Теоретические основы образования эмульсий
Эмульсии — термодинамически неустойчивые системы. Задача приготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится, в основном, к подысканию наиболее эффективного эмульгатора для данного сочетания компонентов.
Эмульгаторы — это дифильные ПАВ, ориентированно распределяющиеся на границе раздела двух жидкостей. Эмульгаторы всегда должны являться достаточно высокими представителями гомологических рядов и иметь в составе молекул как гидрофильные, так и гидрофобные части, различные по объемам (площадям) занимаемой поверхности и должны быть сбалансированы в том смысле, что полярная часть должна обладать сильным сродством к воде, чтобы обусловливать достаточную растворимость вещества и сильную гидратацию, а углеводородная часть должна быть достаточно развита. Этим требованиям удовлетворяют жировые мыла, а также щелочные соли соответствующих органических кислот: нафтеновые мыла, смоляные (канифольные) мыла, а также алкил- и алилсульфаты и соответствующие сульфоновые кислоты как в кислом виде, так и в виде щелочных солей. Эмульгатор добавляют в количестве от 0,1 до 25 %.
О поверхностно-активных свойствах эмульгаторов можно судить по величине гидрофилъно-липофилъного баланса (ГЛБ). ГЛБ — это соотношение гидрофилъных и гидрофобных групп в молекуле, значение которого выражается определенным числом.
Доказано, что наиболее устойчивые эмульсии образуются эмульгаторами, которые обладают способностью образовывать студенистые или вязкие пленки.
Факторы, влияющие на стабильность эмульсий.Эмульсии должны обладать физической, химической и микробиологической стабильностью. Химическая стабилъностъ эмульсий определяется стабильностью лекарственных веществ, отсутствием химических реакций между ингредиентами эмульсий. Микробиологическая стабилъностъ эмульсий является важным требованием, определяющим их качество. При приготовлении эмульсий (как и других лекарственных форм) необходимо соблюдать все меры по обеспечению микробной чистоты лекарственных и вспомогательных веществ.
Технология эмульсий
Приготовление масляных эмульсий.Масляные эмульсии готовят путем растирания в ступке эмульгатора с эмульгируемой жидкостью и водой. При этом на 10,0 г масла берут 5,0 г желатозы и 7,5 г воды. Если эмульгатор в рецепте не указан, то фармацевты по своему усмотрению, учитывая назначение эмульсии, физико-химические свойства входящих ингредиентов, подбирают соответствующий эмульгатор. При отсутствии указания масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное. При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г масла. В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению.
Приготовление масляных эмульсий состоит из двух стадий:
— получение первичной эмульсии (корпуса);
— разведение первичной эмульсии необходимым количеством воды.
В ступку всегда первым вносят эмульгатор, который тщательно растирают, а затем добавляют масло и воду. Пестик необходимо вращать по спирали при энергичном растирании массы все время в одном направлении. При приготовлении первичных эмульсий следует также иметь в виду, что сильно холодные масла (при температуре ниже 15 °С) удается эмульгировать с большим трудом. Твердые триглицериды при этом выпадают в осадок и не поддаются превращению в тонкую дисперсию. В таких случаях масло слегка подогревают.
Для лучшего смешивания ингредиентов, входящих в состав первичной эмульсии, рекомендуется несколько раз собрать целлулоидной пластинкой густую массу со стенок ступки и пестика в центр ступки. После этого постепенно при помешивании добавляют оставшееся количество воды.
Для получения первичной эмульсии могут быть использованы три способа.