Общая характеристика иммунной системы и иммуноцитов.

Иммунная система - интегративная система организма, обеспечивающая защиту организма от биологической агрессии — внешней (инфекции) и внутренней (опухоли). Она объединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие клеток – иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания антигенов (структурно чужеродных для данного конкретного организма веществ, способных вызвать иммунный ответ в виде выработки специфических антител или Т-лимфоцитов, к антигенам относятся: белки, полисахариды, фосфолипиды и их комбинации) и осуществляющих специфическую реакцию.

Функции иммунной системы:

1) Интегративная и регуляторная — иммунная система влия­ет на функции практически всех клеток, тканей и органов, уча­ствует в процессах эмбриогенеза и морфогенеза.

2) Поддержание антигенного гомеостаза — элиминация из организма чужеродных агентов.

3) Барьерно-защитная функция — защита организма от ин­фекционных и неинфекционных агентов.

4) Регуляция деления и апоптоза клеток, регенерация тканей и поддержание тканевого гомеостаза.

Структуры входящие в иммунную систему:

1. Селезенка, лимфатические узлы.

2. Лимфоидная ткань слизистых оболочек:

а) лимфоидная ткань, ассоциированная с ж-к-т (миндалины, аденоиды, аппендикс, пейеровы бляшки, внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки кишки;

б) лимфоидная ткань, ассоциированная с брон­хами;

в) лимфоидная ткань других слизистых оболочек;

г) лим­фоидная система кожи (диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты кожи)

3. Иммунокомпетентные клетки: лимфоциты, моноциты, гранулоциты, дендритные и тучные клетки.

47. Т – лимфоциты, их антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка.

Лимфоциты составляют 20—40% от общего числа лейкоци­тов. По размерам лимфоциты бывают: малые — 4,5—6 мкм, сред­ние — 7—10 мкм, большие — 10 мкм и более. В периферической крови преобладают малые лимфоциты. Они имеют плотное ок­руглое или бобовидное ядро и узкий ободок цитоплазмы с неболь­шим количеством органелл.

Главная функция лимфоцитов — участие в иммунных реакциях.

Лимфоциты по функциональному при­знаку делят на две большие группы: Т- и В-лимфоциты. Они различаются местом дифференцировки, клеточными мар­керами на плазмолемме, участием в иммунных реакциях (клеточ­ный и гуморальный иммунитет), содержанием в крови, распреде­лением в органах иммунной системы и периферических тканях.

Особая группа лимфоцитов, которая не имеет маркеры ни Т-, ни В-клеток – нулевые лимфоциты. Нулевые лимфоциты – лимфоциты, не имеющие маркеров Т- или В-лимфоцитов и составляют до 10% всех лимфоцитов крови.

Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов протекает следующим образом.

В красном костном мозге из СКК образуется общий предше­ственник для Т- и В-л — КОЕ-Л. Из КОЕ-Л образуются две линии (для Т-л и для В-л) → пре-Т-клетка (коммитированный предше­ственник Т-клеток), маркером которой является один из антиге­нов мозга (АМ). Пре-Т-клетки мигрируют в тимус, заселяют суб-капсулярную зону, теряют АМ и приобретают маркер тимоцитов и периферических Т-клеток - Тhу1. Клетки этой стадии разви­тия не экспрессируют антигенраспознающий рецептор Т-лимфо­цитов (ТРК) и относятся к категории двойных негативов (СD4+СD8*ТКР). Перемещаясь в корковый слой тимуса и дифференци­руясь, Т-клетки экспрессируют на своей поверхности СВ4+СО8+ТКР+ и становятся дважды позитивными. Заканчивая дифференцировку в тимусе, Т-л приобретаю маркеры, характер­ные для самостоятельных субпопуляций: (СD4+СD8*ТКР) - Т-хелперы/индукторы, СВ4-СВ8+ТКР+-Т-киллеры/супрессоры. Затем Т-л мигрируют в периферические лимфоидные органы и заселя­ют Т-зависимые зоны.

Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов протекает следующим образом.

Активация Т-л происходит в периферических органах под влиянием антигена и претерпевает ряд этапов.

1) Антиген, проникший в организм, встречают антигенпредставляющие клетки (дендритные клетки, макрофаги). АПК вмес­те с антигеном мигрируют в лимфоидные органы, в Т-зависимые зоны, «по дороге» АПК процессируют антиген и экспрессируют на своей поверхности комплекс эпитоп антигена+МНС I или II и начинают секретировать ИЛ – 1.

2) В Т-зависимых зонах АПК представляют антиген для «рас­смотрения» Т-лимфоцитам. Если Т-клеточный рецептор Т-лимфоцита полностью подойдет к рецептору АПК, то Т-лимоцит по­лучает активационный сигнал и начинается собственно иммун­ный ответ — лимфоцитарный.

3) Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются. Об­разуются лимфоциты-эффекторы: Тh и 2 (хелперы, они распознают антиген, запускают реакцию клеточного и гумо­рального иммунитета, регулируют взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, секретируют лимфокины, стимулируют эффекторные клет­ки. Имеют на своей мембране маркер СD4, Т-хелперы делятся на 2 подкласса:

Тh1 — отвечают за реакции клеточного иммунитета и вос­паления; выделяют ИЛ-2 (усиливает пролиферацию ТЬ и Тк, акти­вирует МК), ИФНу (стимулирует макрофаги), ОНО (привлекает и активирует гранулоциты, участвует в воспалительной реакции).

Тh2 – участвуют в реакциях гуморального иммунитета; выделяют ИЛ-4, 5, 6, 9, 10, 13, ГМ-КСФ. Эти лимфокины активи­руют В-лимфоциты, усиливают их пролиферацию и дифференци-ровку в плазматические клетки; угнетают реакции острого и хро­нического воспаления. Соотношение между Тh1 и Тh2 определяет характер течения и исход инфекций, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Преобладание Тh1 говорит о высокой эффективности клеточных защитных реакций, а нарастание Тh2 — о неблагоприятном тече­нии заболеваний.

Снижение количества Тh отмечается при врожденных и при­обретенных иммунодефицитных состояниях), Тs (супрессоры, их функция – угнетают активность иммунных реакций, подавляют аутоим­мунные процессы, имеют на своей мембране маркер СD8, соотношение в крови Тh и Тs говорит об активности иммун­ных реакций, снижение величины показателя с 2—3 (в норме) до 1 указывает на опасность иммунодефицита с вероятным развити­ем инфекций), Тk (киллеры продуцируют ИФНγ и ИЛ-2, стимулируют представление антигенов, активиру­ют клетки, участвующие в воспалении, уничтожают клетки-ми­шени, зараженные вирусами, бактериями, грибами, участвуют в противоопухолевом и трансплантационном иммунитете).

Цитотоксическое действие Т-килле­ров:

1) Контактное действие — Тк узнают рецептор на клетке-ми­шени и начинают вырабатывать белки перфорины, которые встра­иваются в плазмолемму клетки-мишени и образуют в ней транс­мембранные поры. Это приводит к нарушению осмотического равновесия клетки, ее набуханию и гибели.

2) Гуморальное действие — Тк секретируют токсические цитокины: ФИО, ИЛ-1, ИФН, повышается концентрация активных форм кислорода, оксида азота, простагландина Е2.

48. В – лимфоциты, их антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка.

Лимфоциты составляют 20—40% от общего числа лейкоци­тов. По размерам лимфоциты бывают: малые — 4,5—6 мкм, сред­ние — 7—10 мкм, большие — 10 мкм и более. В периферической крови преобладают малые лимфоциты. Они имеют плотное ок­руглое или бобовидное ядро и узкий ободок цитоплазмы с неболь­шим количеством органелл.

Главная функция лимфоцитов — участие в иммунных реакциях.

Лимфоциты по функциональному при­знаку делят на две большие группы: Т- и В-лимфоциты. Они различаются местом дифференцировки, клеточными мар­керами на плазмолемме, участием в иммунных реакциях (клеточ­ный и гуморальный иммунитет), содержанием в крови, распреде­лением в органах иммунной системы и периферических тканях.

Особая группа лимфоцитов, которая не имеет маркеры ни Т-, ни В-клеток – нулевые лимфоциты. Нулевые лимфоциты – лимфоциты, не имеющие маркеров Т- или В-лимфоцитов и составляют до 10% всех лимфоцитов крови.

Антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов протекает следующим образом.

СКК дифференцируется в общий для Т- и В-лимфоцитов пред­шественник, из которого образуется ранняя про-В-клетка → по­здняя про-В-клетка → пре-В-клетка → незрелая В-клетка, на ко­торой появляется маркер -IgМ → зрелая В-клетка, на мембране которой сохраняется IgМ и появляется IgВ.

Антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов протекает следующим образом.

Из костного мозга наивные В-лимфоциты попадают в кровь. На их мембране экспрессированы: IgМ и D, СD19, 20, 21, 22, 23, молекулы МНС I и II, рецепторы к комплементу и Fс-участкам иммуноглобулинов. Из крови они направляются в В-зависимые зоны лимфоидных органов, где происходит их встреча с антиге­нами и Т-хелперами, активация и пролиферация. Затем В-лимфо­циты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирую­щие антитела и В-клетки памяти.

Активация В-лимфоцитов происходит так.

Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцита связывают антиген, поглощают, подвергают процессингу, затем экспрессируют его эпитоп вместе с МНС II на своей мембране. Th2 распознает комплекс эпитоп антигена +МНС II и начинает секретировать цитокины: ИЛ-2, 4, 5, 6, 10 и ИФН. Эти вещества активируют В-лимфоцит, вызывают пролиферацию и дифференцировку в плаз­матические клетки.

Функции В-лимфоцитов: распознавание антигена; участие в реакции гуморального иммунитета (за счет выработки иммуноглобулинов); дифференцировка в плазмоциты.