Лекарственные препараты по теме

Министерство образования и науки РФ

Государственное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«Тульский государственный университет»

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Кафедра фармакологии

Методические указания к

Лабораторной работе № 12

«Болеутоляющие средства (анальгетики)»

По дисциплине

Фармакология

Направление подготовки: 060000 «Здравоохранение»

Специальность: 060101 «Лечебное дело»

Форма обучения: очная

 

Тула - 2016

 

 

В соответствии с локализацией действия анальгетики принято разделять на вещества преимущественно центрального и вещества преимущественно периферического действия.

В соответствии с механизмами действия, среди болеутоляющих средств выделяют:

• опиоидные анальгетики;

• неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

• болеутоляющие средства преимущественно периферического действия из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Выделяют несколько подтипов опиоидных рецепторов: (мю), (дельта), к(каппа). При стимуляции опиоидными анальгетиками разных опиоидных рецепторов возникают неодинаковые эффекты.

 

Передозировка опиоидных анальгетиков проявляется утратой сознания, угнетением дыхания, гипотермией. Основной причиной смерти при отравлении опиоидами является паралич дыхательного центра.

В качестве средств скорой помощи при отравлении опиоидными анальгетиками внутривенно вводят антагонист опиоидных рецепторов — налоксон (продолжительность действия20-40 минут).

 

Анальгетики преимущественно периферического действия — нестероидные противовоспалительные средства (ингибиторы синтеза простагландинов; ингибиторы циклооксигеназ).

Простагландины — продукты метаболизма арахидоновой кислоты.

Простагландины Е2 и I 2 являются медиаторами воспаления. Их накопление в тканях обусловливает такие проявления воспаления как боль, повышение температуры, отек. Ключевым ферментом синтеза простагландинов является циклооксигеназа, катализирующая превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды. Ингибирование циклооксигеназы приводит к нарушению синтеза простагландинов.

Простагландины Е2 и Е2 стимулируют в слизистой оболочке желудка секрецию слизи и гидрокарбонатных ионов, оказывая гастропротекторное действие; стимулируют сократимость миометрия; регулируют сперматогенез, тонус сосудов и агрегантные свойства тромбоцитов.

Циклооксигеназа — фермент, катализирующий превращение арахидоновой кислоты в простагландины Существует несколько изоформ циклооксигеназы.

• Циклооксигеназа 1 типа (ЦОГ-1) — «конституциональная, физиологическая» не имеет тканевой специфичности и опосредует синтез простагландинов в периферических тканях.

• Циклооксигеназа 2 типа (ЦОГ-2) — «воспалительная» — изофермент, продукция которого индуцируется воспалением.

• Циклооксигеназа 3 типа (ЦОГ-3) опосредует синтез простагландинов в центральной нервной системе.

В зависимости от избирательности в отношении изоформ циклооксигеназы, ее ингибиторы можно классифицировать следующим образом:

• неизбирательные ингибиторы ЦОГ;

• избирательные ингибиторы ЦОГ-2;

• избирательные ингибиторы ЦОГ-3.

Для неизбирательных ингибиторов ЦОГ, действующих преимущественно в периферических тканях, характерны 3 основных фармакологических эффекта: болеутоляющий, жаропонижающий и противовоспалительный.

 

Основные вопросы по теме

 

1. Болеутоляющие средства (анальгетики). Понятие о группе препаратов. Общая классификация.

2. Классификация опиоидных (наркотических) анальгетиков. Механизм болеутоляющего действия.

3. Центральные и периферические эффекты опиоидных анальгетиков (на примере морфина). Показания к применению. Сравнительная характеристика природных и синтетических препаратов.

4. Побочные эффекты опиоидных анальгетиков. Возможность лекарственной зависимости, Отравление опиоидными анальгетиками и его лечение.

5. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью, классификация. Показания к применению.

6. Классификация ингибиторов циклооксигеназы по преимущественной локализации действия и избирательности в отношении изоформ циклооксигеназы.

7. Основные фармакологические эффекты ингибиторов ЦОГ. Механизм действия. Показания к применению. Сравнительная характеристика препаратов по выраженности анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного эффектов.

8. Побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза простагландинов и их коррекция.

 

Лекарственные препараты по теме

 

 

  Бупренорфин Буторфанол Морфин   Омнопон {Кодеин+Морфин+Носкапин+Папаверин+Тебаин } Тримеперидин Фентанил

Налбуфин

  Динитрогена оксид Амитриптилин Ацетаминофен[Парацетамол] Карбамазепин Кетамин   Налоксон Налтрексон

Трамадол

Диклофенак

Кеторолак

Метамизол-натрий Прегабалин

Мелоксикам Нимесулид

 

ЗАДАНИЯ ДЛЯ лабораторной работы

Задание 1

Дополните классификацию опиоидных анальгетиков препаратами из предложенного списка.

1. Полные агонисты опиоидных рецепторов.

А)

Б)

В)

Г)

Д)

2. Частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов:

а)

б)

в)

г)

Средства со смешанным механизмом действия:

А)

Б)

 

Задание 2

Укажите эффекты, возникающие при стимуляции опиоидных рецепторов (табл. 1).

Таблица1

Типы опиоидных рецепторов и эффекты, связанные с их стимуляцией

 

Типы рецепторов Эффекты, возникающие при их стимуляции
1.  
  2.  
  3.  
  4.  
к 1.  
  2.  

Задание 3

Укажите фармакологические эффекты морфина (табл. 2).

Таблица2

Фармакологические эффекты морфина

 

Локализация действия Эффект
Центры эндогенной антиноцицептивной системы  
Дыхательный центр  
Центр кашлевого рефлекса  
Центр терморегуляции  
Центр глазодвигательных нервов  
Центр блуждающего нерва  
Гладкие мышцы ЖКТ  

Примечание. Укажите, какие эффекты используются в клинической практике, а какие являются побочными.

 

Задание 4

Из приведенного перечня болевых синдромов выберите те, при которых показаны опиоидные анальгетики.

A. Боли при травмах.

Б. Боли воспалительного характера.

B. Боли при злокачественных новообразованиях.
Г. Боли при инфаркте миокарда.

Д. Боли при невралгии тройничного нерва.

Е. Послеоперационные боли.

Ж. Нейропатическая боль

З. Головная боль.

 

Задание 5

A. Сравните морфин и омнопон по следующим параметрам:

• состав;

• влияние на тонус гладкомышечных органов.

•

Б. Сравните морфин и фентанил по следующим параметрам:

• анальгетическая активность;

• продолжительность действия;

• влияние на дыхательный центр.

•

B. Сравните морфин и тримеперидин по следующим параметрам:

• анальгетическая активность;

• влияние на дыхательный центр;

• влияние на тонус гладкомышечных органов.

•

Г. Укажите показания к применению антагонистов опиоидных анальгетиков

•

Д. Сравните опиоидные анальгетики из разных групп (полные агонисты; агонисты-антагонисты и частичные агонисты) (табл. 3).

Таблица3

Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков из разных групп

 

Параметры сравнения Агонисты Агонисты-антагонисты и частичные агонисты
Выраженность анальгезирующего действия    
Угнетение дыхательного центра    
Способность вызывать эйфорию    
Способность вызывать лекарственную зависимость    

Примечание. Выраженность эффекта обозначить следующим образом: «++» — максимальное значение эффекта; «+» — значение эффекта меньше максимального.

Задание 6

Дополните классификацию неопиоидных средств центрального действия с анальгетической активностью препаратами из предложенного списка:

 

1.Противосудорожные средства

1.1. Блокаторы кальциевых каналов мембран нейронов:

1.2.Блокаторы натриевых каналов мембран нейронов:

2. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:

2.1.

 

3. Средства для наркоза

3.1.Антагонист NMDA-рецепторов

а)

3.2. Неспецифический блокатор мембран нейронов

а)

 

Задание 7

Отметьте показания к применению неопиоидных средств центрального действия с анальгетической активностью (табл. 4).

Таблица 4

Показания к применению неопиоидных средств центрального действия с анальгетической активностью

 

Болевой синдром Карбама-зепин Прегабалин Кетамин Закись азота Ацетаминофен
Боль при невралгии тройничного нерва          
Нейропатические и фантомные боли, боли в спине          
Головная боль          
Послеопера­ционные боли          
Боли при инфаркте миокарда          
Боли при обработке ран и ожоговых поверхностей          

 

Задание 8

Дополните классификацию анальгетиков преимущественно периферического действия препаратами из предложенного списка

1. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ:

а)

б)

в)

г)

 

2. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2:

а)

б)________________

в)_

3. Преимущественный ингибитор ЦОГ-3______________

Задание 9

Перечислите побочные эффекты ингибиторов циклооксигеназы, связанные с угнетением синтеза простагландинов в здоровых тканях. В чем преимущество избирательных ингибиторов ЦОГ-2?

 

Задание 10

Выберите правильные ответы

1. Опиодные анальгетики — агонисты опиоидных -рецепторов.

1. Фентанил. 2. Буторфанол. 3. Морфин. 4. Бупренорфин.

 

2. Опиоидные анальгетики из группы частичных агонистов и агонистов-антагонистов
опиоидных рецепторов.

1. Фентанил. 2. Буторфанол. 3. Тримеперидин. 4. Морфин. 5. Бупренорфин.

 

3. Препарат, содержащий смесь алкалоидов опия.

1. Буторфанол. 2.Омнопон. 3. Кодеин. 4. Морфин. 4. Бупренорфин.

 

4. Опиоидные анальгетики стимулируют:

1. Центры эндогенной антиноцицептивной системы. 2.Центр кашлевого рефлекса.

3. Дыхательный центр. 4. Центр глазодвигательного нерва.

 

5. Опиоидные анальгетики применяют при болях, вызванных:

1. Травмой. 2. Острым инфарктом миокарда. 3. Воспалением. 4. Злокачественными ново­образованиями. 5. Хирургическими операциями.

 

6. Побочные эффекты опиоидных анальгетиков:

1. Диарея. 2. Угнетение дыхания. 3. Лекарственная зависимость. 4. Замедление продвижения химуса по кишечнику.

 

 

Задание 11.

Совместите

Препарат   1. Морфин 2. Кетамин 3. Амитриптилин 4. Мелоксикам 5. Карбамазепин 6. Ацетаминофен 7. Диклофенак 8. Прегабалин Механизм действия A. Ингибирует обратный нейрональный захват моноаминов Б. Ингибирует преимущественно ЦОГ-3 B. Ингибирует преимущественно ЦОГ-2 Г. Ингибирует ЦОГ неизбирательно Д. Блокирует Na+-каналы Е. Блокирует NMDA-рецепторы Ж. Стимулирует опиоидные -рецепторы З. Блокирование потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС
Показания к применению 1. Боли при остром инфаркте миокарда 2. Нейропатические (постгерпетические) и фантомные боли 3. Боли, связанные с воспалительными заболеваниями опорно-двигательного аппарата 4. Головная боль, обусловленная повышением температуры тела 5. Боль при невралгии тройничного нерва 6. Нейролептанальгезия   Задание 12 Решите ситуационные задачи. Препарат A. Карбамазепин Б. Азота закись B. Тримеперидин Г. Амитриптилин Д. Ацетаминофен Е. Диклофенак Ж. Прегабалин  

А.

Средство с анальгетической активностью. Применяется внутрь или парентерально. Ингибирует захват моноаминов. Незначительно угнетает дыхательный центр. Возможно развитие зависимости при длительном применении.

1. Прегабалин. 2.Трамадол. 3.Лидокаин. 4.Амитриптилин

 

Б.

Анальгетическое средство. Активирует антиноцицептивную систему. Снижает температуру тела, угнетает дыхательный центр. Является средством выбора для купирования хронического болевого синдрома при злокачественных новообразованиях.

1.Лидокаин. 2.Морфин. 3.Фентанил. 4.Прегабалин. 5 Амитриптилин

 

В.

Средство, применяемое для обезболивания. Уменьшает болевую чувствительность, блокирует натриевые каналы нейронов. Обладает антиаритмическим действием. Может применяться в форме терапевтической транспортной системы.

1.Карбамазепин. 2. Парацетамол. 3.Фентанил. 4.Лидокаин. 5. Прегабалин

 

Г.

Средство с анальгетическим действием. Обладает транквилизирующим и противосудорожным действием. Угнетает высвобождение глутамата, норадреналина в синаптическую щель. Применяется внутрь.

1. Прегабалин. 2. Кетамин. 3.Трамадол. 4. Карбамазепин.

Рецептурные задания:

Выписать в рецептах:

1. Анальгетик антагонист NMDA-рецепторов.

2. Опиоидный анальгетик с малым наркогенным потенциалом.

3. Анальгетик для премедикации перед наркозом.

4. Анальгетик при невралгии тройничного нерва.

5. Ингибитор нейронального захвата моноаминов при хронических болях.

6. Анальгетик, обладающий жаропонижающей активностью.

7. Ингибитор ЦОГ-3, не обладающий противовоспалительной активностью.

8. Анальгетик при инфаркте миокарда.

9. Анальгетик со смешанным механизмом действия (опиоидный + неопиоидный).

10. Анальгетик агонист-антагонист опиоидных рецепторов.

11. Антагонист опиодных анальгетиков.

12. ГАМК-ергическое средство с анальгетической и противосудорожной активностью.

13.

Лекарственные препараты по теме

Название препарата Средняя терапевтическая доза для взрослых и путь введения Форма выпуска
 
Morphini hydrochloridum 0,01 под кожу, в мышцу, внутрь Таблетки, капсулы по 0,01, ампулы по 1 мл 1% р-ра
Trimeperidine 0,01-0,02 под кожу, 0,025 внутрь Таблетки 0,025, ампулы по 1 мл 1% и 2% р-ра
Phentanil 0,00005 – 0,0001 г в мышцу или в вену, а также в виде ТТС Ампулы по 2 мл и 5 мл0,005% раствора, трансдермальная терапевтическая система 25 мкг/час
Buprenorphinе 0,00015-0,0003 в мышцу и в вену, а также в виде ТТС ампулы по 1 мл и 2 мл 0,03% раствора, трансдермальная терапевтическая система 35 мкг/час
Butorphanol 0,001-0,004 в мышцу; 0,0005-0,001 в вену Ампулы по 1 мл 0,2% раствора
Nalbuphine 10-20 мг в вену, в мышцу Р-р для инъекций 10 мг/мл амп 1 мл
 
Naloxon 0,0004-0,0008 г под кожу, в мышцу и в вену раствор 0,4 мг/ мл ампулы 1мл
Naltrexon 0,05г внутрь, в мышцу Таблетки по 0,05г, табл. Для имплантации 1г, порошок для пригот. Суспензии для внутримыш. введения 380 мг
 
Paracetamol 0,2-0,4 внутрь Порошок, таблетки, сироп от 120 мг до 600 мг
Metamizole sodium Макс разовая доза 1г, суточная 3 г внутрь, в мышцу Табл 500мг, р-р 500мг/мл амп 2 мл
Carbamazepinе 0,2 г внутрь, до 400 мг 2-3 р сутки Таблетки по 0,2
Amitriptylinum 0,025-0,075 г внутрь, 0,02-0,04 в мышцу Таблетки 25 мг и 10 мг и 75 мг, ампулы 2 мл 1% раствора
Ketaminе 0,006 г/кг в мышцу 0,002 г/кг в вену Р-р 50 мг/мл ампулы по 2мл, 5мл
Tramadolum 0,05 -0,1 внутрь, ректально, парентерально Капсулы 0,05 г, суппозитории ректальны по 0,1 г, ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора
Pregabalin До 600 мг внутрь Капс 25 мг, 75 мг, 150 мг

Литература.

1. Майкл ДЖ. Нил Наглядная фармакология /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. - 103с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии /Под ред. Д.А.Харкевич 4-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: МИА, 2005. -450 с.

3. Стародубцев А.К. Клиническая фармакология, 2003.

4. Фармакология: Учеб. /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. - 3-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. -591с.

5. Харкевич Д.А., Фармакология: Учеб. /9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. -749с.