Методы с искусственной конвекцией растворяющей среды (динамические методы)
Методы с искусственной (принудительной) конвекцией растворяющей среды предусматривают постоянный контакт исследуемой лекарственной формы с новыми порциями растворителя.
Рис. 5. Схема приборов для определения скорости растворения
с искусственной конвекцией среды
[А.И. Тенцова, 1974 г.]
а) Метод Врубле. Твердую лекарственную форму помещают в неподвижные трубки, находящиеся в растворяющей среде. Трубки крепят к диску, вращающемуся со скоростью 6-12об/мин. В приборе поддерживается температура 37 °С.
б) Метод с пропеллерной мешалкой. Определение осуществляется в приборе, который представляем собой сосуд емкостью 400 мл, содержащий 250 мл растворяющей среды. Исследуемую таблетку опускают на дно емкости. Перемешивание производят трехлопастной мешалкой, которая погружается на глубину 27 мм и вращается со скоростью 59 об/мин. Длина полиэтиленовых лопастей мешалки 5 см.
в) Метод качающейся корзинки.Определение скорости растворения твердых пероральных лекарственных форм в среде 0,1 М раствора кислоты хлороводородной параллельно с определением времени распадаемости.
г) Метод вращающегося дискапредложен для плоских таблеток. Таблетку укрепляют в специальном держателе из акрилового пластика так, чтобы действию растворяющей среды подвергалась только одна плоскость. Скорость растворения определяют в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной, 200 мл которой наливают в 500-миллилитровую круглодонную колбу. Таблетка с держателем погружается в растворяющую среду на глубину 25 см. Перемешивание жидкой среды обеспечивается мешалкой, вращающейся со скоростью до 400 об/мин. Объем проб 5-10 мл.
д) Метод встряхивания. Испытуемую твердую лекарственную форму помещают в колбу Эрленмейера объемом 150 мл, куда наливают 50 мл 0,61 н раствора кислоты хлороводородной при 37 ± I °С. Частота колебаний колбы 65 кол/мин.
В исследовательской практике наиболее часто используются различные варианты метода мензурки (цилиндра). В частности, для определения скорости растворения препаратов в виде таблеток или капсул в целях исключения возможного влияния гидродинамических факторов, связанных с различным местоположением исследуемой лекарственной формы в сосуде с растворяющей средой, рекомендован прибор с магнитной корзинкой – ячейкой (рис.6), который функционирует по «методу мензурки».
Рис. 6.Схема прибора с магнитной корзинкой ( 1– электроды,
2 – рН-метр;
3 – термостатированный сосуд с постоянной температурой, 4– пропеллерная мешалка, вращающаяся с постоянной скоростью,
5 – магнитная мешалка)
[А.И. Тенцова, 1974 г.]
Прибор состоит из мензурки объемом 800 мл, корзинки с магнитом, обеспечивающим точное расположение лекарственной формы в сосуде, внешнего магнита, прикрепленного к нижней поверхности сосуда, и мешалки. Корзинка с магнитом представляет собой проволочный каркас из нержавеющей стали длиной 50 мм, с внутренним диаметром 11 мм для капсул и 15 мм для таблеток. Диаметр отверстий в корзинке 8 мм. Скорость вращения трехлопастной мешалки 60 об/мин при диаметре перемешивания 51 мм и длине лопасти 18 мм. Лопасти закреплены на вертикальной оси диаметром 7 мм. угол наклона лопастей к оси равен 45° и по отношению друг к другу – 60°. При проведении исследования в сосуд наливает 600 мл растворяющей среды, термостатируют прибор при 37 ± 0,5 °С, вводят внутрь сосуда мешалку, погружая её на глубину 41 мм, и помещают в растворяющую среду магнитную корзинку с исследуемой лекарственной формой.
Во всех случаях при определении скорости растворения через определенные интервалы времени производят забор проб для анализа физико-химическими или химическими методами, а в сосуд добавляют равное пробе количество чистого растворителя.