THIAMINI CHLORIDUM (THIAMINЕ CHLORIDЕ) ГФ ХII
Лекция 11
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНО-ТИАЗОЛА
Гетероциклы пиримидин и тиазол, связанные между собой в молекуле метиленовой группой, лежат в основе витамина В1.
Польский ученый Казимир Функ выделил в 1911-12 гг. из водного экстракта отрубей риса физиологически активное вещество в кристаллическом виде, которое полностью излечивало больных от заболевания полиневритом (бери-бери). Функ назвал дополнительные факторы пищи витаминами (от лат. vita – жизнь) – азотсодержащие вещества, необходимые для жизни. С тех пор термин «витамины» укоренился в науке. Однако, как оказалось впоследствии, азот содержится не во всех витаминах. Поэтому термин «витамин», предложенный Функом не совсем точен.
В 1934 году Вильямс из 1 т рисовых отрубей выделил несколько граммов витамина В1, а в 1936 году доказал его строение.
В природе витамин В1 содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого (грубого) помола. При тонком помоле наиболее богатые витамином В1 части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В1 снижено.
СИНТЕЗ
Процесс извлечения витамина В1 из природных продуктов сложен, а выход очень мал (из 1т дрожжей можно получить только 0,25 г тиамина)
Синтетический путь получения тиамина состоит из трех этапов:
1 этап: синтез пиримидиновой части
2 этап: синтез тиазолового цикла
3 этап: связывание пиримидиновой и тиазоловой части путем сплавления при 100-120°С, либо нагреванием в органическом растворителе (бутанол)
Наличие спиртового гидроксила в молекуле тиамина позволяет синтезировать его моно-, ди- и трифосфорные эфиры, в виде которых он фосфорилируется в печени. Некоторые из этих эфиров, например, тиаминдифосфат (кокарбоксилаза), выделен из дрожжей в 1937 г.
THIAMINI CHLORIDUM (THIAMINЕ CHLORIDЕ) ГФ ХII
3-[(4-амино-2-метил-5-пиримидил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метилтиазолиния хлорида гидрохлорид
Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.
THIAMINI BROMIDUM (THIAMINЕ BROMIDЕ)
3-[(4-амино-2-метил-5-пиримидил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метилтиазолиния бромида гидробромид
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом.
Легко растворим в воде и метаноле, трудно растворим в этаноле 95%, практически нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.
PHOSPHOTHIAMINUM (MONOPHOSPHOTHIAMINE)
Монофосфорный эфир 4-метил-5-β-оксиэтил-N-(4’-амино-2’-метил-5’-метил-пиримидил)-тиазолия фосфата
Белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.
Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте и хлороформе.