Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей
Особенности организма ребёнка
Необходимость педиатрической фармакологии обоснована многими особенностями функции детского организма.
Так, человеческий эмбрион содержит 94,5% воды, у младенца - 74,7%, а у взрослого человека, в среднем, 61,5%. Новорожденный делает 40-60 дыхательных движений в минуту, взрослый – 15-18; пульс у новорожденного 140, у взрослого 70-80; полный оборот крови у новорожденного составляет 12 с, а у взрослого - 22 с. Различия в гидратации тканей, частоте дыхания, сердцебиения и другие дают основания предположить и неодинаковое распределение в организме взрослого человека и ребенка лекарственных веществ, особенно водорастворимых.
Организм ребенка, кроме того, характеризуется неполным развитием или даже отсутствием ряда ферментных систем, играющих важную роль в биотрансформации лекарственных веществ, иным уровнем их адсорбции, метаболизма и выведения. Дети очень чувствительны к сульфаниламидам, склонны к аллергическим реакциям, судорожным состояниям, плохо переносят боль, слишком яркий свет, горькое. Боль для ребенка - тяжелая нервно-психическая травма, которая сводит к минимуму фармакотерапевтический эффект лекарства.
Всё это свидетельствует о необходимости разработки специальных лекарств для детей с учётом их дозирования и путей введения.
Особенности клинических исследований у детей
Клинические исследования лекарственных средств на несовершеннолетних проводятся в тех случаях, когда исследуемое лекарственное средство предназначается исключительно для лечения детских болезней или когда целью клинических исследований является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного средства для лечения детей. Клиническим исследованиям лекарственного средства у детей должны предшествовать клинические исследования его у взрослых и тщательный анализ полученных данных. Полученные у взрослых результаты являются основой для планирования исследований у детей.
Всегда следует учитывать сложность фармакокинетики, фармакодинамики и дозирования лекарственных средств у детей. Исследования фармакокинетики лекарственных средств необходимо проводить у детей различных возрастных групп, с учетом быстро изменяющихся процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств, особенно в периоде новорожденности. При выборе методов обследования и целевых измерений следует отдавать предпочтение неинвазивным методам, необходимо ограничивать частоту исследований крови у детей и общее количество инвазивных методов обследования.
Для более качественного проведения исследований по разработке лекарственных средств разработаны специальные стандарты.
Лекарственные формы для детей
К лекарственным формам для детей относятся лекарственные средства в соответствующей возрастной дозировке, имеющие корригированный вкус, необходимую эффективность действия и удобную для применения упаковку. Ведущие места по производству детских лекарственных форм в мире занимает Франция (55 фирм выпускают 102 препарата), а также США, Англия, Германия. Во Франции имеется специализированный отдел, производящий лекарственные препараты для грудных детей.
Проблема создания детских лекарственных форм, выдвинутая Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ), является актуальной и своевременной, так как особенности физиологических и биохимических процессов организма ребенка свидетельствуют о том, что половинная доза лекарства, предназначенная взрослому, не может быть адекватной для ребенка. Таким образом, недопустимо рекомендовать прием лекарственных препаратов чайными ложками или 1/4 таблетки.
Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей
Лекарственная форма для детей подбирается с учетом возраста ребенка; большинство лекарств разрабатывается для приема внутрь; для детей дошкольного возраста рекомендуются преимущественно жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, эликсиры, взвеси, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, капли). Для детей школьного возраста, кроме указанных лекарственных форм, разрабатываются также таблетки, драже, капсулы, гранулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.
Для детей до 3-х лет не следует выпускать, лекарства в виде таблеток или драже, особенно вкусных и ярко окрашенных, привлекательного вида, напоминающих кондитерские изделия.
Все лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни выпускают стерильными. Они имеют свои особенности и специальные обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых по количественному содержанию биологически активных веществ, форме выпуска, окраске, упаковке и другим параметрам.
При создании детских лекарственных форм используют только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные для медицинской практики. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активности и стабильности, однако в нем должно находиться как можно меньше различных химических веществ. Объем жидкости, содержащей лекарство, в упаковке не должен быть слишком большим: достаточно 2,510 мл, т. е. количество препарата для минимального курса лечения. Рациональны детские лекарственные формы пролонгированного (длительного) действия.
В случае несовместимости или неудовлетворительной совместимости ингредиентов, создают так называемые упаковки "смешения". Лекарственные вещества в них хранятся отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением. Кроме этого, создаются концентраты порошков и гранул, к которым перед применением прибавляется вода.
Для более точного дозирования лекарственных препаратов следует использовать специальные дозирующие устройства (ложки-дозаторы, мензурки, капельницы, пипетки и т. д.). Упаковка лекарства должна быть с защитным устройством, позволяющим открывать ее только взрослым. Для растворов, содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капли, прилагаемые в упаковке со специальным дозирующим устройством.
При разработке таблеток и драже для детей следует стремиться к их наименьшему размеру (от 3-4 мм в диаметре и ниже) и двояковыпуклой форме. В настоящее время стали чаще разрабатывать ректальные лекарственные формы для детей: свечи, микроклизмы, аэрозоли, ректиоли, капсулы, мази и др.