Иммунодефициты фагоцитарной системы, патогенез, классификация, клинические проявления , методы диагностики иммунокорегирующая терапия
Первичные дефициты фагоцитарной системы Иммунитет человека является сложной многокомплекстной системой. В защите организма от инфекций участвуют как факторы врождённой резистентности, так и приобретённого иммунитета.
На ранних этапах развития инфекционного процесса - в первые 3-4 суток- защита организма от инфекционного агента осуществляется совокупностью неспецифических факторов иммунитета: системой комплемента, белками острой фазы, монокинами, фагоцитами естественными киллерами и рядом других. Условно все микроорганизмы можно разделить на внеклеточные и внутриклеточные. Главными эффекторынми клетками в борьбе с внеклеточными возбудителями являются нейтрофилы. Их поглотительная и бактерицидная функции резко усиливаются в присутствии комплемента и антител, а также при их активации факторами некроза опухолей (TNF-a), ИЛ-1, ИЛ-б и другими цитокинами, продуцируемыми макрофагами, NК-клеткамя и Т- лимфоцитами. Главными эффекторными клетками в борьбе с внутриклеточ- ными возбудителями являются макрофаги, работающие в кооперации с NK-клетками и Т-хелперами-1. Их бактерицидные и цитотоксические свойства резко повышаются под влиянием интерферонов, TNF-a и других цитокинов, выделяемьос Tx1 и NK- клетками после их активации антигенами возбудителя. Первой клеткой, с которой встречается возбудитель, проникший через слизистые или кожные покровы, является тканевой макрофаг. Захватив микроб, макрофаг активируется и синтезирует ряд монокинов, которые повышают функциональную активность новых моноцитов/макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток. Макрофаги осуществляют также важнейшую функцию переработки и представления инфекционных антигенов для распознавания Т- В-лимфоцитам, индуцируя тем самым развитие специфического гуморального и клеточного ответа и выделяя ряд цитокинов, контролирующих функции Т-В лимфоцитов.
Следовательно, дефекты фагоцитарной системы, включающей макрофаги и нейтрофилы, существенно снижают эффективность как специфических так и не специфических механизмов противоинфекционной защиты . Зачастую по характеру инфекционного процесса можно предварителено судить о том, какой компонент иммунитета работает недостаточно эффективно. Например, при развитии в течении первых дней жизни ребёнка гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, вызываемых патогенными кокками, можно предполагать наличие врождённых дефектов фагоцитарной системы. Процесс фагоцитоза состоит из нескольких этапов: хемотаксиса, адгезии, поглощения, дегрануляции, киллинга и разрушения микроорганизма. Существуют первичные иммунодефицита, связанные с наличием дефектов практически в каждом из указанных этапов. ПАТогенез, тип наследования, клинические проявления, методы лабораторной диагностики, а также способы лечения различных вариантов ИДС фагоцитарной системы в настоящее время интенсивно изучаются и разрабатываются.
1. Хронический гранулематоз
Хронический гранулематоз развивается вследствие врождённого дефекта бактерицидной функции нейтрофилов из-за дефектов ферментов, участвующих в образовании активных форм кислорода и других внутриклеточных бактерицидых факторов (дефицит НАД- и НАДФ-оксидазы и глутатионпероксидазы). Следствием дефекта этих ферментов является неспособность нейтрофилов генерировать перекись водорода и другие активные радикалы, что значительно снижает их бактерицидность. В нейтрофилах больных хроническим гранулематозом после 120- минутой инкубации in vitro остаётся 80-90% живых бактерий, тогда как в лейкоцитах здоровых людей количество живых бактерий составляет 1-2%.
Характер наследования при разных формах хронического гранулематоза различен.
Существует Х-сцепленная форма, при которой болеют мальчики. У них имеется наследственный дефицит НАД- и НАДФ- оксидазы. Описана также аутосомно-рецессивная форма заболевания, обусловленная наследственным дефицитом глутатионпероксидазы.
Хронический гранулематоз чаще всего проявляется в течение первых 2 лет жизни в виде повторяющихся тяжелых инфекционных: поражений кожи» легких и других органов. Характерно развитие множественных очагов гнойного воспаления, формирование гранулем и абсцессов. Обычно эти поражения вызываются Staphylo- coccus aureus, S. epidermis, Serratia marcesces, Candida alb. и другими условно-патогенными микроорганизмами. Однако описаны случаи выявления хронического гранулематоза у подростков и даже у взрослых людей. Одним из ранних признаков этого заболевания являются гнойночковые инфильтраты в коже и экзематозный дерматит с типичной локализацией вокруг рта, ушей и носа. При прогрессировании заболевания развивается гепатоспленомегалия, увеличение лимфоузлов. Часто в мелких костях развиваются очаги остеомиелита, что приводит к их утолщению. При лабораторном обследовании характерными признаками являются: лейкоцитоз, анемия, повышение СОЭ. В иммунограмме относительно нормальные показатели клеточного и гуморального иммунитета.
Лечение : симптоматическое с помощью сильных антибиотиков.
2.Синдром Чедиака-Хягасси .
Впервые описан в 1943 году.
В основе патогенеза лежит нарушение подвижности фагоцитов и дефицит ферментов.
Тип наследования- аутосомно-рецессивный. При этом наблюдается дефект хемотаксиса нейтрофилов и замедленное из-за дефицита ферментов внутриклеточное уничтожение при нормальном их фагоцитозе. Из-за замедленного переваривания бактерий в нейтрофилах образуются гигантские цитоплазматические гранулы. Потребление кислорода, активность гексозомонофосфорного шунта и синтез перекиси водорода не нарушены. Основными клиническими симптомами являются тяжёлые рецидивирующие бактериальные инфекции, характерен полный или частичный альбинизм. Часто встречаются аномалии центральной нервной системы, повышена частота возникновения злокачественных опухолей лимфоретикулярной природы. Скорость разрушения лейкоцитов у таких больных повышена. Что часто приводит к развитию спленомегалии, в то время как в периферической крови снижается количество нейтрофилов.
Лабораторные исследования выявляет гранулоцитопения, дефект хемотаксиса нейтрофилов, снижение бактерицидности.
Лечение: Симптоматическое.
прогноз: не благоприятный. Продолжительность жизни ребёнка не более 7 лет .
3. Синдром гипер-IgE (синдром Джоба)
Синдром гипер-IgE это редкое заболевание , сопровождающееся резким повышением содержания igE в сыворотке крови. Заболевание наследуется по аутосомно- доминантному типу. В основе патогенеза лежат две группы дефектов: нарушение хемотаксиса нейтрофилов и нарушение их переваривающей способности» У этих же больных, по-видимому, имеет место ещё и наследственный дефект Т-системы, выражающийся в избыточном образовании Тx2, что приводит к резкому повышению синтеза IgE, эозинофилии и, как следствие, к развитию атопических аллергических реакций. Наиболее характерными клиническими проявлениями являются: экзема» множественный фурункулез кожи с частыми абсцессами, рецидивирующие инфекции органов дыхания, отиты, септические состояния. Абсцессы протекают без обычных симптомов воспаления - так называемые «холодные абсцессы». Характерно развитие атопических дерматитов и респираторных аллергозов.
При лабораторном обследовании выявляются: зозинофилия, положительные кожные пробы с аллергенами, резкое повышение уровня IgE и IgD. Содержание Т- и В-лимфоцитов в пределах нормы, РБТЛ снижена. Показатели фагоцитоза - в норме, хемотаксис нарушен. Показатели НСТ-теста часто снижены. Прогноз относительно неблагоприятный.