Блокаторы кальциевых каналов Т-типа
Этосуксимид (Суксилеп) относится к химическому классу сукцинимидов, которые являются производными янтарной кислоты. Блокирует кальциевые каналы Т-типа, участвующие в развитии эпилептической активности в таламокор-тикальной области. Является препаратом выбора для лечения малых приступов эпилепсии
Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет около 100%. Метаболизируется в печени. В основном выводится из организма почками в виде метаболитов и около 20% от введенной дозы — в неизмененном виде.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, дискинезия; головная боль, сонливость нарушения сна, снижение психической активности, состояние тревоги, аллергические реакции; редко — лейкопения, агранулоцитоз.
Механизм действия некоторых противоэпилептических средств включает несколько компонентов и не установлено, какой из них является преобладающим, вследствие чего эти препараты трудно отнести к одной из вышеприведенных групп. К таким препаратам можно отнести вальпроевую кислоту, топирамат.
Вальпроевая кислота (Ацедипрол, Апилепсин, Депакин) применяется также в виде вальпроата натрия.
Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов. В результате снижается возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК в тканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминаза), так и с повышением активности фермента, который участвует в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза). Есть данные о том, что вальпроевая кислота в небольшой степени блокирует кальциевые каналы.
Вальпроевая кислота применяется практически при всех формах эпилепсии: при генерализованных судорогах (малых и больших судорожных припадках, ми-оклонус-эпилепсии), а также при парциальных судорогах. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 ч и зависит от лекарственной формы. Выводится главным образом почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой или в виде продуктов окисления.
Среди побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, диарею, боли в желудке, атаксию, тремор, кожные аллергические реакции, диплопию, нистагм, анемию, тромбоцитопению, ухудшение свертываемости крови; сонливость. Противопоказан при нарушении функции печени и поджелудочной железы.
Топирамат (Топамакс) обладает сложным, до конца не выясненным механизмом действия. Есть данные о том, что он блокирует натриевые каналы, а также увеличивает действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (предположительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат используется для дополнительной терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами. Характерные побочные эффекты: сонливость, заторможенность, снижение аппетита (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, тошнота.
Прбтивоэпилептические средства можно квалифицировать в соответствии с показаниями к их применению при различных формах эпилепсии и типах поипадков:
• Средства для предупреждения больших судорожных припадков
Карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.
• Средства для предупреждения малых припадков эпилепсииЭтосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.
• Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсииВальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.
• Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков)Карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам,
ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.
• Средства для купирования эпилептического статуса
Диазепам, лоразепам, клоназепам. фенитоин-натрий, фенобарбитал-натрий, тиопентал-натрий.
Взаимодействие противоэпилептических средств с другими лекарственными средствами
| Противоэпилептические средства | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
| Ламотриджин | Вальпроевая кислота, левоми-цетин, циметидин | Угнетение метаболизма ламотриджина и повышение его концентрации в крови; как следствие усиление его побочных эффектов (тремор, сыпь) |
| Карбамазепин | Усиление побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, диплопия, нарушение зрения и др.) | |
| Вальпроевая кислота | Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС | Усиление угнетения ЦНС |
| Барбитураты, примидон | Повышение концентрации барбитуратов и примидона в крови, приводящее к увеличению их угнетающего действия на ЦНС и токсичности | |
| Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин | Уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови вследствие увеличения скорости ее метаболизма | |
| Антикоагулянты и антиагре-ганты (ацетилсалициловая кислота и др.) | Повышение риска развития кровотечений | |
| Карбамазепин | Антикоагулянты, эстрогенсо-держащие контрацептивы, противоэпилептические средства, кортикостероиды | Уменьшение эффективности указанных групп ЛС вследствие индукции их метаболизма микросомальными ферментами печени под действием карбамазепина |
| Необратимые ингибиторы МАО | Выраженная лихорадка, гипертонический криз, судороги, возможен смертельный исход | |
| Дилтиазем, верапамил, кларит-ромицин, эритромицин | Угнетение метаболизма карбамазепина, в результате повышение его плазменной концентрации и токсичности |
Окончание таблицы
| Этосуксимид | Вальпроевая кислота | Повышение концентрации этосуксими-да и усиление его побочных и токсических эффектов |
| Фенитоин | Кортикостероиды, эстрогенсо-держащие контрацептивы, тео-филлин и другие ксантины | Уменьшение концентрации и эффективности указанных групп ЛС вследствие индукции микросомальных ферментов печени, метаболизирующих эти вещества |
| Непрямые антикоагулянты, ци-метидин, изониазид, кетокона-зол и другие азолы, сульфаниламиды | Увеличение плазменной концентрации фенитоина вследствие снижения скорости его метаболизма, что может привести к развитию токсических эффектов | |
| Препараты, содержащие кальций | Образование не всасывающего из ЖКТ комплекса |
Основные препараты
| Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
| Фенобарбитал (Phenobarbita-lum) | Люминал | Порошок, таблетки по 0,05 и 0,1 г; 0,2% раствор для приема внутрь (для детей), флаконы по 100 мл | Принимать с меньшей дозы, постепенно ее увеличивая. Не принимать двойных доз и избегать приема алкогольных напитков |
| Фенитоин (Phenytoinum) | Дифенин | Таблетки, содержащие 0,117 г фенитоина и 0,032 г натрия гидро-карбоната | Фенитоин принимают после еды, растирая или разжевывая. Пища, богатая углеводами, улучшает всасывание препарата, щелочное питье ускоряет выведение фенитоина |
| Этосуксимид (Ethosuximidum) | Суксилеп | Таблетки и капсулы по 0,25 г | Препарат принимают после еды, однократно суточную дозу или в 2-3 приема. Таблетки и капсулы проглатывают не разжевывая, запивая большим количеством воды |
| Карбамазепин (Carbamazepi-num) | Стазепин, Тегретол, Финлепсин | Таблетки по 0,2 г | Карбамазепин принимают после еды. Отмена препарата производится постепенно, как и всех противосудорожных средств. Возможна фотосенсибилизация, следует избегать попадания солнечных лучей на открытые участки тела |
| Клоназепам (Clonazepamum) | Антелепсин | Таблетки по 0,00025 и 0,001 г | Препарат принимают после еды. Возможно развитие устойчивости |
Окончание таблицы