Биофармация — это наука, изучающая зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов на организм от различных факторов (фармацевтических, биологических и др.).

Биофармация — это научная дисциплина фармации, занимаю­щаяся изучением влияния физических и физико-химических свойств лекарственного вещества и лекарственного препарата на количествен­ную характеристику терапевтического эффекта в организме человека или животного после приема лекарственного вещества в различных лекарственных формах.

Появилась она после установления фактов терапевтической неэк­вивалентности лекарственных препаратов, то есть лекарственные пре­параты одного состава, но приготовленные разными фармацевти­ческими предприятиями, отличались различной терапевтической эффективностью. Это было обусловлено рядом причин: измельченностью лекарственных веществ, подбором вспомогательных веществ и различием технологических процессов, так называемых фарма­цевтических факторов. В специальной литературе термин «фарма­цевтические факторы» получил распространение, прежде всего, в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существовании зависимости между эффективностью лекарствен­ных препаратов и методами их получения.

В связи с тем, что терапевтическая эффективность лекарствен­ных препаратов определяется процессами их абсорбции (всасыва­ния), распределения и элиминации (выведения) из макроорганизма, биофармация уделяет особое внимание изучению этих процессов, рав­но как и влиянию на них физико-химических свойств лекарствен­ных веществ. Поэтому все изучаемые лекарственные формы в насто­ящее время рассматриваются в биофармацевтических аспектах.

Основной задачей биофармации в современной технологии ле­карств является максимальное повышение терапевтической эффек­тивности лекарственных веществ и снижение до минимума возмож­ного побочного их действия на организм. При решении этих задач

важную роль играют исследования по оценке биологической дос­тупности лекарственных препаратов.

Фармацевтические факторы и их содержание.

Все фармацевтические факторы, которые оказывают влияние на биологическое действие лекарственных препаратов, можно раз­делить на 5 групп:

1. Физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.). Полиморфизм.

2. Химическая природа лекарственного вещества (соли, кислоты, основания, эфиры, комплексные соединения и т. д.).

3. Вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество).

4. Вид лекарственной формы и пути ее введения в организм.

5. Технологические операции, имеющие место при получении ЛП.

Фармацевтические факторы играют важную роль при разработке составов и технологии новых лекарственных препаратов и совершен­ствовании уже существующих.

Физическое состояние ЛВ. От размера ча­стиц в большой степени зависит скорость и полнота всасывания ЛВ. Таким образом, оказывается, что такая обычная технологическая операция, как измельчение, имеет не­посредственное отношение к терапевтическому эффекту лекарствен­ных препаратов (впервые для сульфаниламидных веществ, затем стероидов, производных кислоты салициловой, анти­биотиков, обезболивающих, мочегонных, антидиабетических, карди­ологических и других лекарственных средств. Например, при использовании микронизированной ацетилсалициловой кис­лоты — противовоспалительное действие повышалось приблизительно в 2 раза.

Нередко резкое уменьшение размеров частиц лекарственного вещества вызывает или быструю инактива­цию, или быстрое выведение из организма, или усиливает его неже­лательное действие на организм.

В аптечной практике необходимый размер частиц достигается при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, порядок измельчения и смешивания лекарственных веществ.

Полиморфизм (от гр. poll — много, morphe — форма) — способ­ность одного и того же вещества образовывать разные по форме кри­сталлы. Полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные вещества. При этом одно и то же в химическом отношении вещество обладает различными физически­ми свойствами.

Полиморфные превращения особенно распространены среди са-лицилатов, барбитуратов, сульфаниламидов, гормональных препа­ратов. Например, кислота ацетилсалициловая встречается в шести кристаллических формах, кортизона ацетат — в пяти. Дело в том, что полиморфные модификации одного и того же лекарственного вещества обладают различной растворимо­стью, температурой плавления, стойкостью к окислению, а следова­тельно, неодинаковыми поверхностными свойствами, от которых зависит скорость абсорбции лекарственных веществ и их стабиль­ность в лекарственных формах.

Так, кислота ацетилсалициловая (полиморфная модификация II) обладает на 50 % лучшей растворимостью по сравнению с формой I и в 1,5 раза большей активностью и биологической доступностью.

Ярким примером, показывающим терапевтическое значение фак­та полиморфизма, может служить инсулин. Осажденный инсулин представляет собой после реакции с цинка хлоридом нераствори­мый комплекс, который в зависимости от рН может быть аморф­ным или кристаллическим. При необходимости быстрого непро­должительного действия используют легко всасывающийся аморфный цинк-инсулин, кристаллический цинк-инсулин всасыва­ется медленно и обеспечивает пролонгированное действие гормона.

Химическая природа лекарственного вещества. Одно и то же лекарственное вещество может быть использовано в качестве лекар­ственного средства в разных химических состояниях (соль, кислота, основание, комплексное соединение и т. д.). В простейших случаях это может касаться солеобразования того или иного активного вещества.

Например, при замене иона водорода в аскорбиновой кислоте на ион натрия препарат при сохранении основной функции витамина С приобретает новые, не характерные для аскорбиновой кислоты свой­ства — способность изменять электролитный баланс организма в боль­шей степени, чем аскорбиновая кислота, угнетать функцию инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом. Вспомогательные вещества. Создание лекарственной формы практически во всех случаях требует применения того или иного вспо­могательного вещества. Вспомогательные вещества не являются индифферентными и во всех случаях применения они, так или иначе, воздействуют на вы­свобождение лекарственного вещества. В каждом конкретном случае подбор вспомогательных веществ происходит в индивидуальном порядке.

Необходимо учитывать, что вспомогательные и лекарственные ве­щества могут взаимодействовать друг с другом. В настоящее время принято считать, что независимо от природы связи в подавляющем большинстве случаев конечным результатом в системе лекарствен­ное вещество — вспомогательное вещество являются реакции комплексообразования и адсорбции.

К вспомогательным веществам, которые способны образовывать комплексы с лекарственными веществами, относятся: неионогенные ПАВ, крахмал, полиэтиленоксиды, желатин и др.