гг.). В первом томе отражены сведения об истории патологической физиологии в России, рассмотрены вопросы общей нозологии и типовые патологические процессы. Выделен в отдельную главу раздел по патофизиологии клетки, существенно изменены разделы, посвященные общим реакциям организма на повреждение и патофизиологии иммунитета. В значительной степени пересмотрены и дополнены другие главы учебника.
Для студентов медицинских вузов (всех факультетов).
Оглавление
ПОСВЯЩЕНИЕ
АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ
ПРЕДИСЛОВИЕ К ЧЕТВЕРТОМУ ИЗДАНИЮ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
РАЗВИТИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИИ В РОССИИ.ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ШКОЛЫ
ЧАСТЬ I ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ ГЛАВА 1 ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ
ГЛАВА 2 ДЕЙСТВИЕ БОЛЕЗНЕТВОРНЫХ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ
ГЛАВА 3 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ
ГЛАВА 4 ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ПОВРЕЖДЕНИЕ
ГЛАВА 5 РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ, КОНСТИТУЦИИ И ВОЗРАСТА В ПАТОЛОГИИ
ГЛАВА 6 РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ
ЧАСТЬ II ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ГЛАВА 7 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИММУНИТЕТА
ГЛАВА 8 АЛЛЕРГИЯ. АУТОИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА
ГЛАВА 9 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО (ОРГАННОГО) КРОВООБРАЩЕНИЯ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ
ГЛАВА 10 ВОСПАЛЕНИЕ
ГЛАВА 11 ЛИХОРАДКА
ГЛАВА 12 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
ГЛАВА 13 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА
ЦВЕТНАЯ ВКЛЕЙКА
ПОСВЯЩЕНИЕ
Светлой памяти наших Учителей, крупных отечественных патофизиологов - Андрея Дмитриевича Адои Даниила Исааковича Гольдберга-
посвящают свой труд авторы
АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ
Академики РАМН:А.Д. Адо, И.Г. Акмаев, Н.П. Бочков, Ю.А. Владимиров, Е.Д. Гольдберг, Г.Н. Крыжановский, А.А. Кубатиев, В.А. Неговский, В.В. Новицкий, В.П. Пузырев, М.М. Хананашвили.
Члены-корреспонденты РАМН:З.С. Баркаган, Н.Е. Кушлинский, Ю.Б. Лишманов, Г.В.Порядин, С.Б. Ткаченко;
Профессоры:М.Б. Баскаков, Э.И. Белобородова, В.Т. Долгих, В.В. Долгов, Н.А. Клименко, В.В. Климов, В.С. Лаврова, Л.Н. Маслов, Г.И. Мчедлишвили, Н.П. Пирогова, В.И. Пыцкий, Е.А. Степовая, Ф.Ф. Тетенев, О.И. Уразова, Б.М. Федоров, Т.С. Федорова, О.Ю. Филатов, И.А. Хлусов.
Доценты:С.Э. Бармина, Г.В. Бурлаков, Л.М. Далингер, О.Б. Запускалова, М.Ю. Хлусова, Е.Н. Чернова
ПРЕДИСЛОВИЕ К ЧЕТВЕРТОМУ ИЗДАНИЮ
Предлагаемый читателю учебник по патофизиологии для студентов медицинских вузов является существенным образом переработанным вариантом учебника, вышедшего в 2001 г., и переизданным в 2006 г. (стереотипное издание) под редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора В.В. Новицкого и академика РАМН, профессора Е.Д. Гольдберга.
Приступая к работе над настоящим изданием, редакторы учебника не ставили перед собой задачу кардинально изменить его структуру, разработанную в свое время выдающимся патофизиологом академиком Андреем Дмитриевичем Адо и выдержавшую испытание временем. Принципиальным для нас было также полностью сохранить авторский коллектив предыдущих изданий книги, представленный ведущими в нашей стране специалистами по теме написанных ими глав и разделов учебника (академики РАМН А.Д. Адо, И.Г. Акмаев, Н.П. Бочков, Ю.А. Владимиров, Е.Д. Гольдберг, Г.Н. Крыжановский, А.А. Кубатиев, В.А. Неговский, В.В. Новицкий, В.П. Пузырев, М.М. Хананашвили; члены-корреспонденты РАМН З.С. Баркаган, Н.Е. Кушлинский, Ю.Б. Лишманов, Г.В. Порядин, С.Б. Ткаченко; профессора Э.В. Белобородова, В.В. Долгов, Н.А. Клименко, В.В. Климов, В.С. Лаврова, Г.И. Мчедлишвили, В.И. Пыцкий, Т.Т. Тетенев, Б.М. Федоров и другие).
С другой стороны, отчетливо понимая, что любой учебник, тем более учебник по такой сложной дисциплине, какой является современная патофизиология, не может избежать недостатков, на протяжении семи лет после выхода в свет второго издания книги мы с благодарностью принимали все замечания и пожелания по оптимизации изложения материала, внимательно их анализировали и систематизировали, ориентируясь в первую очередь на мнение наших коллег - преподавателей кафедр патофизиологии
медицинских вузов России и, конечно же, наших студентов. Очевидно также, что работа над учебником потребовала немалых усилий по его модернизации в соответствии с новыми стандартами преподавания и современными требованиями к учебной литературе для студентов медицинских вузов. Одной из важнейших задач, стоявших перед редакторами нового издания учебника, была доработка отдельных его разделов в свете новейших знаний, полученных в последние годы в области фундаментальных медикобиологических наук.
Для решения этих непростых задач на кафедре патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета была организована рабочая группа по созданию нового варианта учебника, в которую вошли многоопытные педагоги - профессор Н.П. Пирогова, доценты С.Э. Бармина, Л.М. Далингер, О.Б. Запускалова, М.Ю. Хлусова, Е.Н. Чернова, ежедневно контактирующие со студентами и не на словах, а на деле понимающие, что должно и чего не должно быть в предлагаемом студентам учебном материале. Общее руководство этой группой было возложено на молодого и очень талантливого ученого, профессора О.И. Уразову, на плечи которой легла огромная нагрузка по координации работы членов рабочей группы, по написанию и редактированию большинства разделов книги.
Хочется верить, что многотрудная работа над четвертым изданием учебника окажется полезной и будет положительно оценена читателями. В свою очередь, мы, как и ранее, открыты для дискуссий и с благодарностью будем принимать замечания и предложения по совершенствованию учебника.
Считаем своим долгом выразить глубокую благодарность кандидату медицинских наук И.Е. Есимовой, проделавшей большую работу по оформлению иллюстративного материала и подготовке электронной версии учебника.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АДГ - антидиуретический гормон АДФ - аденозидифосфат
АИГА - аутоиммунная гемолитическая анемия АКМ - альвеолярно-капиллярная мембрана АКТГ - адренокортикотропный гормон АлАТ - аланинаминотрансфераза АМФ - аденозинмонофосфат
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время АПФ - ангиотензинпревращающий фермент АсАТ (АСТ) - аспартатаминотрансфераза АТ - антитело
АТ-рТТГ - антитела к рецептору тиреотропного гормона
АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину
АТ-ТПО - антитела к тиреопероксидазе
АТФ - аденозинтрифосфат
АТФаза - аденозинтрифосфатаза
АФК - активные формы кислорода
АФС - антифосфолипидный синдром
АХЗ - анемия хронических заболеваний
Ацетил-КоА - ацетил-коэнзим А
АЭС - атомная электростанция
БАВ - биологически активные вещества
БОЕ-Э - бурстобразующая единица эритроцитов
БТШ - белок теплового шока
ВИП - вазоактивный интестинальный полипептид
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВМК - высокомолекулярный кининоген
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
Г-6-Ф - глюкозо-6-фосфат
Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ГАМК - γ-аминомасляная кислота
ГБН - гемолитическая болезнь новорожденного
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ГИМ - гемопоэзиндуцирующее микроокружение
ГИП - гастринингибирующий пептид
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГЛП - гиперлипопротеинемия ГЛЮТ - глюкозный транспортер
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГОМК - γ-оксимасляная кислота ГОЭ - гормон-отвечающий элемент ГП - гликопротеин ГПП - глюкагоноподобный пептид
ГПУВ - генератор патологически усиленного возбуждения
ГР - глюкокортикоидный рецептор
Гр - грэй, единица измерения дозы облучения
ГСИК - гормон, стимулирующий интерстициальные клетки
ГТГ - гонадотропный гормон
ГТТ - глюкозотолерантный тест
ГТФ - гуанозинтрифосфат
ГУС - гемолитико-уремический синдром
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДL - диффузионная способность легких
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДГР - дуоденогастральный рефлюкс
ДИТ - дийодтирозин
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДНКаза - дезоксирибонуклеаза
ДНТК - диффузный ноцицептивный тормозной контроль
ДО - дыхательный объем
ДПК - двенадцатиперстная кишка
2,3-ДФГ - 2,3-дифосфоглицерат
ЕК - естественные (или натуральные) киллеры
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИГА - индекс гистологической активности
ИК - иммунный комплекс
ИМТ - индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
иРНК - информационная рибонуклеиновая кислота ИФР - инсулиноподобный фактор роста КОЕ-Ба - колониеобразующая единица базофилов КОЕ-Г - колониеобразующая единица гранулоцитов КОЕ-ГМ - колониеобразующая единица гранулоцитов и макрофагов КОЕ-ГЭММ - колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов, мегакариоцитов КОЕ-М - колониеобразующая единица макрофагов КОЕ-Мгкц - колониеобразующая единица мегакариоцитов КОЕ-Н - колониеобразующая единица нейтрофилов КОЕс - колониеобразующая единица селезенки КОЕ-Э - колониеобразующая единица эритроцитов КОЕ-Эо - колониеобразующая единица эозинофилов КОС - кислотно-основное состояние КСМ - кислые сульфатированные мукополисахариды КФК - креатинфосфокиназа ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛП - липопротеины
ЛП-липаза - липопротеиновая липаза
α-ЛП - α-липопротеины (липопротеины высокой плотности) β-ЛП - β-липопротеины (липопротеины низкой плотности) ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ЛППП - липопротеины промежуточной плотности ЛПС - лихорадоподобное состояние ЛПТ - липотрофин
ЛХАТ - лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза
ЛЭО - лейко-эритробластическое отношение
МАИР - Международное агентство по изучению рака
МВБ - макрофагальный воспалительный белок
МВЛ - максимальная вентиляция легких
МВПР - множественные врожденные пороки развития
Мег-КСФ - мегакариоцитарный колониестимулирующий фактор
МИТ - монойодтирозин
М-КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор
МОД - минутный объем дыхания
МОК - минутный объем крови
МПО - миелопероксидаза
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
МСГ - меланоцитстимулирующий гормон
мтДНК - митохондриальная ДНК
МФЗ - мультифакториальное заболевание
МХБ - макрофагальный хемоаттрактантный белок
НАД - никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
α-НАЭ - α-нафтилацетатэстераза
НПС - нижний пищеводный сфинктер
НЭЖК - неэтерифицированные жирные кислоты
ОБЭ - относительная биологическая эффективность
ОЕЛ - общая емкость легких
ОКЛ - общее количество лейкоцитов
ОКН - острый канальцевый некроз
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелобластный лейкоз
ООЛ - остаточный объем легких
ОПН - острая почечная недостаточность
ОРД - однородительская дисомия
ОФИ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПАС - патологическая алгическая система
ПАСК - парааминосалициловая кислота
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды
ПДФ - продукты деградации фибрина
ПКА - почечный канальцевый ацидоз
ПК-С - протеинкиназа С
ПНУФ - предсердный натрийуретический фактор ПОЛ - перекисное окисление липидов ППК - плазменный прекалликреин
пре-b-ЛП - пре-b--липопротеины (липопротеины очень низкой плотности)
ПСКК - полипотентная стволовая кроветворная клетка ПТ - паратгормон ПТГ - паратиреоидный гормон ПФШ - пентозофосфатный шунт ПЦР - полимеразная цепная реакция РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система р О2 - парциальное напряжение кислорода в артериальной крови
раСО2 - парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови
РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых
РДСН - респираторный дистресс-синдром новорожденных
РНК - рибонуклеиновая кислота
РНКаза - рибонуклеаза
РОвд - резервный объем вдоха
РОвыд - резервный объем выдоха
РТПХ - реакция трансплантата против хозяина
рТТГ - рецептор тиреотропного гормона
РЭС - ретикулоэндотелиальная система
СД - сахарный диабет
СДЭ - средний диаметр эритроцита
СЖК - свободные жирные кислоты
СКК - стволовая кроветворная клетка
СОД - супероксиддисмутаза
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
СПР - саркоплазматический ретикулум
СРБ - С-реактивный белок
СТГ - соматотропный гормон
ТАГ - триацилглицеролы
ТКТ - тиреокальцитонин
тРНК - транспортная РНК
ТТГ - тиреотропный гормон
ТТП - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТхА2 - тромбоксан A2
УДФ - уридиндифосфат УФ - ультрафиолет (ультрафиолетовый) УФЛ - ультрафиолетовые лучи УФО - ультрафиолетовое облучение
ФАБ-классификация - франко-американо-британская классификация ФАД - флавинадениндинуклеотид ФАТ - фактор активации тромбоцитов
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФЛМ - фосфолипидные мембраны
ФМН - флавинмононуклеотид
ФОЕ - функциональная остаточная емкость
ФРПФ-синтетаза - 5-фосфорибозил-1-пирофосфат-синтетаза
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ФСФ - фибринстабилизирующий фактор
ФХ - фактор хемотаксиса
ФХН - фактор хемотаксиса нейтрофилов
ФХЭ - фактор хемотаксиса эозинофилов
ХАЭ - хлорацетатэстераза
ХМ - хиломикроны
ХМЛ - хронический миелолейкоз
ХН - холестерин
ХПН - хроническая почечная недостаточность
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦЗПК - циклинзависимая протеинкиназа
ЦНС - центральная нервная система
ЦП - цветовой показатель
ЦТК - цикл трикарбоновых кислот
ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭГД - эффективное гидростатическое давление
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭОВС - эффективная онкотическая всасывающая сила
ЭПО - эритропоэтин
ЭФР - эпидермальный фактор роста
ЭЭГ - электроэнцефалография
ЮГА - юкстагломерулярный аппарат
APUD - аббревиатура из первых букв англ. слов: amines - амины, precursor - предшественник, uptake - усвоение, поглощение, decarboxylation - декарбоксилирование; синоним «диффузная нейроэндокринная система» - «система клеток, способных к выработке и накоплению биогенных аминов и (или) пептидных гормонов» BCR (B cellular receptors) - В-клеточный рецептор CD (claster of differentiation) - кластер дифференцировки GADA (glutamic acid decarboxylase antibodies) - аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе Hb (hemoglobin) - гемоглобин HbA1c - гликозилированный гемоглобин
HbsAg (hepatitis B surface antigen) - поверхностный антиген вируса гепатита В
HLA (human leukocytes antigen) - человеческий лейкоцитарный антиген НР - Helicobacter pylori
5-HPETE (5-hydroxyperoxy-eicosatetranoic acid) - 5-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота
HPS (heat protein shock) - белок теплового шока
IAA (insulin autoantibodies) - аутоантитела к инсулину
ICA (islet cell antibodies) - аутоантитела к антигену β-клетки
IFN (interferon) - интерферон
Ig (immunoglobulin) - иммуноглобулин
IL (interleukin) - интерлейкин
iNOS (inducible nitric oxide synthase) - индуцибельная NO-синтаза IRS (insulin receptor substrate) - субстрат инсулинового рецептора LT (leukotrien) - лейкотриен
MCH (mean corpuscular hemoglobin) - среднее содержание гемоглобина в эритроците
MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration) - средняя концентрация гемоглобина в эритроците
MCV (mean corpuscular volume) - средний объем эритроцитов Na+/К+-АТФаза - натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза NK (natural killer) - натуральный киллер NO (nitric oxide) - оксид азота
NOD (non-obese diabetic) mice - диабетические мыши без ожирения со спонтанно развивающимся аутоиммунным диабетом PAI (plasminogen activator inhibitor) - ингибитор активатора плазминогена PG (prostaglandin) - простагландин SCF (stem cell factor) - фактор стволовых клеток TCR (T cellular receptors) - Т-клеточный рецептор TFPI (tissue factor pathway inhibitor) - ингибитор внешнего пути свертывания
TGF (transformed grows factor) - трансформирующий фактор роста Th (T-helper) - Т-хелпер
TNF (tumor necrosis factor) - фактор некроза опухолей t-PA (tissue plasminogen activator) - тканевой активатор плазминогена u-PA (urokinase-type plasminogen activator) - активатор плазминогена урокиназного типа
ВВЕДЕНИЕ
Патофизиология(от греч. pathos - болезнь, страдание и logos - учение, наука) - основная интегративная фундаментальная медикобиологическая наука, изучающая наиболее общие закономерности возникновения, развития и исхода заболеваний.Патофизиологию часто называют наукой о жизнедеятельности больного человека и животного или физиологией и биохимией больного организма. И это вполне оправдано, потому что основным предметом изучения патофизиологии являются:
1) причины и механизмы функциональных и биохимических нарушений, лежащих в основе болезни;
2) механизмы приспособления и восстановления нарушенных при болезни функций (механизмы выздоровления).
Будучи теоретическим фундаментом медицины, патофизиология связывает базисные теоретические дисциплины (биология, биохимия, биофизика, физиология, генетика и др.) с дисциплинами клинического профиля. Патофизиология тесно связана с блоком морфологических дисциплин (анатомия, гистология, патанатомия, патоморфология), так как не может быть нарушения функции без нарушения структуры, и «даже ничтожнейшие функциональные изменения не могут возникнуть и исчезнуть, не отразившись в соответствующих структурных изменениях на молекулярном или ультраструктурном уровне».
Основная задача патофизиологиикак фундаментальной медикобиологической науки - получение новых знаний о патогенетической сущности болезни и механизмах выздоровления (саногенеза),т.е. установление общих закономерностей и базисных механизмов реализации биологических процессов, «независимо от структурнофункционального уровня осуществления изучаемых явлений, будь то глубинные молекулярные, биохимические и биофизические процессы или внешние формы системных отношений и поведения» (Саркисов Д.С. и др., 1997).
Решение этой задачи возможно только путем интегративной оценки возникающих на различных этапах развития болезни генетических, морфологических, биохимических и функциональных нарушений во всей их (порой чрезвычайно сложной) взаимосвязи. В свою очередь, для обобщения фактических данных, их анализа, установления причинно-следственных отношений между нарушениями, проявляющимися на разных уровнях структурнофункциональной организации организма, и понимания того, что происходит при той или иной болезни в организме как сложнейшей целостной системе, мало (хотя и абсолютно необходимо) иметь базисные знания по физиологии, биохимии, биофизике, морфологии, генетике и другим фундаментальным дисциплинам - необходимо владеть методами аналитико-синтетического мышления. И в связи с этим совсем не случайно еще В.В. Пашутин любил называть патофизиологию «философией медицины». Изучение философско-методологических аспектов биологии и медицины (проблемы «причина» и «следствие», соотношения «специфического» и «неспецифического», «местного» и «общего», «социального» и «биологического» в развитии болезни и пр.) было и остается одной из важнейших задач патофизиологии, основной целью которой (как учебной дисциплины) является формирование правильного методологического подхода к оценке различных болезней, умения «применять естествознание у постели больного» (С.П. Боткин), обучение правильному врачебному мышлению, осознанной врачебной деятельности и осмысленному проведению профилактических мероприятий. Только зная ответы на вопросы «Почему возникает?» и «Как развивается?» та или иная болезнь, врач может проводить эффективную терапию - этиотропную (система мер, направленных на устранение причин болезни) и патогенетическую (лечение, основанное на знании механизмов развития болезни), а также использовать эти знания для развития и осуществления профилактики заболеваний.
Термин «патологическая физиология» впервые применил в 1819 г. L. Galliott в учебнике под названием «Общая патология и патологическая физиология» («Pathologie general et physiologie pathologique»). Именно с этого времени патофизиология считается самостоятельной медицинской наукой. Бурное развитие экспериментальной медицины в начале-середине XIX в. способствовало разделению единой до этого общей патологии на две составные части - патологическую анатомию и патологическую физиологию. Так, уже в
1846 г. Р. Вихров писал: «... патологическая анатомия может, правда, начать реформу клинической медицины и медицинской практики. Если патологический анатом не желает довольствоваться своим мертвым материалом, замкнутым в простые пространственные отношения, то ему не остается ничего другого, как сделаться вместе с тем и патологическим физиологом. Патологическую физиологию никогда нельзя будет построить на патологической анатомии. Патологическая физиология имеет только два пути: один, несовершенный, - это клиническое наблюдение; и другой, возможно, совершенный, - это опыт. Поэтому патологическая физиология не есть продукт спекуляции, гипотезы, произвола или убеждения; она не составляет учения, выведенного из патологической анатомии; это - великая, самостоятельная и чрезвычайно важная наука, построенная на фактах и опытах. Гипотеза в ней имеет только временное значение, являясь матерью опыта, под именем патологической физиологии мы понимаем настоящую теоретическую научную медицину, ибо слово теоретическая, как известно, не означает гипотетическая, первая вытекает из убеждения, вторая - из произвола».
Окончательно утвердил термин «патологическая физиология» В.В. Пашутин, издав в 1878 г. «Лекции по общей патологии (патологической физиологии)», а затем - двухтомник «Курс общей и экспериментальной патологии - патологической физиологии» (1885-1902). В.В. Пашутин утверждал, что «общая патология представляет именно ту отрасль знаний, в которой должно сконцентрироваться все, что выработано различными науками и что может служить к уяснению патологических процессов во всей их полноте». Фактически он отождествлял патологическую физиологию с общей патологией. Надо сказать, что наряду с термином «патофизиология» в ряде стран мира используется термин «экспериментальная патология», предложенный в свое время основоположниками экспериментального метода в медицине Ф. Мажанди (1783-1855) и К. Бернаром (1813-1873).
Подчеркивая значимость патофизиологии как экспериментальной науки, И.П. Павлов писал: «Мне кажется, капитальнейший успех современной медицины в том и значится, что она получила возможность в настоящее время вся, во всех главных ее сторонах, разрабатываться экспериментально ... в так называемой сейчас общей патологии ... Хотя клиника своими тысячелетними трудами тонко уловила образы различных болезней, однако полный анализ, полное значение механизма болезненного процесса с начала и до конца полу-
чатся только из рук экспериментатора. Одна патологическая анатомия для этого - слишком грубый прием, и одна клиника без опыта бессильна вполне проникнуть в сложность явления».
Таким образом, с момента своего возникновения патофизиология является наукой экспериментальной, и основными ее методами служат эксперимент и моделирование: «Смысл моделирования заключается в том, чтобы по результатам проводимых с помощью модели опытов выявить свойства и характерные особенности изучаемой болезни, возникающей и развивающейся в такой сложной системе, как животный организм» (С.М. Павленко). Выделяют следующие основные методы моделирования.
1. Эксперимент на живых объектах:на различных видах лабораторных животных, изолированных органах, культурах клеток и тканей. При моделировании на живых объектах всегда нужно помнить, что организм человека намного сложнее даже самых высокоорганизованных животных и находится под постоянным влиянием социальных факторов, в связи с чем получить «полную копию» болезни человека практически невозможно. Тем не менее отдельные симптомы, синдромы и наиболее важные звенья патогенеза человека могут быть изучены на животных. Например, нельзя смоделировать на животных гипертоническую болезнь человека в полном объеме, но можно воспроизвести наиболее важный ее симптом - стойкое повышение кровяного давления (гипертонию). Необходимо также знать, что ряд заболеваний человека (психические болезни, подагру, рак желудка и некоторые другие виды опухолей, бронхиальную астму, корь, скарлатину и др.) воспроизвести в эксперименте вообще невозможно.
При моделировании патологических процессов на живых объектах большое значение имеет принцип подбора лабораторных животных, в каждом случае следует учитывать их видовые и родовые особенности. Так, например, при изучении особенностей влияния на организм различного рода токсических веществ предпочтительнее проводить опыты на животных, метаболизм которых наиболее близок метаболизму человека, - в первую очередь это свиньи, затем собаки и крысы. Для изучения иммуногенности анатоксинов рекомендуются только мыши. Аллергические реакции, анафилактический шок лучше всего моделировать на морских свинках, опухоли - на мышах, неврозы - на собаках. Авитаминоз С можно моделировать только на морских свинках и только в определенном возрасте - от 8 дней до наступления половой зрелости, позд-
нее они уже способны синтезировать витамин С. Инфекционные процессы нужно изучать на кроликах и мышах, но не на крысах, которых отличает повышенная функциональная активность надпочечников, обусловливающая их высокую естественную (в том числе противоинфекционную) резистентность.
Для изучения патологических процессов на живых объектах используют следующие методы эксперимента:
а) метод выключения (удаления или повреждения) какого-либо органа с последующим анализом появившихся симптомов в сравнении с клинической картиной заболевания у человека, при котором обнаруживается поражение соответствующего органа. Например, еще Шарль Броун-Секар пытался создать модель аддисоновой болезни человека путем удаления одного или двух надпочечников у собак и некоторых других видов животных. Модель сахарного диабета у животных можно вызвать либо удалением поджелудочной железы, либо ее повреждением путем введения им аллоксана или дитизона;
б) метод включения - введение в организм животных различных веществ, избыток которых обусловливает развитие того или иного заболевания у человека (например, для изучения тиреотоксикоза можно смоделировать его у животных введением тиреоидных гормонов);
в) метод раздражения - изменение функции того или иного органа путем различных воздействий (например, при раздражении блуждающего нерва возникает брадикардия);
г) метод изолированных органов - установление характера и степени поражения конкретного органа (сердце, легкие, печень и др.) и его вклада в развитие недостаточности кровообращения, дыхания, пищеварения и пр.;
д) метод парабиоза - соединение двух животных (парабионтов) через кровеносную и лимфатическую системы для изучения взаимных гуморальных влияний (гормонов и других метаболитов);
е) метод культуры тканей - выделение и фракционирование клеточных элементов различных органов и тканей, широко используется в последнее время в патофизиологии, гематологии, иммунологии, онкологии, фармакологии и т.п. для изучения роли отдельных клеточных элементов в регуляции кроветворения и иммунопоэза, механизмов малигнизации клеток, установления механизмов цитоповреждающего действия различных фармакологических препаратов и др.;
ж) метод сравнительной патологии - изучение в сравнительном (эволюционном) аспекте особенностей развития и течения различных патологических процессов (воспаление, гипоксия, лихорадка и др.). Основателем сравнительной патологии считается И.И. Мечников, который, в отличие от его предшественников (К. Линней, Р. Вирхов и др.), впервые связал этот метод с эволюционной теорией. Применив метод сравнительной патологии для изучения воспаления, И.И. Мечников показал возможность использования его для понимания сформированных в процессе эволюции механизмов физиологических и патологических реакций и процессов у высших организмов и человека.
Важно подчеркнуть, что патофизиология не располагает какимито специальными методами экспериментального исследования и пользуется методическими приемами, разработанными в различных областях естествознания (физиология, биохимия, биофизика, иммунология и др.).
2. Клиническое исследование.Широкое внедрение в практическую медицину современных высокоинформативных неинвазивных (безвредных) биофизических, биохимических, электрофизиологических и других методов исследования позволило изучать динамику патологических процессов непосредственно у постели больного. Появилась и бурно развивается клиническая патофизиология - «экспериментальная патофизиология на человеке».
3. Математическое моделированиеболезней и отдельных их элементов. Современная медицина уже достаточно широко использует математические приемы для анализа различных патологических процессов и математико-кибернетического моделирования болезней. В этих целях применяется самая современная вычислительная техника, открывающая неограниченные возможности для создания адекватных моделей болезней человека, установления механизмов их развития, прогнозирования особенностей течения и исхода.
4. Теоретическая разработка философских и методологических проблем патологии, ее фундаментальных понятий и категорийна основании тщательного анализа и синтеза возрастающего с каждым днем потока информации о механизмах развития различных патологических процессов.
В патофизиологию как учебную дисциплину входят 3 основных раздела:
1. Нозология(от греч. nosos - болезни и logos - учение) - учение о сущности болезни, формирующее основные понятия и кате-
гории патологии, включает общую этиологию (учение о причинах и условиях возникновения болезней) и общий патогенез (учение о механизмах возникновения, развития и исхода болезней, а также о механизмах устойчивости организма к действию патогенных факторов).
2. Типовые патологические процессы- процессы, лежащие в основе целого ряда заболеваний (воспаление, отек, лихорадка, аллергия и др.).
3. Патофизиология органов и систем(частная патофизиология).
РАЗВИТИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИИ В РОССИИ.ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ШКОЛЫ
Идея никогда не рождается в толпе; она зарождается обыкновенно в уме одного человека; если этот человек выделяется из толпы и увлекает ее за собой, то он вскоре находит других людей, которые имеют с ним родственность, и тогда составляется научная школа.
Георг Брандес (1842-1927)
Особенностью медицинского образования в России второй половины XIX столетия было создание в университетах самостоятельных кафедр общей патологии, впоследствии переименованных в кафедры патологической физиологии. Крупные открытия в области естествознания и медицины, сделанные гениальными учеными того времени (Ч. Дарвин, Р. Вирхов, И. Мюллер, Ю. Конгейм, Ф. Мажанди, К. Бернар, Р. Кох, Л. Пастер, П. Эрлих, И.М. Сеченов и др.), и пропаганда этих знаний выдающимися русскими мыслителями А.И. Герценом, В.Г. Белинским, Н.Г. Чернышевским и другими побудили общественность обратить внимание на недостаточную теоретическую (фундаментальную) подготовку русских врачей и заставили при создании нового университетского устава (1863) предусмотреть более глубокую теоретическую подготовку студентов-медиков путем создания самостоятельных кафедр общей патологии. Первые такие кафедры были организованы в Казанском (1867), Московском (1869), Киевском (1869) и Харьковском (1872) университетах, затем - в Петербургской медико-хирургической академии (1883) и Томском императорском университете (1890). Первые заведующие этими кафедрами (А.И. Полунин в Москве, Н.А. Хржонщевский в Киеве, И.Н. Оболен-
ский в Харькове) получили образование в прозектурах и, занимая кафедры общей патологии как патологоанатомы, придерживались в своих исследованиях господствовавшего в то время морфологического направления. Но, будучи прогрессивными ученымипатологами своего времени, А.И. Полунин, Н.А. Хржонщевский, И.Н. Оболенский, равным образом как и заведующий кафедрой общей патологии в Казани М.Ф. Субботин - терапевт по специальности, хорошо понимали значение экспериментального метода для развития патологии как науки, хотя возможности применения этого метода в условиях работы кафедр были лимитированы. Изложение курса общей патологии в то время ограничивалось общими рассуждениями о здоровье и болезни и описанием признаков заболеваний различных органов и систем человека, вытекающими в основном из многовекового опыта терапии и хирургии и в значительно меньшей степени базирующимися на данных экспериментальной физиологии.
Развитие экспериментально-физиологического направления в патологии неразрывно связано с именем выдающегося русского ученого В.В. Пашутина, по праву считающегося отцом отечественной патофизиологии. Ученик И.М. Сеченова и С.П. Боткина В.В. Пашутин явился основателем патологической физиологии как самостоятельной научной дисциплины и создателем первой научной школы патофизиологов в России.
Виктор Васильевич Пашутинродился 16 января 1845 г. в Новочеркесске. Получив среднее образование в духовной семинарии, он поступил на первый курс (1862) Медико-хирургической академии (с 1881 г. - Военно-медицинская академия) в Петербурге и окончил ее в 1868 г. В формировании мировоззрения и научных взглядов будущего ученого, в становлении его как патолога-экспериментатора огромную роль сыграла школа, пройденная им в лаборатории величайшего экспериментатора И.М. Сеченова. Существенное влияние на становление В.В. Пашутина оказал и С.П. Боткин, в клиниках которого после окончания академии он работал. Вернувшись в лабораторию И.М. Сеченова, В.В. Пашутин за-
щитил диссертацию на тему «Некоторые опыты над ферментами, превращающими крахмал и сахар в глюкозу» (1870), после чего был командирован за границу, где работал в лабораториях Людвига, Реклингаузена, Гоппе-Зейлера, Гупперта. В 1873/74 учебном году он читал приват-доцентский курс по физиологии пищеварения в Медико-хирургической академии. В этом же году 29-летний В.В. Пашутин принял предложение возглавить кафедру общей патологии в Казани и 14 ноября 1974 г. приступил к чтению лекций по общей и экспериментальной патологии в Казанском университете. Именно с этой даты берет свое начало новый этап развития общей патологии в России, а впоследствии и за границей.
После пяти лет работы в Казанском университете (1879) В.В. Пашутин переехал в Петербург, где возглавлял (до 1891 г.) кафедру общей патологии и до последних дней своей жизни был начальником Военно-медицинской академии (1890-1901). Умер В.В. Пашутин 20 января 1901 г. во время заседания конференции академии, на которой он был председателем.
Главной заслугой В.В. Пашутина является то, что он преобразовал общую патологию из науки умозрительной в науку экспериментальную. Основное внимание В.В. Пашутина как патологаэкспериментатора привлекала проблема нарушения обмена веществ. По сей день не утратили значения его работы по полному и частичному голоданию, изучению которого он посвятил многие годы жизни. В.В. Пашутиным была разработана оригинальная методика исследования газообмена, создан первый в истории калориметр для определения теплопотерь у человека и животных. В.В. Пашутин был первым, кто указал на патогенную роль отложений гликогена («углеводное перерождение»), предсказал существование витаминов и их значение в норме и при патологии. Ему принадлежат первые в России труды по изучению деятельности желез внутренней секреции (половых желез).
В.В. Пашутин является автором первого крупного руководства по патологической физиологии. В 1878 г. он издал «Лекции по общей патологии (патологической физиологии)», в 1881 г. - вторую часть лекций («Патология систем тела»), а затем - двухтомник «Курс общей и экспериментальной патологии - патологической физиологии» (1885-1902).
В.В. Пашутин определил правильные и очень прогрессивные для своего времени идеи дальнейшего развития общей патологии как науки, изучающей динамику болезненных процессов главным
образом экспериментально-физиологическим методом. Он создал первую в России школу патофизиологов. Среди его учеников такие выдающиеся ученые, как П.М. Альбицкий, С.Д. Костюрин, Н.П. Кравков, Д.В. Косоротов, А.А. Лихачев, А.В. Репрев, Д.И. Тимофеевский, Н.Г. Ушинский и др. Д.В. Косоротов и Н.П. Кравков, получив солидную экспериментальную подготовку в лаборатории В.В. Пашутина, работали впоследствии по другой специальности: первый создал крупную научную школу судебных медиков, второй - фармакологов. Но большинство его учеников навечно связали свою судьбу с патологической физиологией и заведовали кафедрами общей патологии в Томске (П.М. Альбицкий, А.В. Репрев, Д.И. Тимофеевский), Петербурге (П.М. Альбицкий), Харькове (С.Д. Костюрин, А.В. Репрев), Варшаве, Одессе, Баку (Н.Г. Ушинский) и др. В свою очередь, каждый из них создал свою (по существу дочерние пашутинские) научную школу патофизиологов.
Первой дочерней школой В.В. Пашутина стала харьковская школа патофизиологов. В 1886 г. на кафедру общей патологии Харьковского университета был избран прозектор В.В. Пашутина С.Д. Костюрин. В 1895 г. его сменил приехавший из Томска один из наиболее талантливых учеников В.В. Пашутина Александр Васильевич Репрев(1853-1930), возглавлявший кафедру до 1926 г. Харьковский период жизни А.В. Репрева был самым плодотвор-
ным в его творческой биографии. В эти годы были созданы популярные в то время учебники «Учебник общей патологии» (1897) и «Основы общей и экспериментальной патологии» (1908), в которых он изложил курс лекций по патологической физиологии, читавшийся им студентам Томского и Харьковского университетов. Именно здесь, в Харькове, А.В. Репрев и сотрудники выполнили целую серию блестящих работ по патологии желез внутренней секреции и нарушению обмена веществ. Сегодня А.В. Репрев по праву считается основоположником отечественной эндокринологии и создателем собственной школы патофизиологов, давшей отечественной
науке целую когорту специалистов высочайшего класса (Д.П. Гринев, М.М. Павлов, Ф.М. Бриккер, Б.А. Шацилло, Д.Е. Альперн, С.М. Лейтес, А.М. Чарный, Д.Е. Генес, И.П. Мищенко и др.). Многие из них, продолжая и развивая научное направление своего учителя, стали создателями новых научных школ. Так, ученики профессора Д.Е. Альперна возглавляли кафедры патофизиологии в Харькове (Р.У. Липшиц), Тернополе (Э.Н. Бергер), Донецке (Н.Н. Транквилитати) и др. Крупную школу патофизиологов и биохимиков, занимающихся разработкой проблем эндокринологии и нарушения обмена веществ, создал С.М. Лейтес (Москва).
Прямым ответвлением школы В.В. Пашутина стала томская школа патофизиологов. С момента организации кафедры общей патологии в Томском университете ее возглавляли ученики В.В. Пашутина П.М. Альбицкий (1890-1891), А.В. Репрев (1891- 1895), Д.И. Тимофеевский (1896-1903), а затем (до 1922 г.) - выдающийся ученик П.М. Альбицкого, первый профессор из выпускников Томского университета П.П. Авроров, ученик и преемник П.П. Авророва А.Д. Тимофеевский (1922-1934), ученик А.Д. Тимофеевского Д.И. Гольдберг (1934-1973), ученик и последователь Д.И. Гольдберга Е.Д. Гольдберг (1975-2000), воспитанник кафедры, ученик Д.И. Гольдберга и Е.Д. Гольдберга В.В. Новицкий
(с 2000 г.).
Среди наиболее крупных научных достижений томских патофизиологов в досоветский период следует, безусловно, назвать работы П.П. Авророваи студента А.Д. Тимофеевского (впоследствии крупного ученого, академика АМН СССР) по созданию методов культивирования тканей вне организма. Классические опыты П.П. Авророва и А.Д. Тимофеевского по культивированию клеток нормальной и лейкемической крови человека и животных (1912) явились основополагающими для развития клональных методов исследования в гематологии и во многом способствовали формированию существующих сегодня представлений о генезе клеток крови и патогенезе гемобластозов. Значительный интерес представляют выполненные А.Д. Тимофеевским и С.В. Беневоленской в середине 20-х го-
дов исследования по изучению генетической связи элементов крови между собой и клетками соединительной ткани, а также работы по выяснению влияния неспецифической инфекции на рост и развитие клеток вне организма.
В 1934 г. Александр Дмитриевич Тимофеевскийпереехал на Украину, где продолжал исследования, начатые в Томске. Здесь (в Харьковском институте рентгенорадиологии и онкологии) он впервые доказал возможность спонтанной (и под влиянием ряда химических веществ) трансформации нормальных клеток в опухолевые. Было доказано также, что культивируемые длительное время вне организма клетки злокачественных опухолей человека обладают способностью к дифференцировке. Эти данные были обобщены А.Д. Тимофеевским в монографии «Эксплантация опухолей человека» (Киев, 1947), удостоенной Государственной премии СССР. С 1955 г. и до последних дней жизни (1985) А.Д. Тимофеевский работал в Москве в Институте экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР (ныне ОНЦ РАМН), где одним из первых в мире и первым в нашей стране получил культуры некоторых сарком человека с длительностью жизни вне организма в течение нескольких лет. Здесь им были выполнены фундаментальные исследования роли вирусов в возникновении опухолей. В Томске А.Д. Тимофеевский оставил солидное научное наследие, воспитал большую группу талантливых ученых - патофизиологов, гематологов, онкологов.
Под руководством профессора А.Д. Тимофеевского начинал свой путь в науку крупный отечественный ученый, один из основоположников химиотерапии опухолей в нашей стране академик АМН СССР Леонид Федорович Ларионов(1902-1973). Будучи студентом медицинского факультета Томского университета, Л.Ф. Ларионов увлекся проблемой злокачественных опухолей и посвятил ее изучению всю свою жизнь. В 1945 г. Л.Ф. Ларионов организовал и возглавил первую в стране лабораторию экспериментальной терапии рака в Ленинградском институте онкологии, где приступил к разработке эффективных противоопухолевых пре-
паратов и методов их рационального использования в клинике. Здесь им была разработана новая, патогенетически обоснованная, эффективная методика лечения лимфогранулематоза, удостоенная в 1951 г. Государственной премии СССР. В этом же году Л.Ф. Ларионов был приглашен в Московский институт экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР, где до последних дней жизни руководил отделом экспериментальной химиотерапии опухолей. Здесь в творческом содружестве с ведущими химиками страны им были созданы эффективные противоопухолевые препараты,
заложены прочные основы клинической
химиотерапии опухолей. Академиком Л.Ф. Ларионовым выполнены глубокие
исследования по проблеме патогенеза опухолевого роста, завершившиеся созданием адаптационно-дистрофической теории возникновения рака, разрабатывались вопросы, касающиеся биологического действия ионизирующей радиации, и, наконец, ему принадлежит приоритет в решении ряда фундаментальных проблем химиотерапии злокачественных новообразований. В этой области патофизиологии и онкологии он был ведущим специалистом в стране.
В 1934 г. заведующим кафедрой патофизиологии в Томске был назначен профессор Даниил Исаакович Гольдберг(1906-1973), успешно продолживший развитие научных исследований в области патофизиологии системы крови. Будучи ближайшим учеником и последователем А.Д. Тимофеевского, Даниил Исаакович создал свое научное направление, собственную школу патофизиологов и гематологов в Сибири. Работы Д.И. Гольдберга и его учеников (В.Г. Вогралик, В.А. Чепурин, В.С. Лаврова и др.) по изучению нормальных и патологических структур эритроцитов, нервной регуляции кроветворения, механизмов развития гемолитических анемий и лейкоцитозов сделали его одним из ведущих теоретиковгематологов нашей страны. В годы Великой Отечественной войны Д.И. Гольдбергом был разработан эффективный метод стимуляции заживления ран и язвенных процессов с помощью эмбриональной
мази (мазь Гольдберга), получивший широкое распространение в эвакогоспиталях СибВО и гражданских лечебных учреждениях Сибири. В 50-х годах профессор Д.И. Гольдберг с большим коллективом теоретиков и клиницистов выполнил ряд фундаментальных исследований по проблеме функциональных взаимоотношений между желудочно-кишечным трактом и системой крови, в результате которых были изучены этиология, патогенез и клиника агастрических пернициозных анемий, разработаны и внедрены в клиническую практику патогенетически обоснованные методы лечения и профилактики этого вида малокровия. В 50-60-х годах по инициативе профессора Д.И. Гольдберга и воспитанника кафедры Е.Д. Гольдберга проводились комплексные исследования по изучению радио- и химиочувствительности кроветворных клеток. Впервые в стране были изучены реакции системы крови на воздействие высокоэнергетического излучения бетатронов, описана острейшая форма лучевой болезни (смерть под лучом), выполнен большой цикл работ по сравнительному изучению особенностей действия на систему крови ионизирующей радиации от источников радиации с различной энергией излучения, проведено изучение сдвигов, возникающих при хроническом профессиональном облучении у людей и при моделировании этой патологии в эксперименте.
После смерти Д.И. Гольдберга руководство кафедрой патофизиологии в Томском мединституте принял профессор (с 1988 г. академик АМН СССР) Евгений Даниилович Гольдберг,продолживший исследование по традиционным для томской школы патофизиологов направлениям в области экспериментальной гематологии, онкологии и онкофармакологии. Благодаря установлению творческих контактов с рядом крупных научно-исследовательских учреждений Москвы, Риги, Ленинграда, Киева томскими патофизиологами было проведено расширенное токсикологическое исследование большинства созданных в СССР противоопухолевых препаратов (имифос, фторафур, карминомицин, рубомицин, проспидин, спиробромин, фопурин и др.). В ходе этих исследований был получен ряд принципиально новых данных, касающихся патогенеза миелосупрессивного синдрома цитостатической болезни, описан механизм токсического влияния цитостатиков на печень, почки, желудочно-кишечный тракт, иммунную систему. Открыто новое научное направление в химиотерапии опухолей - изучение отдаленных эффектов повреждающего действия цитостатических препаратов на быстро обновляющиеся клеточные системы
организма, ведутся поиск и создание новых антибластомных лекарств и средств для профилактики и терапии цитостатической болезни. В 80-90-х гг. в ходе широких комплексных исследований по изучению роли гуморальных и клеточных факторов в регуляции кроветворения в норме и при патологии, выполняющихся томскими патофизиологами под общим руководством академика Е.Д. Гольдберга, создана новая теория регуляции кроветворения в норме и при экстремальных воздействиях, ведется разработка новых, патогенетически обоснованных способов фармакологической коррекции нарушений в системе крови (гемодепрессия) с помощью нейропептидов, антиоксидантов, гликозаминогликанов, ростовых факторов, рекомбинантных форм цитокинов и др.
За свою более чем 120-летнюю историю томская школа патофизиологов подготовила более 100 докторов и 300 кандидатов медицинских наук. Шесть ее воспитанников были избраны в Академию медицинских наук СССР (Российскую академию медицинских наук) (А.Д. Тимофеевский, Л.Ф. Ларионов, Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Новицкий, Л.И. Колесникова), 7 - удостоены почетного звания «Заслуженный деятель науки РСФСР» (А.Д. Тимофеевский, Л.Ф. Ларионов,Д.И. Гольдберг, Е.Д. Гольдберг, В.Г. Вогралик, В.В. Новицкий, А.М. Дыгай).
Организовав кафедру общей патологии в Томском университете, Петр Михайлович Альбицкийвозвратился в Петербург и был назначен заведующим кафедрой общей патологии Военномедицинской академии (1891) вместо В.В. Пашутина, занявшего пост начальника академии. Здесь он продолжил традиционные для лаборатории В.В. Пашутина исследования патологии обмена веществ, голодания, теплообмена, лихорадки. Но наибольшее значение для развития патологической физиологии имели классические исследования П.М. Альбицкого по изучению механизмов развития гипоксии и гиперкапнии. С 1899 г. и до конца своей жизни П.М. Альбицкий совмещал заведование кафедрой общей патологии в Военно-медицинской академии с руководством одноименной кафедрой в Женском медицинском институте (ныне Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет им. академика И.П. Павлова). Из школы П.М. Альбицкого вышли известные российские патофизиологи П.П. Авроров, Н.В. Веселкин, Е.А. Карташевский, А.А. Студенский. Ряд его учеников и сотрудников (С. Предтеченский, В.С. Ильин, Н.Н. Яковлев, А.А. Лихачев, Н.П. Кравков) стали известными микробиологами, биохимиками, фармакологами.
Н.В. Веселкинзаведовал (с 1923 г.) лабораторией экспериментальной патологии (позднее биохимии) Научноисследовательского института им. П.Ф. Лесгафта, работал в Ленинградском институте профзаболеваний и с 1942 г. - в
Институте физиологии АН СССР. Е.А. Карташевский заведовал кафедрами в Перми (1918-1922) и в Ленинградском ГИМЗ (ныне Санитарно-гигиенический институт) (1922-1927), а с 1923 г. одновременно работал старшим преподавателем на кафедре общей патологии Военно-медицинской академии, где оказал большое влияние на формирование школы патофизиологов Н.Н. Аничкова.
Параллельно с развитием петербургской патофизиологической школы в Москве сформировалась вторая школа русских патофизиологов, основоположником которой был блестящий ученый-
экспериментатор Александр Богданович Фохт.
А.Б. Фохт родился 29 сентября 1848 г. в Москве в семье учителя. По окончании медицинского факультета Московского университета (1871) работал на кафедре патологической анатомии (вначале в качестве ассистента, а с 1874 г. - штатного доцента), где сформировался как ученый-экспериментатор и защитил диссертацию на соискание степени доктора медицины («К учению о перепончатой дизменоррее»). В 1879 г. А.Б. Фохт был командирован для совершенствования знаний за границу и в течение года
работал в Институте общей патологии в Лейпциге у профессора Ю. Конгейма, одновременно посещая лекции крупнейших немецких клиницистов того времени. В 1880 г. А.Б. Фохт возвратился в Россию и был избран экстраординарным профессором по кафедре общей патологии медицинского факультета Московского университета.
До 1879 г. эту кафедру возглавлял учитель А.Б. Фохта, один из наиболее передовых и широко образованных ученых-медиков своего времени, выдающийся русский патолог А.И. Полунин. Руководя в течение 20 лет (с 1849 по 1869) кафедрой патологической анатомии, А.И. Полунин одним из первых в России понял ограниченность исследовательских возможностей морфологического метода и необходимость создания новой научной дисциплины экспериментально-физиологического характера (патологической физиологии). Учитывая это, уже к началу 60-х годов в лекционный курс патологической анатомии он включал элементы патологической физиологии и убежденно настаивал на разделении кафедры патологической анатомии на две самостоятельные - патологической анатомии и патологической физиологии. Официально самостоятельная кафедра общей патологии (патологической физиологии) в Московском университете была учреждена в 1863 г., и первым ее заведующим стал А.И. Полунин. Уходя в отставку (в 1879 г.) с поста заведующего кафедрой, А.И. Полунин избрал преемником лучшего своего ученика А.Б. Фохта.
Будучи одним из наиболее крупных экспериментаторов своего времени, А.Б. Фохт широко использовал в своей педагогической и научной деятельности патофизиологический эксперимент и постоянно стремился приблизить изучение общей патологии к клинической медицине, теорию к практике. Он явился основателем двух институтов общей и экспериментальной патологии при медицинских факультетах Московского университета (ныне Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова) и Высших женских курсов (ныне Российский государственный медицинский университет МЗ РФ).
Диапазон научных интересов А.Б. Фохта был чрезвычайно широк: проблемы патологии сердечно-сосудистой системы, почек, органов дыхания, пищеварения. Он был одним из первых русских ученых, поднявших вопрос о необходимости широкого изучения желез внутренней секреции. В трудах А.Б. Фохта [Исследования по поводу происхождения острой и хронической пневмонии, 1878;
Основы патологии и терапии послеродовых болезней, 1888; Патология лимфообращения, 1910; Отек и водянка, 1919 и др.] нашли свое экспериментальное разрешение многие актуальные вопросы медицинской теории и практики.
А.Б. Фохт стоял в первых рядах прогрессивной профессуры Московского университета и принимал самое деятельное участие в защите интересов передового студенчества. В 1911 г. в знак протеста против политики правительства в области народного просвещения он подал в отставку и, покинув стены родного университета, перешел на заведование созданной им кафедрой общей патологии (в 1909 г.) при Московских Высших женских курсах, где работал до 1925 г. В первый же месяц после Октябрьской революции А.Б. Фохт возвратился в Московский университет, где был избран на должность декана медицинского факультета и работал до последних дней жизни (до 1930 г.), совмещая административные обязанности с научно-педагогической деятельностью на кафедре общей патологии 2-го Московского университета (ранее - Высшие женские курсы).
Выдающийся ученый-патолог, блестящий лектор («первый лектор России», по определению А.П. Чехова), А.Б. Фохт был талантливейшим педагогом, воспитавшим целую когорту крупных ученых, занимавших кафедры общей патологии (патофизиологии) в разных городах России. Среди них В.К. Линдеман, возглавлявший (с 1901 г.) кафедру общей патологии в Киевском университете, А.И. Тальянцев, заведовавший кафедрой общей патологии Московского университета (1912-1913) и организовавший (при советской власти) кафедру физиологии в Днепропетровске; Г.П. Сахаров - профессор кафедры патофизиологии Варшавского университета (1910-1914 гг.), затем (1914-1929) - зав. кафедрой общей патологии 1-го Московского университета, а с 1933 по 1950 г. - кафедрой патофизиологии 2-го Московского медицинского института им. Н.И. Пирогова; Ф.А. Андреев - зав. кафедрой патофизиологии Минского мединститута, П.П. Аверьянов - зав. кафедрой патофизиологии Смоленского мединститута, В.В. Воронин - зав. кафедрой патофизиологии Одесского (1908-1922), а затем Тбилисского мединститутов (1923-1953). Многие из них создали свои научные школы.
Весьма плодотворной по подготовке новых профессорскопреподавательских кадров была, в частности, деятельность одного из наиболее талантливых учеников А.Б. Фохта Г.П. Сахарова(1873-
1953). Научные интересы Г.П. Сахарова и его школы концентрировались преимущественно на проблемах иммунитета, аллергии, цитотоксинов, эндокринологии, конституции, инфекционной патологии и др. Еще в начале своей научной карьеры (в 1904 г.) Г.П. Сахаров открыл явление сывороточной анафилаксии и описал тканевые изменения, характерные для гиперэргического воспаления (феномен Артюса-Сахарова). Развивая учение И.И. Мечникова о цитотоксинах, он экспериментально обосновал применение панкреацитотоксина для лечения диабета. Заслуженное признание получили его многочисленные труды по проблемам эндокринологии. Большое внимание Г.П. Сахаров уделял методологическим вопросам патологии. Почти все его ученики стали впоследствии руководителями кафедр (Ф.Ф. Венулет, Т.Н. Могильницкий, Н.И. Розанов, Г.И. Чернов, К.В. Бебешин, С.Я. Капланский, С.И. Чечулин, С.М. Павленко, И.А. Пионтовский, С.И. Георгиевский, Т.И. Бесликоев и др.).
Одним из наиболее ярких представителей московской школы патофизиологов первого поколения был замечательный русский патофизиолог Владимир Васильевич Воронин(1870-1960). Заслуженный деятель науки, почетный академик Академии наук Грузинской ССР, В.В. Воронин прожил долгую и яркую жизнь в науке, посвятив ее изучению общей патологии воспаления, кровообращения, периферической нервной системы. Его отличали фундаментальность и энциклопедичность знаний в области медицины, физики, химии, математики, феноменальная память, он обладал огромным опытом научно-исследовательской и педагогической работы. Все это он воплотил в двухтомном «Руководстве по патологической физиологии» (1947-1948). Эти книги характеризуются содержательностью и
оригинальностью, поскольку для решения вопросов патогенеза многих заболеваний В.В. Воронин широко использовал законы физики, механики, математики. Велики заслуги В.В. Воронина в подготовке высококвалифицированных научных кадров. Среди его учеников не только известные патофизиологи (А.А. Богомолец, И.М. Заалишвили, Г.И. Мчедлишвили и др.), но и многие клиницисты (П.А. Герцен, В.П. Филатов, М.А. Ясиновский, Л.Ф. Дмитриенко, К.Д. Эристави, И.Г. Лордкипанидзе, А.С. Чейшвили и др.).
Трудно переоценить вклад в развитие отечественной патофизиологии, внесенный представителями украинской школы патофизиологов, основоположником которой был выдающийся ученый Владимир Валерьянович Подвысоцкий.
В.В. Подвысоцкий родился в 1857 г. в селе Максимовка Черниговской губернии. В 1877 г. он поступил на медицинский факультет Киевского университета, где получил основательную морфологическую подготовку в лаборатории известного патологоанатома профессора Г.Н. Минха. После защиты диссертации на степень доктора медицины («Возрождение печеночной ткани», 1886) В.В. Подвысоцкий возглавил кафедру общей патологии в Киевском университете. С 1900 по 1905 г. работал в Одессе, где руководил организацией медицинского факультета при Новороссийском университете, затем переехал в Петербург и там до последнего года жизни (до 1913 г.) занимал пост директора Института экспериментальной медицины и одновременно возглавлял отдел общей патологии того же института.
Будучи широко образованным ученым, В.В. Подвысоцкий вел интенсивные научные исследования по регенерации железистой ткани печени, почек, занимался изучением этиологии опухолей, разрабатывал проблемы инфекционной патологии и эпидемиологии. Его перу принадлежит классическое руководство «Основы общей и экспериментальной патологии» (1901), выдержавшее ряд изданий на французском, немецком, японском и греческом языках. Кроме того, он явился создателем журнала «Русский архив патологии, клинической медицины и бактериологии», сыгравшего значительную роль в развитии экспериментальной медицины в России. Научные идеи В.В. Подвысоцкого оставили заметный след в теории медицины и получили свое дальнейшее развитие в трудах его учеников и последователей Д.К. Заболотного, И.Г. Савченко, Л.А. Тарасевича, А.В. Леонтовича, С.М. Щастного, А.А. Богомольца.