РАСХОДЯЩИЕСЯ КРИВЫЕ "ВРЕМЯ - ЭФФЕКТ".
Аналогичная проблема возникает в том случае, когда различные действияодного и того же фактора проявляются не одновременно. Приведем пример из наших исследований по стрессу и общемуадаптационному синдрому. Переход между тремя типичными стадиями синдрома(реакция тревоги, стадия устойчивости и стадия истощения) не резкий:наблюдается некоторая размытость границ и определенные признаки проявлениядвух стадий. Справедливость сказанного не зависит от того, каким стрессоромвызван синдром, поэтому нижеприведенный рисунок может послужить иллюстрациейрасходящихся кривых "время - эффект" при стрессе вообще.
Мы видим, что кривые, описывающие соответственно тенденцию к отеку,липиды надпочечников, устойчивость к стрессу и вес тимуса, не пересекаютсяодновременно при смене стадии реакции тревоги стадией устойчивости и затемстадией истощения. Это объясняется различной степенью "инерции" у разных"мишеней" стресса. Очевидно, если любой агент вызывает такие расходящиеся кривые "время -эффект" в разных "мишенях", то общий вид реакции может оказаться совершенноразличным в двух экспериментах просто потому, что они были закончены иподвергнуты анализу в разное время. Разумеется, степень развития синдрома вцелом к данному моменту времени зависит также от множества прочих факторов,которые нелегко контролировать и даже распознавать (например, состояниепитания, дозировка и скорость поглощения вводимого вещества - стрессора,влияние не поддающихся контролю загрязнений, температура окружающей среды).
ПЕРЕДАТОЧНАЯ СТАНЦИЯ.
Предположим, наблюдения показали, что как стимул S, так и гормонэндокринной железы Т могут действовать на "мишень" Т1. В таком случае,несомненно, теория, утверждающая, что только Т способен воздействовать наТ1, будет явно ложной. Но если проблема сформулирована именно таким образом,весьма соблазнительно счесть вышеупомянутое утверждение самоочевидным.Однако оно оставляет без внимания возможные осложнения, обусловленные тем,что передача осуществлялась через Т. Хотя любой эндокринолог знает, что вконечном счете всякое стимулирующее воздействие "гландулотропных" гормоновгипофиза на железы передается именно таким образом, тем не менее на практикеэта ошибка весьма распространена. Ложность вышеприведенной и, казалось бы, не вызывающей сомнения аксиомыстановится очевидной при рассмотрении следующей схемы:
Хотя, как показано на схеме, S может очевидным образом воздействоватьна Т1, однако столь же справедливо было бы утверждать, что только Т всостоянии воздействовать на Т1, поскольку S оказывает действие на конечную"мишень" именно через эту передаточную станцию. В нашем институте мы столкнулись с данной проблемой с связи своспроизведением одного почечного заболевания, нефросклероза, с помощьюметиландростендиола (МАД). Как я ранее показал в систематическихэкспериментах с несколькими сотнями стероидов, нефросклероз вызывают толькоте из них, которые обладают минералокортикоидной активностью. Поэтомуобобщение, согласно которому нефросклеротическое действие тесно связано сминералокортикоидным эффектом, представлялось оправданным. Затем один из моих бывших студентов, Флойд Скелтон, опубликовалчрезвычайно интересную статью, в которой он показал, что МАД также вызываетнефросклероз. Это соединение представляет собой тестоид, или мужской половойгормон. Оно определенно не обладает никакими минералокортикоиднымисвойствами, более того, ему вообще не свойственна кортикоидная активность.Даже в химическом отношении оно совершенно отлично от всех гормонов корынадпочечников. Этот факт интриговал нас в течение известного времени, пока всотрудничестве с Эрнесто Сальгадо мы не обнаружили, что МАД не оказываетнефросклеротического действия на крыс с удаленными надпочечниками, хотя наего тестоидное действие (стимуляция мужских вторичных половых признаков)удаление надпочечников не влияет. Таким образом, стало очевидным, что, хотя удаление надпочечников никоимобразом не препятствует действиям, характерным для МАД, оно не позволяет емувызывать нефросклероз. Объяснением этому явлению, по всей видимости, можетслужить то обстоятельство, что нефросклеротическое действие МАД являетсяследствием какой-то "ошибки обмена" в самой коре надпочечников; под еговлиянием клетки коры вырабатывают преимущественно минералокортикоидоподобныегормоны.
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПУТИ.
Эта ошибка нередко вызывается явлением, которое я назвал"обусловливание" - зависимостью определенного действия от изменяющихсяфакторов. Здесь типичен следующий ход рассуждений: если стимул S действуетна мишень Т1 только в присутствии эндокринной железы Т, то чрезвычайновероятно, что S воздействует на Т1 через Т. Еcли затем можно показать, чтогормоны железы Т действуют на Т1 (в том же смысле, в каком S воздействует наТ1 в присутствии Т), то можно считать практически установленным, что Sдействует на Т1 через посредство Т (как показано на предыдущей схеме). Это заключение также ложно, как видно из следующей схемы:
Очевидно, при данных условиях S может воздействовать на Тнепосредственно по пути Р, но это действие может проявиться лишь вприсутствии гормонов Т. В этом случае мы говорим, что Р обусловливаетгормональное действие Т, но сам по себе действенным не является. Изучение кортикоидов дало нам бесчисленные примеры взаимосвязей такоготипа. Скажем, у крысы с удаленными надпочечниками в отличие от неподвергавшихся этой операции крыс воздействие стрессором (например,формалином, холодом) не вызывает резкой временной дегенерации тимуса. В тоже время кортизол обусловливает дегенерацию тимуса даже у крысы с удаленныминадпочечниками и подпороговые дозы кортизола (которые сами по себе были бынеэффективными) могут оказаться эффективными за счет одновременноговоздействия стрессоров даже в отсутствие надпочечников. В подобных случаяхможно сказать, что стрессоры обусловливают или повышают чувствительность"мишени" (тимуса) к кортизолу. Практически то же самое взаимодействие междустрессорами и кортизолом было подтверждено для катаболического,противовоспалительного и многих других действий этого стероида. Существует несколько разновидностей этого типа взаимодействия.Например, определенная реакция Т (на предыдущей схеме) может не иметь местани под влиянием гормонов железы Т, ни под влиянием стимула S, если железа Тотсутствует. В подобных случаях реакция может быть все-таки получена приодновременном воздействии и гормонов Т, и стимула S. Подходящим примером, с которым я столкнулся в процессе своейсобственной работы по изучению кортикоидов, является воспроизведениепочечного поражения, называемого нефросклерозом, посредством ДКА. Унормальной крысы, получающей диету с малым содержанием натрия, практическиневозможно вызвать нефросклероз с помощью ДКА. Умеренное увеличениепотребления хлорида натрия само по себе также не способно вызватьнефросклероз при данных условиях. Однако одновременное воздействие ДКА ималых добавок в пищу хлорида натрия неминуемо приводит к сильномунефросклерозу.
РАЗВЕТВЛЯЮЩИЕСЯ ПУТИ.