Примеры оригинальных и воспроизведенных препаратов

ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Перевод воспроизведенного препарата в категорию дженериков основывается на соответствии таких показателей как эквивалентность, стабильность, соблюдение производителем требований GMP, соответствие современным фармакопейным требованиям исходных субстанций, готового продукта и упаковки. Доказательство взаимозаменяемости воспроизведенного и оригинального лекарственных препаратов в первую очередь должно быть основано на определении эквивалентности. Различают химическую, фармацевтическую, биологи­ческую и терапевтическую эквивалентность.

Химические эквиваленты – лекарственные препараты, содержащие одни и те же лекар­ственные вещества (субстанции) в равных дозировках, выпускаемые в одина­ковых лекарственных формах, полностью соответствующие по физико-химическим показателям требованиям нормативной до­кументации, но изготовленные различными способами.

Например: Таблетки кислоты ацетилсалициловой 0,5 АОЗТ «Алтайвитамины» производит с применением влажной грануля­ции, Томский фармацевтический завод – методом прямого прес­сования.

Мерой химической эквивалентности лекарственных препа­ратов являются товароведческие показатели (подлинность, количественное содержание лекарственного вещества и т.д.) Химическая эквивалентность не обязательно подразумевает биоэквивалентность лекарственных препаратов, поскольку различия во вспомогательных веществах и процессах производства могут привести к более быстрому или более медленному поступлению лекарственного вещества в кровь.

Фармацевтические эквиваленты – химические эквиваленты, которые обеспечивают одинаковую степень и скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы. Мерой фармацевтической эквивалентности являются показатели фармацевтической доступности (распадаемость, растворение).

Биологические эквиваленты– химические эквиваленты, применение которых обеспечивает оди­наковую степень абсорбции (всасывания) лекарственного вещества, которая определяется по содержанию препарата в биологи­ческих жидкостях организма. Мерой биологической эквивалентности является биологиче­ская доступность.

Терапевтические эквиваленты – химические эквиваленты, которые при применении проявляют идентичную эффективность в отно­шении одного и того же заболевания и сопоставимую безопасность для организма.

Мера терапевтической эквивалентности – равноценное изме­нение симптоматики заболеваний в результате лекарственного вмешательства.

Идеальной мерой измерения эквивалентности лекарствен­ных препаратов является терапевтическая эквивалентность. Од­нако терапевтическая эквивалентность оценивается достаточно редко, поскольку необходимо учитывать и оценивать многочис­ленные факторы, включая индивидуальные особенности отдель­ного организма, стадию развития патологического процесса, сте­пень тяжести и наличие сопутствующих заболеваний. Кроме того, для определения терапевтической эквивалентности необходимо привлечение ряда специалистов, достаточно большого количества аппаратуры и т.д.

На практике наиболее подходящим методом доказательства эквивалентности терапевтического действиялекарственных препаратов, являющихся химическими эквивалентами, является поэтапное определение фармацевтической и биологиче­ской эквивалентности, установление которой представляет менее сложную и трудоемкую задачу. В основе данной замены лежит экспериментально установленная тесная корреляционная связь между биологиче­ской и терапевтической эквивалентностью, так как существует прямо пропорциональная связь между количеством лекарствен­ного вещества, высвободившимся из лекарственной формы и всосавшимся в кровь, и выраженностью фармакотерапевтического действия.

В связи с вышеизложенным, воспроизведенный лекарствен­ный препарат считается эквивалентным оригинальному, если при прочих равных условиях (доза, способ и кратность введения) он обеспечивает одинаковую с оригинальным препаратом биодоступность (одинаковую степень и скорость всасывания).

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ

В современных биофармацевтических исследованиях в ка­честве критерия оценки степени влияния фармацевтических фак­торов на терапевтическую активность лекарственного препарата является биологическая доступность.

Основной задачей определения биологической доступности лекарственных препаратов является обеспечение их максимальной эффективности и предотвращение терапевтической неэкви­валентности.

Биологическая доступность (БД) определяется относительным количеством лекарственного вещества, достигшего систем­ного кровотока (степень БД) и скоростью, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания), а также продолжительностью нахождения его в определенной концентрации в организме.

Исследование биологической доступности отвечает на во­просы:

• какая часть дозы лекарственного вещества всосалась;

• как быстро происходило всасывание;

• как долго лекарственное вещество находилось в организме;

• в какой концентрации лекарственное вещество распредели­лось во внутренней среде организма.

Существуют два методаопределения БД: фармакокинетический и фармакодинамический. Фармакокинетический метод основан на изме­рении изменения концентрации лекарственного вещества в плаз­ме крови во времени или путем определения общего количества лекарственного вещества или его метаболитов, выделившихся с мочой после введения одной или повторных доз.

Фармакодинамический метод основан на измерении фармакодинамических или биохимических реакций на лекарственное вещество или его активные метаболиты. Второй метод является более сложным, поэтому определение БД чаще проводится с по­мощью фармакокинетического метода.

Степень БД определяют в сравнении со стандартной лекар­ственной формой, которая хорошо всасывается. При этом использует одинаковые дозы стандартного и исследуемого лекарст­венного препарата.

Степень БД – это отношение количества неизмененного ле­карственного вещества, абсорбированного и обнаруживаемого в крови после его назначения в виде исследуемой лекарственной формы к его количеству в крови после назначения в стандартной лекарственной форме, выраженное в процентах.

Степень БД = • 100%, где

В – количество лекарственного вещества, абсорбированное после его назначения в исследуемой лекарственной форме (мг);

А – количество лекарственного вещества, абсорбированное после его назначения в стандартной лекарственной форме (мг).

Различают абсолютную и относительную биологическую доступность. В качестве стандартной лекарственной формы при определенииабсолютной биологической доступности применя­ют раствор для внутривенного введения, который обеспечивает немедленное и полное поступление лекарственного вещества в большой круг кровообращения. В аннотациях на лекарственные препараты указывается абсолютная БД, зачастую обозначаемая F %. Абсолютная биологическая доступность лекарственных препаратов, применяемых перорально, является оптимальнойпри БД в пределах 40 – 60 %; высокойпри БД более 60 %; низкойпри БД менее 40 %. Например, F % таблеток «Кавинтон», содержащих 0,005 винпоцетина, составляет 70%, таблеток винпоцетина по 0,005 – 54 %.

На практике чаще приходится определятьотносительную БД, в этом случае стандартом является раствор или другая лекар­ственная форма для перорального приема, которая хорошо изу­чена и хорошо всасывается.

При исследовании ректальных ле­карственных форм за стандартную лекарственную форму при определении относительной БД принимается раствор – клизма, а при низкой растворимости лекарственного вещества – суспензия микронизированного порошка.

Относительную БД определяют при сравнительной оценки взаимозаменяемости оригинального и воспроизведенного лекарственных препаратов, а также при разработке других лекарственных форм лекарственной субстанции. При исследовании биоэквивалентности воспроизведенных препаратов в качестве сравнения используют оригинальный препарат, если он официально зарегистрирован в РФ, или его аналог, если он является наиболее эффективным в данной терапевтической группе. Исследуемые и стандартные препараты являются биоэквивалентными (взаимозаменяемыми), если величина относительной БД находится в пределах от 75 до 125 %.

Таким образом, выбор стандартной лекарственной формы – ответственный этап биофармацевтических исследований, который нельзя проводить произвольно и не­обоснованно.

• ⇐ Назад
• 123
• 4
• 5
• 6
• 7
• 8
• 9
• 10
• 11
• 12
• 13
• 14
• 15
• 16
• Далее ⇒