Неорганические канцерогены
Неорганические канцерогенные вещества, в зависимости от их происхождения, относятся к двум группам: экзо- и эндогенным.
•Экзогенные канцерогены: хроматы, мышьяк и его соединения, кобальт, окись бериллия, асбест и ряд других.
•Эндогенные канцерогены.Эти соединения образуются в организме в результате физико‑химической модификации продуктов нормального обмена веществ. Полагают, что такими потенциально канцерогенными веществами являются жёлчные кислоты, эстрогены, некоторые аминокислоты (тирозин, триптофан), липопероксидные соединения.
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 01Основные классы химических канцерогенов»
Этапы химического канцерогенеза
Сами по себе потенциально канцерогенные вещества не вызывают опухолевого роста. Поэтому их называют проканцерогенами, или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико‑химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами (рис. 18–1):
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 02Трансформация и реализация канцерогенного действия химических веществ»
Рис.18–1.Трансформация и реализация канцерогенного действия химических веществ.
Считают, что конечными канцерогенами являются алкилирующие соединения, эпоксиды, диолэпоксиды, свободнорадикальные формы ряда веществ. По–видимому, именно они вызывают такие изменения в геноме нормальной клетки, которые ведут к её трансформации в опухолевую.
Выделяют два взаимосвязанных этапа химического канцерогенеза: инициации и промоции.
Этап инициации
На этапе инициации происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (такие локусы часто называют протоонкогенами). Возможны два варианта взаимодействия: геномный и эпигеномный.
•Геномный механизмзаключается в точковой мутации протоонкогена.
•Эпигеномный механизм характеризуется дерепрессией неактивного протоонкогена. Под действием химических канцерогенов протоонкоген превращается в онкоген, который и обеспечивает в последующем процесс опухолевой трансформации клетки. И хотя такая клетка ещё не имеет опухолевого фенотипа (её называют латентной опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим.
Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality вечность, бессмертие). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50).
Этап промоции
Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции:
– осуществляется экспрессия онкогена,
– происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой.
– формируется новообразование.
Канцерогены биологической природы