Абсорбция ЛС в желудочно-кишечном тракте
РЕФЕРАТ
по дисциплине: Фармакология
на тему: Всасывание лекарственных средств
Выполнила студент:
12группы
Брылев Д.Н.
Преподаватель:
Руза 2016
Содержание
1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВСАСЫВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. 4
2. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ. 4
2.1. Абсорбция ЛС в желудочно-кишечном тракте. 6
2.1.1. Факторы, влияющие на абсорбцию в желудочно-кишечном тракте. 7
2.1.2. Влияние различного рН в пищеварительном тракте на абсорбцию препаратов. 7
2.1.3. Опорожнение желудка, или желудочная эвакуация. 8
2.1.4. Кишечная подвижность, определяемая как наименьшее время транзита через тонкий кишечник 9
2.1.5. Первичное прохождение через печень. 10
2.1.6. Желудочно-кишечный метаболизм посредством микрофлоры.. 11
2.1.7. Желудочно-кишечный метаболизм посредством изоферментов цитохрома Р-450 (СУР3А4) 12
2.1.8. Эффект гликопротеина-Р. 12
2.1.9. Влияние пищи на абсорбцию в пищеварительном тракте. 13
2.1.10. Влияние заболеваний. 14
2.1.11. Другие факторы, влияющие на абсорбцию при пероральном приеме лекарственных средств 15
2.2. Основные механизмы абсорбции в пищеварительном тракте. 15
2.2.1. Пассивная диффузия: трансклеточная и параклеточная. 16
2.2.2. Трансцеллюлярная диффузия посредством переносчика (облегченная диффузия). 16
2.2.3. Транцеллюлярная диффузия посредством P-гликопротеинного эффлюкса. 17
2.2.4. Активный транспорт. 17
2.2.5. Пиноцитоз. 18
2.2.6. Абсорбция, зависимая от растворителя. 18
2.2.7. Ион-парная абсорбция. 18
2.3. Абсорбция при других существующих путях введения препаратов. 19
2.3.1. Сублингвальная и буккальная абсорбция. 19
2.3.2. Ингаляционный путь. 19
2.3.3. Подкожное всасывание. 20
2.3.4. Внутримышечное всасывание. 20
2.3.5 Внутрибрюшинная абсорбция. 21
2.3.6. Внутрикожная абсорбция. 21
2.3.7. Интраназальная абсорбция. 22
2.3.8. Ректальная абсорбция. 22
2.3.9. Внутривлагалищная абсорбция. 23
2.3.10. Трансдермальная абсорбция. 23
Литература. 26
ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВСАСЫВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Абсорбция, распределение, метаболизм и выделение - биологические процессы, важные в оценке фармакокинетики ЛС. На эти процессы влияют физико-химическая природа ЛС и пути их введения в организм, что определяет начало действия, его продолжительность и интенсивность фармакологического ответа ЛС. Например, парентеральный (внутрисосудистый) путь введения ЛС лишён стадии абсорбции, что обеспечивает непосредственное начало его действия при введении в организм человека. Для внесосудистых (энтеральных, аппликационных и специализированных) путей введения ЛС, когда ЛС перед достижением системного кровотока диффундируют через барьер, характерна задержка начала действия, величина которой зависит от сложности барьера, физико-химических особенностей препарата и его лекарственной формы. Многочисленность путей введения обусловлена стремлением врача либо быстрее воздействовать на патологический процесс, либо осуществлять постоянное на него воздействие при длительной терапии, минуя пути разрушения ЛС в организме. Немаловажный фактор при выборе пути введения препарата - его доступность, возможность обойтись без посто-
янного наблюдения медперсонала, избежать развития нежелательных лекарственных реакций. Следующие разделы в этой главе систематизируют абсорбционный процесс и его особенности, в зависимости от путей введения ЛС в организм человека.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ
Первая категория
Эти ЛС необходимо вводить непосредственно в системный кровоток, поэтому эти пути введения называют «парентеральные» или «внутрисосудистые».
• Инъекционный путь введения непосредственно в сосудистую систему:
- внутривенный;
- внутриартериальный.
Основное достоинство внутривенного способа введения - непосредственное поступление препарата в кровь - обеспечивает быстроту наступления эффекта, а также точность дозировки. Внутривенный путь введения незаменим в экстренных ситуациях. ЛС можно вводить быстро (болюсно), относительно медленно (в течение нескольких минут), медленно и длительно (капельно). Последний способ нередко применяют в комбинации с болюсным внутривенным введением с целью быстрого достижения в крови терапевтической концентрации ЛС и последующего длительного его поддержания (например, введение лидокаина у больных с острым инфарктом миокарда, осложненным желудочковой экстрасистолией). Как внутривенный, так и внутриартериальный путь введения позволяет избежать быстрой биотрансформации препарата в печени, характерной для многих ЛС, применяемых перорально (пропранолол, верапамил, лидокаин и т.д.). Поэтому при внутриартериальном и внутривенном введении доза их в несколько раз меньше пероральной. Внутриартериальный путь введения используют значительно реже, чем внутривенный, и только по особым показаниям.
Вторая категория
К этой категории относят ЛС, которые перед достижением системного кровотока должны пройти через тканевой барьер. Цель использования этих внесосудистых путей введения - достижение системного, а не местного эффекта.
• Пероральные пути введения:
- пероральный;
- сублингвальный;
- буккальный.
• Ингаляционный путь.
• Инъекция в тело, но не в сосудистую систему:
- подкожная;
- внутримышечная;
- внутрикожная.
• Пути введения через естественные отверстия:
- назальный;
- ректальный;
- влагалищный.
Третья категория
К этой категории относят местные, или аппликационные внесосудистые пути введения ЛС, цель которых - достижение системного эффекта посредством нанесения ЛС на кожу. Абсорбция через кожу, которая представлена наиболее удалённым от сосудов роговым слоем (stratum corneum), - это более сложный путь, чем пути введения первой категории. В дополнение к физико-химическим особенностям препарата и его лекарственной форме, такие экологические факторы, как влажность, температура и физиологические условия кожи играют важную роль в абсорбционном процессе. Абсорбция ЛС, даже очень липофильных, происходит не сразу, так как концентрация препарата в плазме постепенно повышается после преодоления порога наименьшей концентрации.
• Местные пути введения:
- трансдермальный;
- кожный.
Четвёртая категория
К этой категории относят ЛС, имеющие специализированные пути введения, которые предназначены для местной и целевой терапии. В частности, эти внесосудистые пути введения используют врачи хирургических специальностей (нейрохирурги, торакальные и абдоминальные хирурги, офтальмологи, нефрологи, гинекологи и урологи). Несмотря на то, что цель их использования - достижение местного и целевого эффекта, часть препарата может достигать системного кровотока и соответственно вызывать системный эффект.
• Вид инъекции:
- непосредственно в поражённый орган или в ткань;
- эпидуральный (также используют термины «перидуральный» и «экстрадуральный»);
- интрацекальный;
- интрацистернальный;
- интракардиальный;
- интравентрикулярный;
- интраокулярный;
- интраартикулярный;
- интраперитонеальный.
• Пути введения через естественные отверстия:
- интрааурикулярный;
- внутриматочный;
- интрауретральный;
- конъюнктивальный.
Конъюнктивальное введение ЛС применяют для местной терапии заболеваний глаз. Конъюнктива хорошо абсорбирует препараты. Примером этого может служить местное использование различных ЛС для лечения глаукомы или офтальмологических инфекций.
В следующих разделах рассмотрим только те пути введения, где препараты должны пересечь барьер перед тем, как попасть в системный кровоток для общего распределения. Пути введения, которые обходят абсорбционный процесс и вызывают только местный эффект, в этой главе не рассмотрены.
Абсорбция ЛС в желудочно-кишечном тракте
Попадание ЛС в системный кровоток после всасывания из пищеварительного тракта определяется как последовательность проникновения препарата из просвета тонкой кишки через её стенку и последующей диффузией через капилляры в кровь.