Стадия клинических проявлений
Описанные выше цитотоксические и цитолитические реакции лежат в основе формирования ряда клинических синдромов аллергического характера: так называемых «лекарственных» цитопений (эритро‑, лейко‑, тромбоцитопений); гемолитической болезни новорождённых; агранулоцитоза; аллергических или инфекционно‑аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др.
Аллергические реакции типа III
Для аллергических реакций типа III (иммунокомплексные, преципитиновые) характерно образование иммунных комплексов. Комплексы, образованные Аг и соответствующим АТ, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции.
Основные звкнья патогенеза аллергических реакций типа III приведёны на рис. 17–13.
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 17 13Патогенез аллергических реакций типа III»
Рис.17–13.Патогенез аллергических реакций типа III. ИК — иммунные комплексы.
Причинойаллергических реакций этого типа являются хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (например, при инъекциях сыворотки или плазмы крови, вакцинации, укусах некоторых насекомых, вдыхании веществ, содержащих белки, инфицировании микробами, грибами) или образующиеся в самом организме (например, при развитии инфекций, трипаносомиазе, гельминтозах, опухолевом росте, парапротеинемиях и др.).
Стадия сенсибилизации
После коммитирования антигеном B-лимфоциты продуцируют и секретируют IgG и IgМ, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с Аг. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными.
Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии. Примером её может служить сывороточная болезнь.
В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определённых тканях, развиваются местные формы аллергии(например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартерииты, альвеолит, феномен Артюса).
Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются на и в стенках микрососудов, на базальной мембране гломерул почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости.
Местные аллергические реакции типа III всегда сопровождаются развитием воспаления.
Высокий уровень преципитирующих IgG и IgМ выявляется уже на 5–7‑е сутки после появления Аг в организме. На 10–14‑е сутки, в связи с повреждением тканей под влиянием иммунных комплексов и развитием острого воспаления, появляются клинические признаки заболевания.
Патобиохимическая стадия
В связи с фиксацией в тканях иммунных комплексов, а также активацией реакций по их удалению в тканях и крови появляются медиаторы аллергии, которые (в соответствии с их эффектами) можно объединить в несколько групп (табл. 17–8).
Ы Вёрстка Таблица 17‑8.
Таблица 17–8.Основные группы медиаторов аллергических реакций типа III и их эффекты
| Повреждение клеток и неклеточных структур: |
| мембраноатакующие комплексы С5678, С56789, C3b56789 |
| ферменты фагоцитов и разрушенных клеток |
| активные формы кислорода и свободные радикалы |
| Индукция воспалительной реакции в зоне аллергии: |
| факторы повреждения клеток и неклеточных структур |
| стимуляторы фагоцитоза |
| факторы хемотаксиса |
| ФНО-α |
| кинины; лейкотриен В4 |
| факторы комплемента C3а, C3b, C5а (анафилатоксины), C4b2а3b, C5, C5b67 |
| Повышение проницаемости стенок сосудов и базальных мембран: |
| гистамин, серотонин |
| лейкотриены C4, D4; |
| факторы комплемента C3а, C5а |
| Активация тромбообразования: |
| фактор XII (Хагемана) |
| тромбоксан А2 |
Реализация эффектов медиаторов аллергии ведёт к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.
Устранение иммунных комплексов при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток сопровождается выделением ими ряда других БАВ (лейкотриенов, Пг, хемоаттрактантов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и других). Это потенцирует и расширяет масштаб и степень аллергической альтерации, в том числе за счет тканей, не содержащих чужеродный антиген, а также - развивающегося в связи с этим воспаления.
Повышение проницаемости стенок сосудов приводит к отёку тканей и способствует проникновению иммунных комплексов среднего и малого размера из крови в ткани, в том числе — в стенки самих сосудов с развитием васкулитов.