Производные фенантренизохинолина

1) Производные морфина (морфина г/х, кодеин, кодеин фосфат, этилморфина г/х, налорфин, бутерфанол)

2) Производные апорфина (апоморфина г/х, глауцина г/х).

Фенантрен - трициклическая система:

А,В,С - система частично гидрированного фенантрена; сочетания колец В и С - частично гидрированная система изохинолина; D - пиперидиновая с-ма.

Морфин - Наркотический анальгетик.

7,6-дигидро-4,5-этокси-1,7-метилморфин-3,6-диолтригидрат

Оптически активен.

Описание: белый кристаллический порошок, при хранении желтеет, медленно растворим в воде.

ЛФ - 1%, 5% р-р для инъекций.

Кислотно-основные свойства: Амфолит - основные свойства - пиперидиновый атом азота; кислотный центр - фенольный гидроксил.

Подлинность:

1) Со всеми общеалкалоидными реактивами

2) Как соль основания: на р-р препарата действуют раствором аммиака (т.к. в щелочи растворяется) Þ осадок основания Þ щелочь Þ осадок растворяется (образуется фенолят).

Восстановительные свойства: выраженный восстановитель, т.к. 1) производное частично гидрированной системы, 2) фенольный гидроксил.

Первые продукты его окисления - N-оксиды:

Далее превращается в псевдодиморфин:

Окисление в кислой и щелочной среде.

3) С реактивом Марки: на порошок + реактив Марки Þ продукт пурпурного цвета, переходящий в фиолетовый.

1) Реакция с реактивом Фриде - раствор (NH₄)Mo₇O₂₇ в концентрированной серной к-те Þ фиолетовое окрашивание Þ синее Þ зеленое при стоянии.

2) Окисление реактивом Эрдмана: H₂SO₄ : HNO₃ = 1:1. При действии на препарат образуется продукт красного цвета:

6) Реакция с ванадатом аммония в среде конц. серной к-ты - появляется фиолетовое окрашивание

7) Реакция Пеллагри.

1 стадия: H₂SO₄ +NaHCO₃ + р-р J₂

Морфин ¾¾¾¾®Апоморфин ¾¾¾¾¾¾®красно-вишневое окрашивание

2 стадия:

8) К морфину добавляют концентрированную азотную к-ту:

Образуется внутри-молекулярный хелат оранжевого цвета.

К.О. морфина: Кислотно-основное титрование в среде лед. CH₃COOH с добавление уксусного ангидрида.

К.О. в табл.: Кислотно-основное титрование в неводной среде.

К.О. в р-ре для инъекций: р-р предварительно упаривают в упарительной чашке, затем - кислотно-основное титрование (т.к. морфин стабилизируют HCl).

Кодеина фосфат - кодеин · Н₃РО₄ · 1/5 Н₂О

Только основание (!), в отличие от морфина, который является амфолитом.

Подлинность: 1) Реакции с общеалкалоидными реактивами

2) Кодеин взаимодействует с теми же окислителями:

а) с реактивом Марки - возникает сине-фиолетовое окрашивание, усиливающее при стоянии (используют как реактив с альдегидами в кислоте);

б) с конц. H₂SO₄ в присутствии FeCl₃ кодеин дает синее окрашивание, а при добавлении HNO₃ (1 каплю) - появляется красное окрашивание (FeCl₃ только катализатор процесса окисления);

в) с конц. HNO₃ : морфин - оранжево-красное окрашивание; кодеин - оранжевый, быстро переходящий в желтый;

г) с реактивом Фриде - (молибдат аммония)

д) с реактивом Эйрмана (конц. H₂SO₄ + конц. HNO₃) - красное

И морфин, и кодеин вступают в реакцию этерификации:

ЛП растворяют в горячей воде и титруют 0,1н HCl.

У кодеина может быть специфическая примесь - морфин (допускается до определенного предела и определяют цветной реакцией взаимодействия с нитритом натрия в HCl):

К.О. кодеина фосфата: Кислотно-основное титрование в неводной среде, Т=HClO₄. Титруют только по 1-ой ступени, растворитель - лед. CH₃COOH.

Синтетические производные морфина - могут быть производными:

-морфина

-фенантренизохинолина

-других групп

Промедол

1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид

Подлинность: 1) Реакция гидролитического расщепления

2) Гидроксамовая реакция

3) на ОН-группу - с реактивом Марки

Трамадол

(±)транс-2-[(диметиламино)метил]-1-(м-метоксифенил)-циклогексанола гидрохлорид

Подлинность: 1) Этерификация; 2) температура плавления эфира по метокси-группе (как производное фенола)

3) С реактивом Марки или ванилин в конц. H₂SO₄

К.О.: Кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. Т=HClO₄.

Этилморфина гидрохлорид - этоксипроизводное.

Подлинность:

С конц. H₂SO₄ в присутствии FeCl₃ - сначала зеленое, затем - фиолетово-синее; при добавлении H₂SO₄ - переходит в красное.

К.О.: Кислотно-основное титрование в среде лед. CH₃COOH и уксусного ангидрида.

Т=HClO₄.

Данные ЛП относятся к группе опиоидных анальгетиков (сильные, слабые, умеренные) (см. таблицу №-01).

В составе «Колдрекса» содержится парацетамол, дипразин, дикетраметорфан:

Производные апоморфина

Апоморфин - 5.6-диоксиапоморфина гидрохлорид

Кольца А,В,С - фенантрен; кольцо С и D - изохинолин

Препарат растворим в кислотах, щелочах. Обладает сильными восстановительными свойствами.

Подлинность:

1) с конц. HNO₃ - продукт кроваво-красного цвета:

2) Реакция Пелагри: к раствору прибавляют NaOH, йод и эфир; встряхивают. Эфирный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет, а водный - в зеленый:

К.О.: Кислотно-основное титрование в среде лед. CH₃COOH и уксусного ангидрида.

Глауцин - входит в состав бронхолитиков.

Подлинность: 1) С реактивом Марки - появляется интенсивное зеленое окрашивание, которое переходит в сине-зеленое, затем сиреневое, красное.

2) С реактивом Драгендорфа - зелено-желтое окрашивание

3) Определение температуры плавления основания. На раствор ЛП действуют щелочью, но основание не выпадает, а получают масло. Масло собирают и ведут переэтерификацию в петролейном эфире.

12
• 3
• Далее ⇒