ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОКОНЧАНИЙ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ ИЛИ ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ИХ ВОЗБУЖДЕНИЮ
К этой группе относят:
· анестезирующие(местные анестетики),
· вяжущие,
· обволакивающие
· адсорбирующие средства.
АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ)
Местноанестезирующими средствами называются вещества, которые при соприкосновении с чувствительными нервными окончаниями или с нервными волокнами вызывают обратимое угнетение их возбудимости и проводимости.
Анестезирующие средства вызывают местную потерю чувствительности. В первую очередь они устраняют чувство боли, в связи с чем их используют главным образом для местного обезболивания (анестезии). При углублении анестезии выключаются температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь - рецепция на прикосновение и давление.
Структура большинства анестетиков содержит 3 основных фрагмента: ароматическую структуру, промежуточную цепочку, аминогруппу. Ароматическая структура обладает липофильностью, аминогруппа гидрофильна. Средняя часть молекулы обычно представляет собой алифатическую цепочку, построенную по типу сложных эфиров или амидов.
Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается).
Основные требования, предъявляемые к местным анестетикам:
1. Они должны обладать высокой степенью избирательности действия на нервную ткань.
2.Не оказывать отрицательного действия на организм, т. е. не вызывать побочных реакций и обладать малой токсичностью.
3. Анестезия должна наступать быстро, достаточной глубины и продолжительности независимо от способа введения анестетика.
4. Местные анестетики должны хорошо растворяться в воде и не разрушаться при хранении и стерилизации.
5. Они должны суживать кровеносные сосуды (по крайней мере не расширять их).
Виды анестезии:
· поверхностная, или терминальная, анестезия - анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов; кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность; (Кокаин, Дикаин, Анестезин, Пиромекаин Лидокаин Тримекаин)
· инфильтрационная анестезия - раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани, через которые пройдет операционный разрез; при этом анестетик блокирует нервные волокна, а также окончания чувствительных нервов; (Новокаин, Бупивакаин Лидокаин Тримекаин)
· проводниковая, или регионарная (областная), анестезия - анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности в иннервируемой ими области. (Лидокаин Тримекаин Новокаин, Бупивакаин)
Все местные анестетики в зависимости от структурно-активных отношений делятся на:
1. Амидные анестетики ксикаин (лидокаин) и тримекаин (производные ксилидина), совкаин (производное холинкарбоновой кислоты).
Препараты, имеющие амидную связь, обладают более длительным действием, чем анестетики с эфирной связью, которая разрушается эстеразами крови и тканей.
2. Эфирные кокаин (производное бензойиой кислоты), новокаин, дикаин, анестезин (производные парааминобензойной кислоты).
Эфирные анестетики сравнение:
Анестетики группы сложных эфиров быстрее подвергаются гидролизу в
тканях, поскольку эфирные связи нестойки. В крови гидролиз их ускоряется
псевдохолинэстеразой. Анестетики этой группы действуют коротко.
ДИКАИН.Синонимы: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine,
Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini
hydrochloridum, Tetracaine hydrochloride и др.
В связи с высокой токсичностью (в 10 раз токсичнее новокаина) препарат
применяют только для аппликационной анестезии слизистой оболочки полости
рта и носа. Целесообразно использовать 0,25 %, 0,5 % и 1 % растворы. В от-
дельных случаях, чаще всего при анестезии небольших участков, можно при-
менять 2–3 % растворы дикаина. Высшая разовая доза препарата для взрослых
0,09 г (3 мл 3 % раствора). Так '84tкак препарат легко всасывается и небольшое
превышение терапевтической дозы может стать причиной тяжелой интоксика-
ции и даже смертельного исхода, в детской стоматологии он не используется.
АНЕСТЕЗИН. Синонимы: Бензокаин, Aethylis aminobenzoas, Anaesthalgin,
Anaesthicin, Anaesthin, Benzocain, Ethoforme, Ethylis aminobenzoas, Ethyl
aminobenzoate, Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin и др.
Вещество не растворяется в воде и может быть использован для поверх-
ностной анестезии в виде присыпок или 5–20 % масляных растворов. Для обез-
боливания раневых и язвенных поверхностей может применяться в виде 5–10%
мази. Высшая доза для взрослых: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г.
НОВОКАИН.Синонимы: Aethocain, Allocaine, Ambocain, Aminocaine,
Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Citocain, Ethocaine, Genocaine, Herocaine,Isocain, Jenacain, Marecaine, Minocain, Naucain, Neocaine, Pancain, Paracaine,Planocaine, Polocainum, Procaine, Procaini hydrochloridum, Procaine hydrochloride,Protocaine, Sevicaine, Syncaine, Syntocain, Topocaine и др.
По активности новокаин в 4–5 раз уступает дикаину. Для инфильтраци-
онной анестезии применяются 0,25 %, 0,5 % и 1 % растворы, а для проводнико-
вой анестезии используют 1% и 2 % растворы. Необходимо учитывать, что при
одной и той же общей дозе препарата токсичность тем выше, чем больше кон-
центрация применяемого раствора. Препарат обладает умеренными сосудорас-
ширяющими свойствами.
Высшая разовая доза для взрослых: при применении 0,25 % раствора не
более 500 мл (1,25 г); 0,5 % раствор — 150 мл (0,75 г);1 % раствор — 75–100 мл
(0,75 г) и 25–30 мл 2% раствора (0,5 г). Общая доза не должна превышать 2 г.
При резорбтивном действии (действие лекарственных средств или ток-
сичных веществ, проявляющееся после всасывания их в кровь) новокаина от-
мечается угнетение центральной нервной системы, умеренное болеутоляющее,
противошоковое действие. Препарат оказывает ганглиоблокирующий, сосудо-
расширяющий, противоаритмический эффект, улучшает микроциркуляцию.
Новокаин малотоксичен, но часто вызывает аллергические реакции (стоматиты,
дерматиты, отек Квинке и даже анафилактический шок). При повышенной чув-
ствительности к новокаину у пациента наблюдается головокружение, слабость,
падение кровяного давления, коллапс, шок. Поэтому при сборе анамнеза следу-
ет обращать внимание на переносимость пациентом не только новокаина, но и
других анестетиков близких к новокаину по структуре (анестезина и дикаина),
поскольку к ним может быть перекрестная аллергия. Новокаин снижает актив-
ность сульфаниламидных препаратов, так как одним из его метаболитов явля-
ется парааминобензойная кислота, а противомикробное действие сульфанила-
мидов основано на конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой.
Амидные анестетики:
Местные анестетики группы амидов медленнее инактивируются в организме, не разрушаются холинестеразой крови, действуют более длительно, следовательно, более эффективны. Главным их достоинством является то, что они лучше диффундируют в ткани на месте инъекции, действуют быстрее, обладают большей зоной анестезии и более прочным взаимодействием с тканями, что препятствует поступлению местного анестетика в ток крови.
Лидокаин (ксикаин, ксилокаин). Он показан для поверхностной, инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, субарахноидальной и других видов анестезии.
По анестезирующей активности превосходит новокаин в 2,5 раза и действует в 2 раза более продолжительно. Так, в комбинации с адреномиметиками новокаин вызывает анестезию длительностью примерно 1,5-2 ч, а лидокаин - 2-4 ч (0,5% раствор). Токсичность лидокаина в зависимости от концентрации соответствует таковой новокаина или несколько превышает ее.
Раздражающего действия на ткани лидокаин не оказывает. При закапывании в полость конъюнктивы на величину зрачка и тонус сосудов не влияет.
Лидокаин целесообразно применять в сочетании с адреналином (уменьшается токсичность и увеличивается продолжительность анестезии).
При интоксикации лидокаином наблюдаются сонливость, нарушение зрения, тошнота, тремор, судороги. В тяжелых случаях наступают сердечно-сосудистые расстройства, угнетение дыхания.
В целом лидокаин оказался ценным анестетиком универсального применения. Лидокаин и его метаболиты не вступают в конкурентные взаимоотношения с сульфаниламидами. Особенно показано применение лидокаина (или тримекаина) при непереносимости новокаина и других производных парааминобензойной кислоты.
АРТИКАИН.Синонимы: Ультракаин, Картикаин, Септонест, Убистезин
и др.
Препарат для местной анестезии в стоматологии. Артикаин — местный
анестетик амидного типа тиафеновой группы. Препарат обеспечивает надеж-
ный анестезирующий эффект. Заживление раны, после проведенных хирурги-
ческих вмешательств, протекает без осложнений, что обусловлено хорошей
тканевой переносимостью и минимальным сосудосуживающим действием.
Вследствие низкого содержания адреналина в препаратах артикаина его
влияние на сердечно-сосудистую систему выражено мало: почти не отмечается
повышения АД и увеличения ЧСС.
Препараты артикаина обладают низкой токсичностью.
Вяжущие средства
Вяжущие средства относят к противовоспалительным (антифлогистическим) препаратам местного действия. Их применяют при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов (частичная коагуляция белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток (клеточных мембран). Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Кроме того, происходят местное сужение сосудов, понижение их проницаемости, уменьшение экссудации, а также ингибирование ферментов. Все это препятствует развитию воспалительного процесса.
Классификация:
1.Органические (растительные) вяжущие средства:
- танин;
- отвар коры дуба (содержит танин);
- трава зверобоя;
- листья шалфея;
- плоды черники;
- плоды черемухи и др.
2.Неорганические вяжущие средства (соли тяжелых металлов):
- висмута нитрат основной;
- висмут- цинка сульфат;
- меди сульфат;
- серебра нитрат;
- протаргол;
- свинца ацетата цитрат;
Назначают вяжущие средства наружно при воспалении кожных покровов и слизистых оболочек в виде примочек, смазываний, полосканий, спринцеваний, присыпок. Кроме того, их принимают внутрь (препараты висмута, белковый препарат танина - танальбин) при воспалительных процессах пищеварительного тракта (энтерите, колите). Раствор танина используют местно при ожогах и вводят внутрь при отравлении солями тяжелых металлов и солями алкалоидов (если они находятся в просвете желудка). С последними танин образует нерастворимые соединения, препятствуя тем самым их всасыванию. Однако с некоторыми алкалоидами (морфин, атропин и др.) он образует нестойкие комплексы, поэтому необходимо возможно более быстрое промывание желудка.
Обволакивающие средства
Обволакивающие средства, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. К обволакивающим веществам относятся слизь из крахмала, слизь из семян льна и др. Их применяют в основном при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, а также с веществами, которые обладают раздражающими свойствами. Резорбтивного действия обволакивающие средства не оказывают.
Адсорбирующие средства
Адсорбирующие средства представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. При нанесении на кожу или слизистые оболочки они адсорбируют на своей поверхности химические соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. Кроме того, покрывая тонким слоем кожный покров или слизистые оболочки, адсорбирующие вещества механически защищают окончания чувствительных нервов. Например, тальк при нанесении на кожу адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу и предохраняет ее от механического раздражения. Очень важно применение адсорбирующих средств (например, угля активированного) при отравлениях химическими соединениями. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные вещества, замедляет или прекращает их всасывание и тем самым уменьшает возможность острого отравления. Кроме того, адсорбенты назначают при диарее (адсорбируют токсичные вещества), метеоризме (поглощают сероводород).