Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина.
Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах). Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами.
Холинорецепторы подразделяются на:
· никотиночувствительные (Н-холинорецепторы)
· мускариночувствительные (М-холинорецепторы)
В основу этого деления положена чувствительность холинорецепторов к мускарину или никотину.
М-холинорецепторы
Существуют три подтипа М-холинорецепторов: М1, М2 и М3.
M1-холинорецепторы находятся в клетках головного мозга и париетальных клетках желудка
М2-холинорецепторы локализованы в сердце
М3-холинорецепторы - в гладкой мускулатуре и железах.
Н-холинорецепторы
Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.).
Механизм действия:
Взаимодействуя с н-холинорецепторами и изменяя их конформацию, ацетилхолин повышает проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы натрия проникают внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны. Первоначально это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Затем местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки.
При стимуляции м-холинорецепторов в передаче сигнала важную роль играют G-белки и вторичные передатчики [циклический аденозинмонофосфат - цАМФ; 1,2- диацилглицерол; инозитол(1,4,5)трифосфат].
Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать стимулирующий (холиномиметический) или угнетающий (холиноблокирующий) эффект. Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы
1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
a) М-, н-холиномиметики (Ацетилхолин, Карбахолин)
b) М-, н-холиноблокаторы (Циклодол)
2. Антихолинэстеразные средства (Физостигмина салицилат, Прозерин, Галантамина гидробромид, Армин)
3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:
a) М-холиномиметики (мускариномиметические средства) (Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин)
b) М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства)
(Атропина сульфат, Метацин, Платифиллина гидротартрат, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид)
4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:
a) Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) (Цититон, Лобелина гидрохлорид)
b) Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов
· Ганглиоблокирующие средства (Бензогексоний, Пентамин, Гигроний, Пирилен, Арфонад )
· Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) (Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид)
Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы
a. М, Н-холиномиметики
К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, так как действует он очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем ацетилхолин (обычно в виде хлорида: Г=С1) широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.
При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:
- миоз;
- снижение внутриглазного давления;
- увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
- усиление потоотделения;
- повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
- повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
- снижение частоты сердечных сокращений;
- замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
- расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
- сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников.
Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется
его м-холиномиметическим действием.
Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином):
- повышение системного артериального давления;
- облегчение нервно-мышечной передачи;
- одышка.
b. М-, н-холиноблокаторы
Противопаркинсонические средства (циклодол)