БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Большая часть чужеродных для организма веществ и в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению.

Цель биотрансформации – перевести вещество в более водорастворимое соединение (гидрофильное), которое легко вывести из организма (с мочой, потом или желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные и менее токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментных систем. Небольшое количество ЛВ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые ЛВ или часть ЛВ может выводиться в неизменном виде.

На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др.

Биотрансформация в печени протекает с помощью следующих реакций:

1. Окисление R-CH3 → R-CH2-OH (аминазин, атропин)

2. Восстановление R-NO2 → R-NH2 (левомицетин, метронидазол)

3. Дезаминирование R-CH2-NH2 → R-СOH (норадреналин)

4. Гидролиз R1-CОO-R2 → R1-COOH + R2-OH (прокаин, аспирин)

В реакциях 1-4 идёт образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами.

5. Конъюгация – это присоединение к лекарственному веществу ряда химических групп или молекул (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.).

Соединение связывается через группировки – ОН, NH2, COO и др. При этом наблюдается укрупнение молекулы (сульфаниламиды, морфин, изониазид). Такие вещества называют конъюгатами.

Все процессы направлены на ускорение выведения веществ из организма и повышение их гидрофильности.

Некоторые вещества могут изменить активность микросомальных ферментов печени:

а) повышают – индукторы (транквилизаторы – диазепам, элениум; нейролептики – аминазин, трифтазин; противосудорожные – фенобарбитал; дифенин; антидепрессанты – амитриптилин; некоторые антибиотики – рифампицин, диуретики – верошпирон; никотин; алкоголь и др.);

б) понижают – ингибиторы (ионы металлов; антагонисты кальция – нифедипин, дилтиазем, верапамил; некоторые антибиотики (левомицетин, эритромицин); противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол); антидепрессанты (пиразидол, аурорикс, флуоксетин), циметидин; гормональные препараты (глюкокортикоиды, пероральные контрацептивы) и др.).

 

ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

(ЭКСКРЕЦИЯ)

Существует также более широкое понятие элиминация, включающая в себя биотрансформацию и экскрецию.

ЛВ выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов.

Через почки с мочой

Основной путь выведения. Полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся. Неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются биотрансформации. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки.

Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. При заболевании почек их способность выводить ЛВ снижается.

Через ЖКТ

а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь);

б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень → желчь → просвет кишечника (сульфаниламидные препараты, противотуберкулезные, некоторые антибиотики).

Также существует понятие энтеро-печёночной рециркуляции, когда выделяемое ЛВ, вместе с желчью выходит в просвет кишечника и снова всасывается (один из механизмов накопления (кумуляции) ЛВ в организме).

Через легкие

Газообразные или летучие вещества (средства для наркоза, аммиак, спирт этиловый – 10% от потреблённой дозы выводится в неизменном виде через лёгкие, остальные 90% окисляется до ацетальдегида, а затем до воды и оксида углерода (IV)).

Через секреты желез

– со слюной – эритромицин, ампициллин, соли висмута, йодиды;

– с потом – пенициллины, гризеофульвин;

– со слезами – рифампицин;

– с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, этанол, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др.;

– через кожу – соли тяжёлых металлов.

Существует понятие «период полувыведения» (T½) – время, необходимое для снижения наполовину количества ЛС в организме в процессе элиминации. Служит важным параметром для установления частоты приёма ЛС.

 

ФАРМАКОДИНАМИКА

Фармакодинамика (от греч. pharmakon лекарство и dynamikos сильный) – раздел фармакологии, изучающий действие лекарственного вещества на организм.

Изучает:

1. Какой фармакологический эффект оказывает данное вещество;

2. Механизм действия;

3. Локализацию эффекта;

4. От каких факторов зависит фармакологическое действие.