Патогенные для человека микобактерии и их свойства

На сегодняшний день группа противотуберкулезных препаратов насчитывает 42 международных названия препаратов, на основе которых выпускается более 210 торговых марок лекарств. Группа противотуберкулезных препаратов за последние 5 лет обновилась в значительной мере (примерно на 25%): тиокарлид, теризидон, моринамид, феназид, глутоксим, капреомицин, флуренизид.

В Украине зарегистрировано 32 препарата для лечения туберкулеза. Однако всего шесть украинских фирм-производителей поставляют на украинский рынок лекарства для лечения туберкулеза: Борщаговский ХФЗ — изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол; «Дарница» — изониазид и этамбутол; «Биостимулятор» — пиразинамид и этамбутол, Луганский ХФЗ — изониазид, «Стома» — фтивазид, «Монфарм» — этамбутол. Все остальное приходится на долю зарубежных фирм. Таким образом, современное состояние производства противотуберкулезных препаратов в Украине далеко не идеально, необходимо расширять производство отечественных противотуберкулезных препаратов.

Классификация по происхождению

1.
Синтетические:

o
изониазид;

o
этамбутол;

o
этоинамид;

o
пиразанамид;

o
натрия парааминосалицилат;

o
бепаск;

o
протионамид.

2.
Антибиотики:

o
рифампицин;

o
циклосерин;

o
канамицин;

o
форимицин;

o
стрептомицин.

3.
Фторхинолоны:

o
ломефлоксацин.

Классификация по клинической эффективности и переносимости

1.
Основные ЛП (препараты I ряда):

o
изиниазид;

o
пиразинамид;

o
этамбутол;

o
рифампицин;

o
стрептомицин;

2.
Резервные ЛП (препараты III ряда):

• 
  фтивазид;
• 
  метазид;
• 
  канамицин;
• 
  этионамид;
• 
  стрептосалюзид;
• 
  тиацетазон;
• 
  циклосерин;
• 
  ломефлоксацин;
• 
  протионамид;
• 
  ПАСК;
• 
  каприомицин;
• 
  рифабутин.

Классификация по эффекту, оказываемому на бактериальную клетку

1.
Бактерицидные ЛС:

o
стрептомицин;

o
стрептосалюзид;

o
ломефлоксацин;

2.
Бактериостатические:

• 
  изониазид;
• 
  пиразинамид;
• 
  этамбутол;
• 
  рифампицин;
• 
  фтивазид;
• 
  метазид;
• 
  этионамид;
• 
  тиацетазон;
• 
  салюзид;
• 
  ПАСК.

3.2. Особенности фармакодинамики и применения основных противотуберкулезных средств Таблица № 2

Примечание: при применении всех противотуберкулезных препаратов возможно возникновение дисбактериоза и аллергических реакций. Звездочкой (*) отмечены препараты, зарегистрированные в Украине.

В основе лечебного действия противотуберкулезных препаратов лежит их непосредственное бактериостатическое и бактерицидное влияние на микробную клетку.

Известно, что химиопрепараты по-разному действуют на микробную клетку. Так, изониазид оказывает бактерицидное действие, особенно на юные размножающиеся микробные клетки, подавляя синтез миконевой кислоты в бактериальной стенке, а также разрушая цитоплазму и ее гранулярную субстанцию, состоящую из ДНК. Изониазид способен уничтожить более 90% МБТ после 7 дней применения. Рифампицин также дает бактерицидный эффект, подавляя активность рибосомной РНК-полимеразы и ингибируя синтез ДНК. Рифампицин, как и изониазид, влияет не только на быстро, но и на медленно размножающиеся и даже персистирующие МБТ. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие на медленно размножающиеся МБТ, в том числе располагающиеся внутриклеточно, в макрофагах. Механизм действия пиразинамида полностью не изучен. Наибольший эффект он дает в кислой среде (рН 5,5) на персистирующие варианты. Стрептомицин ингибирует рибосомальные протеины, подавляя их синтез. Эффект его проявляется не сразу, а через несколько поколений микробных клеток. Препарат характеризуется сравнительно слабым бактерицидным действием. Этамбутол разрушает стенку микробной клетки, оказывая бактерицидное действие только в больших дозах (24 мг/кг).

Наиболее существенным для эффективного лечения является бактерицидное действие некоторых противотуберкулезных препаратов, в частности, изониазида и рифампицина, способных быстро убивать большое количество активно размножающихся МБТ.

Известно, что механизм действия химиопрепаратов на микробную клетку различен. Одни ингибируют синтез клеточной стенки бактерий путем разрушения пептидогликана, липопротеидной фракции, подавления функции и диффузии через цитоплазматическую мембрану; другие угнетают синтез нуклеиновых кислот путем нарушения метаболизма РНК и ДНК, избирательного действия на плазмиды, митохондрии, ингибирования РНК-полимеразы, образования разрывов в цепи ДНК, ингибирования репликации ДНК; третьи влияют на функции рибосом, что приводит к разрушению цитоплазмы и гранулярного аппарата.

Наиболее существенным для эффективного лечения является бактерицидное действие некоторых противотуберкулезных препаратов, в частности изониазида и рифампицина, способных быстро убивать большое количество активно размножающихся МБТ.

Следует также иметь ввиду, что химиопрепараты оказывают разное влияние на внутриклеточно и внеклеточно расположенные МБТ. Так, при прогрессировании процесса происходит интенсивное размножение МБТ в организме человека, их выход в ткани пораженных органов, распространение лимфобронхогенным и гематогенным путем, в результате чего появляются новые участки воспаления, развивается казеозный некроз. Большинство микобактерий в этот период находится внеклеточно, а та часть бактериальной популяции, которая оказалась фагоцитированной макрофагами в процессе воспалительной реакции, вследствие интенсивного внутриклеточного размножения обусловливает разрушение фагоцитов и вновь оказывается расположенной внеклеточно. Таким образом, внутриклеточная локализация МБТ на этом этапе является сравнительно кратковременной. На активно размножающуюся бактериальную популяцию выраженное антибактериальное действие оказывают практически все противотуберкулезные препараты.

3.3. Основные термины и понятия при фармакотерапии туберкулеза