Проблемы повышения стабильности готовых лекарственных препаратов
В процессе получения и хранения готовых лекарственных препаратов - инъекционных растворов, таблеток, драже, спансул, капсул, мазей, суппозиториев и др. - может иметь место снижение или другие изменения их свойств (уменьшение количества действующих веществ, снижение их активности и биодоступности, изменение технологических свойств лекарственных форм и др.), обусловленное разнообразными превращениями лекарственных веществ, особенностями технологических процессов при производстве лекарственных форм.
Изучение возможных изменений готовых лекарственных препаратов в условиях длительного хранения имеет значение как с точки зрения терапевтической эффективности, так и с экономической: препараты с измененной, нестандартной активностью бракуются независимо от стоимости. Поэтому проблема стабильности лекарств имеет важное государственное значение, а вопросы стабильности готовых лекарственных препаратов, методы её оценки и способы повышения стойкости лекарств в процессе их получения, хранения, применения изучают постоянно НИИ и кафедры вузов.
Понятие «стабильность» (от латинского stabilis – постоянный, неизменный, установившийся) для лекарственного препарата (лекарственной формы) означает неизменность физико-химических, биофармацевтических и фармакотерапевтических свойств.
Понятие «срок годности» - период, в течение которого лекарственный препарат (лекарственная форма) при соблюде-нии предписанного способа хранения не изменяет своих физико-химических, фармацевтических и фармакотерапев-тических свойств.
Соответствующие сроки годности устанавливаются на основе результатов исследования показателей стабильности.
Таким образом, существует тесная взаимосвязь между понятиями стабильности и срока годности лекарственных препаратов (форм).
Причиной уменьшения стабильности и снижения срока годности препаратов и форм являются различные процессы – химические, физические и биологические.
Эта классификация условна, так как в большинстве случаев химические изменения влекут за собой изменения его физических свойств, а воздействие физических факторов вызывают нежелательные химические реакции. В свою очередь биологические явления сопровождаются изменениями как химического, так и физического характера готовых лекарственных препаратов.
К физическим процессам наиболее часто наблюдаемым при хранении лекарств относятся: испарение, расслаивание, сублимация, изменение консистенции, укрупнение частиц дисперсной фазы и др.
Химические процессы происходят в результате таких химических реакций, как гидролиз, омыление, окисление, рацемизация, фотохимические и энзиматические реакции, реже наблюдаются реакции полимеризации, изомеризации, карбокси-лирования и др.
Биологические процессы вызывают изменение лекарственных препаратов под влиянием жизнедеятельности микроорганизмов и в большинстве случаев они сопровождаются нежелательными химическими превращениями лекарственных веществ, изменением физических свойств лекарственной формы (препарата).
Изыскания в области стабилизации лекарственных форм, особенно интенсивно проводимые в последнее десятилетие, позволили к настоящему времени выработать различные способы повышения стабильности фармацевтических препара-тов и готовых лекарственных препаратов в процессе их получения, транспортировки, хранения и применения.
Практически все эти способы (методы) можно разделить на 2 группы:
1. Физические способы (методы) стабилизации.
2. Химические способы (методы) стабилизации.
Эти методы (способы) часто дополняют друг друга.