Взаимодействие с лекарственными препаратами. Не описано значимых взаимодействий ни для ондансетрона, ни для гранисетрона.
Не описано значимых взаимодействий ни для ондансетрона, ни для гранисетрона.
Кеторолак
Механизм действия
Кеторолак представляет собой нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) для парентерального введения, устраняющее боль путем подавления синтеза простагландинов.
Клиническое применение
Кеторолак предназначен для кратковременного (< 5 дней) лечения боли; особенно целесообразно назначать его в раннем послеоперационном периоде. Стандартная аналгетическая доза кеторолака соответствует 6-12 мг морфина при одинаковых (в/в или в/м) путях введения препаратов. Скорость наступления эффекта для кеторолака и морфина приблизительно одинакова, но продолжительность действия кеторолака выше (6-8 ч).
Кеторолак как препарат, вмешивающийся в периферические механизмы боли, стал популярной альтернативой опиоидам в послеоперационном периоде благодаря минимальным побочным влияниям на центральную нервную систему. Кеторолак не вызывает ни депрессии дыхания, ни сонливости, ни тошноты и рвоты. Кеторолак практически не пересекает гематоэнцефалический барьер. Конечно, это не значит, что в послеоперационном периоде при использовании кеторолака не бывает тошноты, рвоты и депрессии дыхания: эти симптомы могут возникать, но они не обусловлены введением кеторолака. Аналгетический эффект кеторолака сильнее выражен после ортопедических операций, чем после вмешательств на органах брюшной полости.
Побочные эффекты
Аналогично всем другим нестероидным противовоспалительным средствам, кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, при риске послеоперационного кровотечения кеторолак назначают с осторожностью или не используют вообще. При длительном применении препарат нефротоксичен (возникает папиллярный некроз), а также способен вызывать изъязвление в желудочно-кишечном тракте с кровотечением и перфорацией. Кеторолак выделяется через почки, поэтому его не применяют у пациентов с почечной недостаточностью. Кеторолак противопоказан при аллергии к аспирину или другим НПВС. При бронхиальной астме чувствительность к аспирину повышена и наблюдается в 10 % случаев, а при сочетании астмы с полипами в носу — в 20 % случаев.
Дозировка
Кеторолак назначают в/м (нагрузочная доза 30-60 мг, поддерживающая доза 15-30 мг каждые 6 ч) или в/в (нагрузочная доза 15-30 мг, поддерживающая доза 15 мг каждые б ч). У пожилых людей клиренс препарата снижается, поэтому дозу кето-ролака уменьшают.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Аспирин подавляет связывание кеторолака с белками плазмы, увеличивая фракцию свободного, доступного препарата. Кеторолак не уменьшает МАК ингаляционных анестетиков. Кеторолак не влияет на гемодинамические эффекты анестетиков. В послеоперационном периоде кеторолак снижает потребность в опиоидах.
Доксапрам
Механизм действия
Доксапрам — это стимулятор центральной нервной системы. В низких дозах доксапрам избирательно активирует каротидные хеморецепторы, что стимулирует гипоксический драйв; в результате увеличивается дыхательный объем и незначительно возрастает частота дыхания. В высоких дозах доксапрам стимулирует дыхательные центры продолговатого мозга.
Клиническое применение
Доксапрам имитирует действие низкого PaO2 на каротидные хеморецепторы. Следовательно, доксапрам целесообразно использовать в случае обязательного применения кислорода на фоне хронического обструктивного заболевании легких, когда регуляция дыхания осуществляется по PaO2. Доксапрам способен временно устранять медикаментозную депрессию дыхания и центральной нервной системы, в т. ч. в раннем послеоперационном периоде. Доксапрам не является специфическим антидотом и не заменяет общепринятых лечебных мероприятий (например, ИВЛ). В частности, доксапрам не устраняет эффекта миорелаксантов, хотя кратковременно может активировать дыхательную активность на фоне их действия. Доксапрам не избавляет от самой распространенной причины послеоперационной гиповентиляции — обструкции дыхательных путей. Исходя из вышеперечисленного, многие анестезиологи почти не используют доксапрам в своей практике.
Побочные эффекты
Стимуляция ЦНС вызывает различные побочные эффекты: изменения психического статуса (спутанность сознания, головокружение, судороги), нарушения функции кровообращения (тахикардия, аритмии, артериальная гипертония) и дыхания (стридор, тахипноэ). Особое значение в послеоперационном периоде имеют такие эффекты, как рвота и ларингоспазм. К противопоказаниям к назначению доксапрама относятся эпилепсия, нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговая травма, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония и бронхиальная астма.
Дозировка
Внутривенное струйное введение доксапрама в дозе 0,5-1 мг/кг приводит к преходящему увеличению минутного объема дыхания (начало действия через 1 мин, продолжительность действия 5-12 мин). Длительная в/в инфузия (1-3 мг/мин, максимальная доза 4 мг/кг) обеспечивает устойчивый эффект.