Вещества, вызывающие гемолиз

Для большинства облигатных гемолитиков характерна двух фазность в действии на эритроциты. Первая фаза характеризуется появлением в кро­ви метгемоглобина (метгемоглобинообразующее действие), и только за­тем, во второй фазе, развивается гемолиз (гемолитическое действие). Не­которые токсиканты (арсин, стибин) обладают только гемолитическим действием.

Гемолитики разрушают эритроциты, в результате чего гемоглобин выходит в плазму крови. Растворенный в плазме гемоглобин способен связывать кислород в такой же степени, как и заключенный в эритроци­ты. Поэтому в первые часы после острого воздействия клиническая кар­тина гипоксии практически не выражена. Вместе с тем гемолиз сопро­вождается:

· существенным нарушением коллоидно-осмотических свойств крови (содержание белка в плазме возрастает с 7 до 20%) и, сле­довательно, нарушением циркуляции крови;

· затруднением диссоциации оксигемоглобина в тканях; одна из причин явления - существенно более низкое содержание в плаз­ме крови, в сравнении с эритроцитами, основного биорегулятора сродства кислорода к гемоглобину -2,3-дифосфоглицерата;

· ускоренным разрушением гемоглобина. Так, в эритроцитах ге­моглобин сохраняется в среднем около 100 дней, т. е. весь период жизни клетки. В случае тяжелого гемолиза, когда содержание эритроцитов падает до 800 тыс. в мм³ крови, уже через сутки уро­вень Нb составляет менее 30% от нормы.

Указанные особенности действия веществ лежат в основе патогенеза острых интоксикаций гемолитиками. Гемолиз провоцирует реакции лишь умеренной интенсивности со стороны специализированных структур, ре­гулирующих энергетический обмен в организме (каротидный клубочек и др.), и к нарушениям биоэнергетики в тканях, несовместимым с жизнью, приводит чрезвычайно редко. Значительно более тяжелыми являются по­следствия гистотоксического действия свободно циркулирующего в кро­ви гемоглобина на почечную ткань. Повреждение гемоглобином почек приводит к острой почечной недостаточности, в тяжелых случаях ­уремии и смерти через несколько дней от момента поступления гемоли­тического яда в организм. Из сказанного ясно, почему вещества этой подгруппы можно лишь с большой долей условности назвать общеядовитыми.

Определенный интерес с позиций военной токсикологии представля­ет мышьяковистый водород.

Мышъяковистый водород (Арсин - АsИз)

Арсин - соединение мышьяка, в котором элемент имеет валентность минус 3; бесцветный газ, практически без запаха.

Физико-химические свойства и токсичность арсина

Перед Второй мировой войной мышьяковистый водород рассматри­вали как возможное отравляющее вещество. Однако физика-химические свойства и умеренная токсичность не позволили использовать его с этой целью. В настоящее время арсин достаточно широко используется в хи­мическом синтезе при производстве анилиновых красителей, бензидина и т. д. Выделяется как побочный продукт при взаимодействии кислот сметаллами (свинец, цинк, железо), содержащими в качестве примеси мы­шьяк (травление металлов, получение водорода, зарядка аккумуляторных батарей и т. д.). Неправильные условия транспортировки и использования мышьяксодержащих инсектицидов могут создавать условия для отравле­ния арсином. В ходе различных аварий на производствах отравление AsНз получили несколько сот человек.

Токсикокинетика

Единственный способ поступления в организм - ингаляционный. Поступив в кровь, вещество проникает в эритроциты и клетки других ор­ганов и тканей (печени, почек, нервной системы и т. д.). Частично AsНз выделяется через легкие в неизмененном состоянии, частично вступает в метаболические превращения, при этом образуются продукты его окис­ления (элементарный мышьяк, мышьяковистый и мышьяковый ангидриды и т. д.). Окисление арсина может проходить и в эритроцитах при учас­тии кислорода. Образовавшиеся продукты окисления повторно восста­навливаются при участии глутатиона, а затем подвергаются метилирова­нию и в форме метилпроизводных выделяются из организма с мочой.

Течение отравления

В период воздействия арсин не оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки и контакт с токсикантам может пройти незамечен­ным. Мышьяковистый водород является типичным представителем гемо­литических ядов. Гемолитическое действие вещества и обусловливает клиническую картину острых отравлений. В зависимости от концентрации токсиканта во вдыхаемом воздухе и продолжительности действия выделяют легкую, средней степени и тяже­лую форму интоксикации. Появлению симптомов предшествует скрытый период, продолжительность которого при легких формах поражения со­ставляет до 24ч, а при тяжелых - около 30-60 мин. Ранними признака­ми отравления являются жалобы на сильную головную боль, слабость, головокружение, беспокойство, тошноту, чувство жажды, озноб, Позже (при отравлении средней степени тяжести через 6-24 ч после воздейст­вия) отмечается изменение окраски кожных покровов, приобретающих желтушный оттенок. Желтуха достигает наибольшей выраженности к 3-4-му дню заболевания, а затем начинает исчезать. Нормальный цвет кожных покровов при благоприятном течении интоксикации восстанав­ливается на второй - четвертой неделе. При крайне тяжелых формах отравления наряду с желтухой развивается цианоз видимых слизистых оболочек, кожа при этом приобретает своеобразный бронзовый цвет. Од­новременно с желтухой выявляется гемоглобинурия - выделение с мо­чой свободного, не связанного с эритроцитами, гемоглобина. Моча при­обретает цвет от ярко-красного до черно-красного.

Уже в ближайшие часы после воздействия яда отмечается уменьшение количества эритроцитов в крови. При тяжелых интоксикациях через сут­ки количество эритроцитов уменьшается до 600 000-800 000 в 1 мм³ кро­ви. При средней степени тяжести интоксикации количество эритроцитов составляет 2-2,5 млн в 1 мм³ крови. Явления анемии продолжают нарас­тать в течение 5-10 дней. В этот период в периферической крови появля­ются патологические клеточные элементы - эритробласты, микроблас­ты, возрастает число ретикулоцитов, отмечается анизоцитоз клеток. Со стороны белой крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз и умерен­ная лимфопения. В результате разрушения протеолитическими энзимами гемоглобина, выходящего в плазму крови при гемолизе, количество его в крови умень­шается. Причем если в первые часы интоксикации содержание гемогло­бина находится в пределах нормы, то уже через сутки при отравлении средней тяжести оно составляет 30-50% от нормы, а при тяжелой форме Отравления - менее 30%.

Результатом понижения уровня гемоглобина является нарушение кислород транспортных функций крови. Кислородная емкость Крови понижается (в зависимости от тяжести отравления) на 15-80%. Формирует­ся гемический тип гипоксии со всеми сопутствующими ей проявлениями.

В периоде выраженной анемии в патологический процесс вовлекают­ся почки. В тяжелых случаях на 4-6-й день отравления развивается оли­гурия, а затем и анурия. Появляются признаки уремии: запах мочи изо рта, рвота, расстройства сознания, судороги. В ряде случаев в клиниче­ской картине отравления появляются признаки печеночной недостаточ­ности: увеличение размеров печени, ее болезненность и т. д. При патоло­гоанатомическом исследовании лиц, погибших в этом периоде, отмечает­ся характерная картина изменения почек. Они увеличены в размерах, мягкие, цвета спелой сливы. На разрезе выявляются кровоизлияния и инфильтраты, рисунок почки сглажен, ткань ее буро-красного цвета. По­лости боуменовых капсул растянуты и заполнены мелкозернистым со­держимым. Просветы извитых и прямых канальцев выполнены бурой массой, дающей положительную реакцию на железо. Налицо признаки механического повреждения органа гемоглобином и продуктами его раз­рушения, содержащимися в огромных количествах в плазме крови отрав­ленных

При средней степени тяжести признаки отравления исчезают через 2-4 нед, при благоприятном течении тяжелой интоксикации полное вос­становление трудоспособности наблюдается через 2-3 мес. Прогноз в значительной мере определяется функцией почек. Летальность составля­ет более 20%. Последствия перенесенной интоксикации могут проявиться длительным нарушением функций печени и почек. К числу отдаленных последствий относятся полиневриты, сопровождающиеся нарушением чувствительности.

• ⇐ Назад
• -1
• 0
• 1
• 2
• 3
• 4
• 5
• 6
• 7
• 8910
• 11
• 12
• 13
• 14
• Далее ⇒