Использование ионизирующих излучений в производстве лекарственных средств

 

К.1 Общая часть

 

Производитель для которого ионизирующее облучение является составной частью технологического процесса, должен также руководствоваться нормативными документами Республики Казахстан, регламентирующими использование ионизирующего излучения при производстве продукции, например ГОСТ 12916, ГОСТ 27451.

К.1.1 Ионизирующее излучение может использоваться в ходе производственного процесса для различных целей, включая снижение степени биозагрязнения, а также стерилизацию исходных материалов, упаковки и облучение препаратов на основе крови и других целей.

К.1.2 Существуют два вида излучения: гамма-излучение от радиоактивного источника и бета-излучение - электронное излучение с ускорителями электронов высокой энергии, получаемое от ускорителя.

К.2 Гамма-излучение

С использованием гамма-излучения возможны два режим обработки:

- порционный (серийный) метод: продукция фиксируется в постоянном положении вокруг источника излучения и не может быть загружена или выгружена, пока действует радиация.

- непрерывный метод, когда продукция автоматически поступает в камеру, где производится облучение, перемещается там с определенной скоростью, в течение заданного времени по заданному маршруту, а затем выводится из камеры.

К.3 Бета-излучение

С использованием бета-излучения продукция перемещается, подвергаясь постоянному или импульсному воздействию мощного электронного пучка, сканирующего в обоих направлениях (туда-обратно) перпендикулярно к пути перемещения продукции.

К.4 Ответственность

 

К.4.1 Операции по облучению продукции могут производиться непосредственно производителем лекарственного средства или по контракту (договору) с организацией, имеющей в распоряжении радиационное оборудование, каждый из них должен иметь соответствующее разрешение.

К.4.2 Производитель лекарственного средства несет ответственность за качество продукции, включая результаты воздействия ионизирующего облучения. Организация, производящая радиационную обработку, несет ответственность за то, что каждая упаковка, подвергающаяся ионизирующему облучению, получила необходимую дозу облучения, определенную производителем лекарственного средства.

К.4.3 Требуемая доза облучения с указанием допустимых пределов должна быть указана в спецификации на продукцию.

К.5 Дозиметрия

 

К.5.1 Дозиметрия - измерение полученной дозы радиации с помощью дозиметров. Понимание принципов работы и правильное использование техники важны для проведения валидации, ввода в действие и контроля за производственным процессом.

К.5.2 Калибровка каждой партии (серии) дозиметров должна отвечать требованиям стандартов Республики Казахстан (ГОСТ 27451, СТ РК 2.0, ГОСТ 8.087 ГСИ) или международным стандартам. Необходимо установить, обосновать и строго соблюдать периодичность калибровки.

К.5.3 Для получения калибровочной характеристики обычных дозиметров и определения изменения их поглощающей способности после облучения должен использоваться один и тот же прибор. При использовании различных приборов они должны быть калиброваны в абсолютных единицах поглощения.

К.5.4 В зависимости от типа используемых дозиметров необходимо учитывать возможные источники погрешности, вызванные изменениями влажности, температуры, временным интервалом между облучением и измерением, а также поглощенной дозы.

К.5.5 Рабочая длина волны прибора, используемого для оценки изменения поглощающей способности дозиметров, и прибора, измеряющего их толщину, должны регулярно калиброваться. Период калибровки зависит от назначения, стабильности и способа применения.

К.6 Валидация процесса

 

К.6.1 Валидация процесса заключается в экспериментальном получении и документировании, что радиационная установка способна в течение длительного времени функционировать в установленных пределах, согласно документации на процесс, а также проведенные действия, доказывающие, что определенный производственный процесс, например получение продукцией определенной дозы радиации, достигает ожидаемых результатов.

К.6.2 Валидация должна включать в себя составление схемы получения дозы облучения для продукции, расположенной определенным образом внутри облучаемого контейнера.

К.6.3 Спецификация на процесс облучения должна включать:

а) описание упаковки продукции;

б) схему укладки продукции внутри контейнера. В случае если в контейнере размещены различные виды продукции необходимо особое внимание на возможность получения размещенной внутри более плотной продукции недостаточной дозировки облучения или затенение других изделий такой продукцией. Каждый способ помещения в контейнер различных видов продукции должен быть описан в спецификации и валидирован;

в) схему расположения контейнеров вокруг источника облучения (порционный (серийный) метод) или маршрут во время перемещения внутри камеры (непрерывный метод);

г) верхний и нижний пределы допускаемых значений дозы, полученной продукцией и соответствующие методы дозиметрии;

д) верхний и нижний пределы значений дозы, полученной контейнером и соответствующие методы дозиметрии;

е) другие параметры процесса, включая интенсивность излучения, максимальное время облучения, количество облучений и так далее.

К.6.4 В случае, когда облучение проводится по контракту (договору) третьей стороной, как минимум, пункты г) и д) настоящего раздела должны быть включены в контракт (договор).