Взаимодействие с рецептором
М Е С Т Н О А Н Е С Т Е З И Р У Ю Щ И Е С Р Е Д С Т В А 2012
Местные анестетики
вызывают местнуюобратимую потерю чувствительности тканей,
блокируя проведение импульсов в нервных волокнах.
| КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКАЯ Амино/эфиры Пр. бензойной к-ты -кокаинсейчас не применяют Пр. парааминобензойной к-ты -прокаин=новокаин -тетракаин=дикаин -бензокаин=анестезин Амино/амиды Пр. ацетанилида -лидокаин=ксилокаин -тримекаин=мезокаин -бумекаин=пиромекаин -бупивакаин=маркаин -мепивакаин=скандонест -ропивакаин=наропин -артикаин=ультракаин -прилокаин=цитанест -этидокаин=дуранест |
| КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ВИДАМ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ Терминальная - Бензокаин (анестезин) Бумекаин (пиромекаин) Терминальная, (спинномозговая) - Тетракаин (дикаин) Терминальная, инфильтрационная, проводниковая - Артикаин (ультракаин) Прилокаин (цитанест) Терминальная, инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая- Ксилокаин (лидокаин) Инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая - Тримекаин (мезокаин) Бупивакаин (маркаин) Инфильтрационная, проводниковая - Мепивакаин (скандонест) |
ИСТОРИЯ
1860 г. Альберт Ньюман выделил первый местный анестетик – кокаин – из листьев коки.
1879 г Василий Константинович Анреп профессор Военно-медицинской Академии Санкт-Петербурга
-подтвердил способность кокаина вызывать анестезию
1884 г. Зигмунд Фрейд:
-опубликовал статью «О кокаине». Это способствовало широкому применению препарата при депрессии.
-офтальмолог Карла Келлер применил кокаин для хирургического обезболивания в офтальмологии
1905 г Эйнгорн осуществил синтез новокаина и положил начало его клиническому использованию.
1943 готкрытие лидокаина и тримекаина
1953 готкрытие прилокаина
1957 готкрытие мепивакаина и бупивакаина
1971 готкрытие этидокаина
1974 готкрытие артикаина
СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ МЕСТНОГО АНЕСТЕТИКА
| В общем виде молекула включает З функциональных фрагмента: Ароматическая частьлипофильная Определяет способность растворяться в липидном слое мембран нервных окончаний и проводников, Обеспечивает проникновение через тканевые барьеры. Препараты с относительно большим удельным весом этой части в молекуле проявляют более высокую активность и быстрое начало эффекта (бупивакаин). Однако, они и более токсичны. Промежуточная цепочкаамидная или эфирная Определяет стойкость к расщеплению. МА с эфирной связью быстрее разрушаются, т.к. в организме много ферментов-эстераз (кровь, печень, тканевые жидкости). Метаболизируются до дериватов пара-аминобензойной кислоты (они вызывают аллергические р-ии) Эффект эфирных МА пролонгируют антихолинэстеразные препараты (прозерин). Аминогруппагидрофильная, полярная. Определяет -растворимость -специфические местноанестезирующие свойства. Именно с этой группой связывается молекула соляной кислоты, что обеспечивает ионизацию препарата в растворе. |
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
| Местные анестетики блокируютгенерацию и проведение нервных импульсов (обратимо). Их основная точка приложения – мембрана нервных клеток. Блокада «быстропроводящих» натриевых каналов (в фазу возбуждения мембраны) за счет связи с рецепторами внутри каналов. |
Натриевые каналы
В мембранах нервных волокон имеются специфические натриевые каналы,
которые состоят из альфа-субъединицы и двух бета-субъединиц.
Потенциал действия
При открытии достаточного количества натриевых каналов
Количество входящих в аксон ионов натрия превышает количество выходящих ионов калия,
что в дальнейшем приводит к деполяризации мембраны.
Затем инактивация натриевых каналов и продолжающийся ток ионов калия
приводит к реполяризации мембраны.
Местные анестетики
1) При введении в ткани
Происходит гидролиз молекулы с высвобождением неионизированной формы-липоидотропной
Хорошо проникает в мембрану нервного волокна.
2) Местные анестетики накапливаются в мембранах и окончаниях нервных волокон.
Для переноса через мембрану нервного волокна
необходима неионизированная форма.
Взаимодействие с рецептором
Прежде чем местный анестетик вступит во взаимодействие с рецептором,
он переходит в ионизированную форму (в эпиневрии).
4) Рецепторы расположены на внутренней стороне клеточной мембраны,
с ними наиболее активно связывается ионизированная форма,
В качестве рецепторов выступают концевые группы фосфолипидов
створок натриевого канала.
Натриевый канал – трансмембранная пора, избирательно пропускающая ионы натрия.
Канал открывается за счет смещения потенциалчувствительных (воротных) структур
в ответ на изменение мембранного потенциала.