Оценка безопасности лекарственных средств
| Лекарственное средство | Нежелательная реакция | Механизм развития нежелательной реакций | Методы оценки безопасности |
| Лазикс | гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперкальциурия, гипохлоремический метаболический алкалоз | угнетает реабсорбцию натрия и хлора в восходящей петле Генле, стимулирует усиленное выведение воды и увеличение секреции К+ в дистальной части почечного канальца | Клинические методы:
|
| ототоксичность | |||
| Верошпирон | Агранулоцитоз, тромбоцитопения | Конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами (нервными окончаниями, чувствительными к альдостерону), в результате чего из организма выводится жидкость, натрий и хлор, а калий и мочевина остаются в организме и могут накапливаться. Кроме того, снижается кислотность мочи. | Клинические методы:
|
| повышенное содержание в крови солей мочевой кислоты, мочевины, креатинина, калия; снижение содержания в крови натрия | |||
| нарушения менструального цикла, гинекомастия | |||
| Нарушение сердечного ритма, шум в ушах | |||
| Цефтриаксон Цефоперазон | дисбактериоз, диспептические расстройства | угнетением образования опорного полимера клеточной стенки, что приводит к лизису микробной клетки; проницаем для ГЭБ | Клинические методы:
|
| лейкопения | |||
| нефротоксичность | |||
| аллергическая реакция | |||
| Суперинфекции: кандидоз полости рта; вагинальный кандидоз; колит, вызванный C. (псевдомембранозный колит) | |||
| Эгилок | брадикардия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада I степени | блокируют передачу адреналина и адреналиноподобных веществ на восприимчивые к ним рецепторы (нервные окончания),а именно b1 и b2 | Клинические методы:
|
| высокая утомляемость, головная боль, сонливость, депрессия | |||
| Энап | сухой кашель | уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона, при этом понижается общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается, уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg | Клинические методы:
|
| ортостатическая гипотензия | |||
| анемия, угнетение костномозгового кроветворения | |||
| Омез | головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз | ингибирует протонный насос – фермент Н+/К+-АТФ-азу., влияет на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующего фактора |
|
| экстрапирамидные расстройства | повышенная проницаемость ГЭБ |
- Анализ клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике одного из назначенных больному лекарственных средств, заполнив таблицу (таблица 4). При заполнении таблицы используйте раздел «Фармакокинетика» типовой клинико-фармакологической статьи (ТКФС) Государственного реестра лекарственных средств (ТКФС также доступны на сайте http://www.regmed.ru/search.asp).
Таблица 4
Оценка клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике лекарственного средства (Омез)
| Фармакокинети-ческий параметр или другая информация по фармакокинетике | Параметр или информация по фармакоки-нетике конкретного препарата из ТКФС | Клиническое значение данного параметра или информации при применении кнкретного лекарственного средства |
| Биодоступность, % | Препарат применяют внутрь. | |
| Влияние пищи на всасывание | Не влияет | Препарат применяют вне зависимости от приема пищи. |
| Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч | 0.5-1 | Препарат быстро всасывается из ЖКТ и попадает в кровь.. |
| Связь с белками плазмы крови, % | Из-за высокой степени связи с белками плазмы крови требуется коррекции дозы препарата при заболеваниях печении (при печеночной недостаточности биодоступность — 100%, T1/2 — 3 ч). | |
| Объем распределения, л/кг | 0.3 | Препарат не распределяется по тканям, полностью остается в плазме. |
| Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме | CYP2C19 (основной), CYP3А4 | Препараты, ингибирующие изофермент CYP2C19 могут влиять на плазменную концентрацию омеза. |
| Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс) | значительный | Препарат быстро разрушается печенью и поэтому активность препарата значительно зависит от состояния печени. |
| Активные метаболиты | - | Фармакологические эффекты омеза зависят только от фармакокинетики препарата, а не его метаболитов. |
| Период полувыведения, Т1/2, ч | 0.5-1 | Для расчета кратности введения. |
| Органы выведения | Почки (80%), кишечник (20%) | При ХПН дозу необходимо снизить. |
| Клиренс, мл/мин | 0.3-0.6 | Для расчета поддерживающей дозы. |
| % препарата, выводимого в неизмененном виде | ||
| Проникновение в грудное молоко | проникает | Омез выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Омез разрешен для применения при беременности и в период грудного вскармливания. |
| Проникновение через гистогематические барьеры | Не проникает | Омез разрешен для применения при беременности и в период грудного вскармливания. |
| *Если информация отсутствует- поставьте прочерк. |
- Оценка межлекарственного взаимодействия (таблица 5). При заполнении таблицы, в ячейке на пересечении двух препаратов указывается тип взаимодействия (фармакокиенетическое/фармакодинамическое), уровень взаимодействия, механизм взаимодействия, возможные клинические последствия взаимодействия. Если взаимодействия между лекарственными средствами отсутствует, то поставьте прочерк («-»).
Таблица 5