Жировая инфильтрация и жировая дистрофия
Жировая инфильтрация – накопление жира в здоровых, неповрежденных клетках. Жировая дистрофия – накопление жира в первично поврежденных клетках. Жировая инфильтрация печени развивается:
· при алиментарной и транспортной гиперлипемии
· недостаточном поступлении холина, метионина (экзогенных липотропных веществ) с пищей - нарушение образования фосфолипидов
· недостаточный синтез липокаина (эндогенного липотропного вещества), который активирует образование фосфолипидов в печени
· гипоксия (синтез фосфолипидов блокируется, так как для образования фосфолипидов требуется много энергии)
Механизм жировой инфильтрации печени. В норме имеется баланс между скоростью синтеза жиров в печени и скоростью выведения их из печени в кровь в составе ЛОНП. При нарушении этого баланса в печени накапливаются жиры и происходит ожирение печени. Нарушение синтеза ЛОНП связано с недостатком белков-аполипопротеинов (В-100 и А-II) и фосфотидилхолина. Синтез белков, входящих в состав ЛОНП, и формирование самого липопротеинового комплекса требуют нормального состояния мембран эндоплазматического ретикулума. Поражение клеток печени, отсутствие незаменимых аминокислот в пище (метионин нужен для синтеза фосфотидилхолина) приводят к нарушению синтеза ЛОНП и в итоге к ожирению печени.
Последствия жировой дистрофии печени:
· острое ожирение ® острая желтая дистрофия печени (отравление гепатотропными ядами, алкоголем, грибами)
· хроническое ожирение ® фиброз и цирроз печени
Нарушение межуточного обмена жиров (гиперкетонемия)
Гиперкетонемия – это накопление кетоновых тел в крови. К ним относятся ацетоуксусная кислота, b-оксимасляная кислота, ацетон. Причины кетоза:
· дефицит углеводов в организме ® обеднение печени гликогеном ® мобилизация жира из жировой ткани
· стресс ® активация симпатической нервной системы ® истощение углеводных резервов организма ® кетоз
· поражение печени токсическими факторами ® нарушается синтез гликогена
· гистотоксическая гипоксия ® нарушение окисления кетоновых тел в цикле Кребса (сахарный диабет)
При значительном накоплении кетоновых тел в крови возникает угрожающий жизни метаболический ацидоз.
Роль нарушений липидного обмена в патогенезе атеросклероза
Атеросклероз – это заболевание, поражающее стенки артерий в виде очагового разрастания соединительной ткани в сочетании с липидной инфильтрацией, что приводит к нарушениям кровообращения.
Атеросклеротические изменения сосудов характерны практически для всех людей старше 40 лет, отличия заключаются только в степени изменений.
Развитие атеросклероза тесно связано с процессами транспорта холестерина в артериальную стенку в составе липопротеинов низкой и очень низкой плотности и с процессами удаления холестерина из артериальной стенки с помощью липопротеидов высокой плотности.
Липопротеиды плазмы крови представлены следующими видами:
· хиломикроны (ХМ)
· липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП)
· липопротеиды низкой плотности (ЛПНП)
· липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)
ЛПНП, ЛПОНП и «модифицированные» липопротеиды получили название атерогенных, а ЛПВП – антиатерогенных.