Внеклеточная и внутриклеточная локализация бактерий
Для проведения антибактериальной терапии важно знание, где находятся бактерии внеклеточно или внутриклеточно.
Некоторые бактерии могут выживать внутри фагоцитирующих клеток. К ним относятся микобактерии туберкулеза, легионеллы, бруцеллы и некоторые другие. Антибиотики, которые не обладают способностью проникать в фагоцитирующие клетки не эффективны в лечении этих инфекций. Эффективность в лечении туберкулеза изониазидом и рифампицином связана со способностью этих антибиотиков проникать в лейкоциты и другие фагоцитирующие клетки и вызывать гибель бактерий внутри клеток. Хотя in vitro b - лактамные антибиотики (цефалоспорины) убивают легионеллы, но они не обеспечивают их эрадикацию у больного, так как не поступают в фагоцитирующие клетки. Внутрь фагоцитов проникают только эритромицин, новые макролиды, рифампицин, фторхинолоны, тетрациклины и они обеспечивают излечение.
Факторы, снижающие эффективность антибиотиков
При некоторых инфекциях проникновение антибиотиков на место инфекции может быть затруднено. К ним относятся разрастания на клапанах сердца при бактериальном эндоартериите и в зонах нежизнеспособных тканей. В этих зонах микроорганизмы размножаются медленнее и менее чувствительны к антибиотикам. Бактериальные инфекции, сопровождающиеся закупоркой мочевых, желчных или дыхательных путей плохо поддаются лечению антибиотиками. Проникновение антибиотиков в эти зоны плохое, и в закупоренных органах бактерии находятся в заторможенном состоянии, из которого они выходят как только антибактериальная терапия прекращается. Антимикробная терапия не эффективна там, где нарушен кровоток. У диабетических больных с тяжелым атеросклерозом и сниженным кровотоком, инфекциях нижних конечностей.
Лечение инфекции часто не эффективно при наличии инородных тел, катетера, искусственного сустава или клапана сердца. Имеются несколько причин для этого. Микроорганизмы скапливаются на поверхности инородных тел под прикрытием фибрина, который защищает от лейкоцитов. Их метаболизм снижен при уменьшенном кровотоке, и снижена чувствительность к антибиотикам.
Ряд факторов способствует сохранению бактерий в абсцессах. Это прежде всего нарушение кровотока, снижающее поступление лейкоцитов, антител и комплемента. Комплемент разрушается в абсцессе, и деятельность лейкоцитов при недостатке кислорода менее эффективна. В кислой среде абсцесса снижается эффект антибиотиков.
Длительность лечения антибиотиками
Она зависит от конкретной ситуации. Нежелательны очень короткие курсы (2-3 дня или только до нормализации температуры) из-за риска рецидива инфекции и селекции устойчивых штаммов (особенно когда используются бактериостатические препараты).
Чрезмерно продолжительные курсы терапии могут привести к развитию токсических эффектов и удорожанию лечения.
При большинстве острых инфекций антибактериальная терапия продолжается 2-3 дня после нормализации повышенной температуры и ликвидации острых явлений.
Побочные эффекты антибактериальной терапии
Как и все лекарства антибиотики могут вызывать побочные эффекты. При назначении антибактериальной терапии необходимо учитывать их.
Различают 3 группы побочных эффектов:
- токсические
- аллергические
- биологические
Токсические.
Большинство антибиотиков обладают низкой токсичностью (например, пенициллины и цефалоспорины), тогда как некоторые потенциально токсичны (например, ванкомицин, тетрациклин, левомицетин, аминогликозиды), так как они могут вызвать повреждения органов. Токсические эффекты возникают при передозировке, но они чаще могут наблюдаться при нормальных дозах, если антибиотик не выводится в результате нарушений функции почек или печени и происходит кумуляция препарата.
Потенциально токсичные препараты должны использоваться с осторожностью.
Токсическое действие антибиотиков характеризуется избирательностью (у каждого препарата своя мишень), дозо- и время- зависимостью, наибольшей вероятностью повреждения уже патологически измененных органов.
Гепатотоксичность
Характеризуется развитием токсического гепатита или холестаза (макролиды, тетрациклины).
Гепатотоксические препараты в порядке уменьшения эффекта:
- Тетрациклины – это прямые гепатотоксины, которые в высоких дозах могут вызвать острую печеночную недостаточность
- Оксациллин, метициллин;
- Азтреонам:
- Сульфаниламиды, котримоксазол
При их применении возможно развитие холестаза или гепатита (повышение трансаминаз).
Геморрагический синдром
- Цефалоспорины – нарушают всасывание витамина К в кишечнике.
-Противосинегнойные пенициллины – нарушение функции мембран тромбоцитов (тромбоцитопатия) с нарушением свертывания крови.
- Сульфаниламиды могут вызвать гемолитическую анемию.
- Карбенициллин обладает антитромбоцитарным действием.