Механизм токсического действия тяжелых металлов.

Всем известно, что загрязнение окружающей среды соединениями тяжелых металлов: ртути, свинца, кадмия, хрома, никеля и др. металлов – может привести к тяжелым отравлениям.

Механизм токсического действия таких соединений объясняется взаимодействием катионов тяжелых металлов (Мт) с бионеорганическими комплексами. Это можно записать в виде реакции:

МбL + Мт Мб + МтL

Где МбL – комплекс иона биогенного металла Мб (Fe, Zn, Cu, Co) с биоорганическим лигандом L (например порфирином); Мт – ион тяжелого металла.

Если устойчивость комплекса МтL больше, чем устойчивость МбL, происходит смещение равновесия вправо и в организме накапливаются соединения МтL, что приводит к нарушению нормальной работы организма.

 

Значение комплексных соединений в медицине.

Комплексообразование имеет большое значение для многих биологических процессов. В виде аквакомплексов находятся в крови, лимфе и тканевых жидкостях ионы щелочных и щелочноземельных металлов, выполняющих в организме важные и многообразные физиологические функции. Ионы d – элементов в результате высокой комплексообразующей способности находятся в организме исключительно в виде комплексов с белками и входят в состав гормонов, ферментов, витаминов и других жизненно важных соединений. Некоторые комплексные соединения обладают биологической активностью и применяются в качестве лекарственных препаратов - например витамин В12 , участвующий в процессах кроветворения, является комплексом кобальта.

Токсические свойства некоторых веществ обусловлены их высокой комплексообразующей способностью. Например, токсическое действие на организм цианидов и оксида углерода объясняется их способностью образовывать прочные комплексы с катионами железа. Цианиды блокируют атомы железа, входящие в состав дыхательного фермента цитохромоксидазы, в результате прекращается клеточное дыхание. Оксид углерода (СО) связывает железо гемоглобина, вследствие этого гемоглобин утрачивает способность осуществлять транспорт кислорода.

В медицинской практике при лечении многих заболеваний в качестве лекарственных препаратов используются соединения меди, серебра, цинка, кобальта, хрома, золота, платины, ртути и др.

 

Вопросы для самоконтроля

1. Основные положения и понятия координационной теории

2. Классификация комплексных соединений.

3. Комплексообразующая способностьs-р-иd- элементов. Её причины.

4. Природа химической связи в комплексных соединениях с позиций метода валентных связей.

5. Влияние природы комплексообразователя на распределение электронов в ионе - комплексообразователе. Внешнеорбитальные и внутриорбитальные комплексные соединения.

6. Представления о строении металлоферментов и других биокомплексных соединений (гемоглобин, цитохромы, кобаламины).

7. Устойчивость комплексных соединений. Константа нестойкости комплексных соединений, её связь с константой устойчивости.

8. Механизм цитотоксического действия соединений тяжелых металлов.

9. Значение комплексных соединений

 

Упражнения

1. Вычислите заряды следующих комплексных ионов, образованных

Сr (III): а) [Cr(H2O)5Cl], б) [Cr(H2O)4Cl2 ], в) [Cr(H2O)2 (C2O4)2]. Дайте названия этих комплексных соединений.

2. Составьте комплексное соединение, если: а) комплексообразователь Zn2+, лиганды ОН-, координационное число (к.ч.) 4, внешнюю сферу подберите сами. Дайте название этому КС; б) комплексообразователь Аg+, лиганды NH3,

к.ч.= 2, внешнюю сферу подберите сами. Дайте название этому КС; в) комплексообразователь Fe+2, лиганды СN, к.ч. = 6, внешнюю сферу подберите сами. Дайте название этому КС. Напишите для всех комплексов первичную и вторичную диссоциацию, покажите выражение константы нестойкости комплексов.

3. Назовите комплексные соли: [Cu(NO3)4] (NO3)2, [Co(H2O)(NH3)4]Br2, [Co(NH3)5SO4]NO3, K4[Fe(CN)6], Na2[PdI4], K2[HgI4], K2[Pt(OH)5Cl].

4. Напишите формулы комплексных неэлектролитов: а) тетраамминофосфатхром, б) диаминодихлорплатина, в) триамминотри­хлорокобальт, г) диамминотетрахлорплатина. В каждом из комплексов укажите степень окисления комплексообразователя

5. Составьте уравнения электролитической диссоциации солей: (NH4)2Fe(SO4)2, [Cu(NH3)4]SO4, Na3[Co(NO2)6].

6. Напишите выражение для константы нестойкости следующих комплексных ионов: [Cd(NH3)4]+2, [Co(NH3)6]+3, [AlF6]-3.

7. Константы нестойкости для некоторых комплексных ионов равны: а) 1·10-37, б) 8·10-16, в) 1·10-44. Какой из указанных ионов менее устойчив к диссоциации?

Лабораторные работы

Работа 1. Получение и cвойства комплексных соединений.

Приборы и реактивы: штатив с набором пробирок, растворы солей: CuSO4, KI, Bi(NO3)2, Zn(NO3)2, AgNO3, CrCl3, AlCl3, Al2(SO4)3, NiSO4, K3[Fe(CN)6], Na3[Co(NO2)6], K4[Fe(CN)6, растворы гидроксида аммония, гидроксида натрия, азотной и щавелевой кислот, раствор КАl(SO4)2, кристаллический CrCl3·6H2O, NH4CNS.

Опыт 1.Различие между простыми и комплексными ионами.

В одну пробирку помещают 3-4 капли раствора хлорида железа (III), в другую – 3-4 кап. К3[Fe(CN)6]. В обе пробирки добавляют 2-3 капли роданида аммония (NH4CNS) или роданида калия (КCNS).

Что наблюдаете? Напишите уравнения реакций и объясните данное явление.

FeCl3 + 6KCNS → K3[Fe(CN)6] + 3KCl

цвет?

K3[Fe(CN)6] + KCNS → реакции нет, почему?

Опыт 2. Комплексные соединения в реакциях обмена

а) Помещают в одну пробирку 2-3 капли раствора К3[Fe(CN)6], в другую 2-3 капли раствора FeCl3. В обе пробирки добавляют по 2-3 капли FeSO4.

Что происходит? Напишите уравнение реакции обмена.

Опыт 3.Образование комплексной соли меди при взаимодействии с раствором аммиака.

В пробирку внесят 10-15 капель раствора сульфата меди (ІІ) и по каплям добавляют 25% раствора ΝН4ОН. Наблюдают растворение выпавшего вначале осадка основного сульфата меди и изменение цвета раствора при образовании комплексного сульфата тетраамин меди (ІІ).

2CuSO4 + 2NH4OH → Cu2(OH)2SO4↓ + (NH4)2SO4

Cu2(OH)2SO4 + 8NH4OH → [Cu(NH3)4(OH)2] + [Cu(NH3)4]SO4 + 8H2O

цвет?

Работа 2.Получение катионных комплексных соединений

Опыт 4

а) Комплексное основание никеля.

В пробирку вносят 3-4 капли раствора сульфата никеля и такой же объём раствора гидроксида натрия. К осадку добавляют 5-6 капель 25% раствора гидроксида аммония.

Что происходит? Сравните окраску ионов Ni+2 в растворе сульфата никеля с окраской полученного раствора. Напишите все уравнения реакций получения комплексного иона, если координационное число Ni+2 равно шести.

б) Образование комплексного иона серебра

К 3-4 каплям раствора нитрата серебра прибавляют 2-3 кали раствора НС1. К части полученного осадка прибавляют 10-12 кап. раствора аммиака. К полученному раствору добавляют раствор азотной кислоты до получения кислой среды.

Какой эффект наблюдаете? Опишите все процессы в уравнениях реакций.

 

Работа 3. Получение анионных комплексных соединений

Опыт 5.Получение гидроксокомплексов цинка, хрома и алюминия.

В три пробирки помещают раздельно растворы солей цинка, хрома (ІІІ), алюминия и в каждую пробирку добавляют по каплям раствор гидроксида натрия. Наблюдают вначале выпадение осадков гидроксидов, а затем их растворение в избытке щелочи.

Напишите уравнения реакций, учитывая, что образуются растворимые гидроксокомплексы, содержащие ионы [Zn(OH)4]-2, [Cr(OH)4]-, [Al(OH)4]-.

Опыт 6.Получение тетраиодвисмута калия

В пробирку к 3-4 каплям раствора нитрата висмута прибавляют по каплям раствор иодида калия до выпадения осадка темно-бурого цвета иодида висмута. Растворяют этот осадок, прибавляют избыток раствора иодида калия.

Напишите уравнения реакций образования комплекса висмута (ІІІ), если координационное число его равно 4. Определите заряд комплексного иона.

Опыт 7.Получение внутрикомплексного соединения оксалата железа (ІІІ).

В две пробирки вносят по 5-7 капель раствора хлорида железа (ІІІ). Одну пробирку оставить для контроля. В другую пробирку добавить раствор гидроксида натрия до начала выпадения осадка. К полученному осадку прибавляют насыщенный раствор щавелевой кислоты. Наблюдают растворение осадка и обесцвечивание раствора. Проверяют присутствие ионов железа (ІІІ) в обоих пробирках, прибавлением раствора роданида калия. Во всех ли пробирках наблюдается образование окрашенного раствора?

Напишите уравнения реакций в молекулярной и ионной формах, если формула комплексного иона железа имеет вид [Fe(C2O4)3]-3.

Опыт 8.Разрушение комплекса при разбавлении раствора.

Вносят в пробирку 3 капли раствора нитрата серебра и добавляют к нему раствор иодида калия по каплям до выпадения осадка, постоянно встряхивая пробирку. Выпавший вначале осадок растворяется. К полученному раствору добавляют 4-6 капель воды.

Что наблюдаете? Дайте объяснение и напишите уравнение реакций.

Опыт 9.Сравнение устойчивости аквакомплексов меди.

В пробирку помещают небольшое количество безводного порошка сульфата меди и добавляют воды до половины пробирки. Раствор приобретает окраску за счет образования аквакомплекса меди.

Составьте формулу этого комплекса и укажите составные части.

Полученный раствор делят на 3 пробирки. Одну оставляют для контроля. Во вторую по каплям добавляют раствор NH4OH, встряхивая каждый раз пробирку для лучшего перемешивания ее содержимого. В третью пробирку добавляют небольшое количество сухого хлорида натрия. Отмечают изменение цвета в обеих пробирках. Растворы во второй и третьей пробирках разбавляют водой.

Что наблюдаете? Сделайте вывод об устойчивости аква-, амиачного и галогенидного комплексов меди. Напишите уравнения соответствующих реакций.

 

Литература

ЛИТЕРАТУРА ОСНОВНАЯ

1. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов: Учебник для медицинских вузов. /Ю.А. Ершов, В.А. Попков, А.С. Берлянд и другие. Под ред. Ю.А. Ершова, 8 изд., 560 с. – М.: Высш. Шк., 2010.

2. В.И. Слесарев.Химия. Основы химии живого. Учебник для студентов ВУЗов, обучающихся по естественнонаучным направлениям. С.-П.: Химиздат.,2001г. С.-П.: Химиздат., 2001г.

3. Практикум по общей химии. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов: Учебное пособие для студентов медицинских вузов.(Ред. В.А. Попков).- М., Высшая школа, 4 изд., 239 с., 2008 г.

4. Сборник задач и упражнений по общей химии. Учебное пособие. (С.А.Пузаков, В.А. Попков, А.А. Филиппова). М: Высшая школа, 4 изд., 255с., 2010г.

 

ЛИТЕРАТУРА ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ

 

1. Общая химия. Учебник для медицинских вузов. (В.А. Попков, С.А. Пузаков), 976с.-ГЭОТАР Медиа, 2007г.

2. Ахметов Н. С. Актуальные вопросы курса неорганической химии. М., Просвещение, 1991, С. 25-40.

3. Кузьменко Н. Е., Еремин В. В., Попков В. А. Начала химии М., 1998. С. 57-61.