Антибиотики группы цефалоспоринов

Химиотерапевтические средства. Антибиотики группы пенициллинов

 

Выделяют следующие группы химиотерапевтических средств:

1. Антибактериальные средства:

- Антибиотики.

- Синтетические препараты (сульфаниламиды, произ­водные нитроимидазола, нитрофурана, оксихино­лина, хинолоны и фторхинолоны).

- Противотуберкулезные средства.

2. Противогрибковые средства.

3. Противовирусные средства.

4. Противопротозойные средства:

- Противомалярийные препараты.

- Средства лечения лямблиоза, токсоплазмоза, амебиаз­а, трихомониаза, балантидиаза, лейшманиоза.

5. Противоглистные средства.

Антибактериальные средства. Антибиотики.

Антибиотики - вещества преимущественно микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические ана­логи, способные в больших разведениях избирательно подав­лять жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов.

По механизму действия антибиотики объединены в четыре группы:

1 группа - антибиотики, нарушающие синтез микроб­ной стенки: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.), ванкомицин.

2 группа - антибиотики, нарушающие функцию цито­плазматической мембраны, подстилающей изнутри оболочку: полимиксины, полиены (нистатин, амфотерицин В), отчасти ванкомицин.

3 группа - антибиотики, нарушающие синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом: аминогликозиды, тет­рациклины, макролиды, левомицетин.

4 группа - антибиотики, нарушающие синтез нукле­иновых кислот: анзамицины и др.

Антибиотики оказывают на микробов бактерицидное или бактериостатическое действие.

Бактерицидные антибиотики быстро вызывают гибель микроорганизмов. Бактериостатические - нарушают рост и деление микроорганизмов.

Деление антибиотиков на бактерицидные и бактериоста­тические является относительным, зависит от концентрации. В малых концентраци­ях все они проявляют практически лишь бактериостатиче­ское действие.

Спектр противомикробного действия:

Все чувствительные к определен­ному антибиотику микроорганизмы составляют его спектр. Ан­тибиотики могут иметь узкий или широкий спектр действия.

Антибиотики узкого спектра влия­ют на грамположительные и грамотрицательные кокки (пре­параты бензилпенициллина, макролиды); только на грам­отрицательные палочки (полимиксины); избирательно действуют на грибы (нистатин, гризеофуль­вин).

Антибиотики широкого спектра (тетрациклины, лево­мицетин) действуют на многие грамположительные и грамот­рицательные кокки и палочки, а также на спирохеты, риккет­сии, хламидии и других возбудителей.

 

Резистентность микробов к антибиотикам и пути ее преодоления:

При приеме антибиотиков у микроорганизмов вырабатывается к ним устойчивость (резистентность). Резистентность может быть естественной. Это особый вариант структуры или обмена, в котором антибиотики не находят точки приложения, либо способность вырабатывать ферменты, разрушающие антибиотики соседей. Благодаря ей антибиотики разных групп имеют свой спектр активности. Проблемой совре­менной антибиотикотерапии (химиотерапии вообще) являет­ся другой тип устойчивости микробов - приобретенная резистентность к препаратам, которые еще недавно оказывали безупречный лечебный эффект.

 

Бета – лактамы.

К ним относятся: пенициллины, цефалоспорины.

Имеют в составе молекулы бета – лактамный цикл. Нарушают синтез микробной стенки, оказывают в основном бактерицидное действие. Механизм действия связан с необратимым ингибированием фермента транспептидазы.

Пенициллины

Природные пенициллины образуются различными видами плесневого гриба Penicillium.

Препараты:

- Бензилпенициллина натриевая соль

- Бензилпенициллина калиевая соль

- Бензилпенициллина новокаиновая соль (Прокаин – бензилпенициллин)

- Фенокcиметилпенициллин

- Бициллин – I (смесь солей) (Бензатин, Ретарпен)

- Бициллин – III (1 + калиевая и новокаиновая соль) пролонгированного

- Бициллин – V (1 + новокаиновая соль) действия

- Оксациллин устойчивы к кислой среде желудка, оксациллин – еще и к

- Ампициллин микробным ферментам (натриевые соли)

- Амоксициллин (Флемоксин)

- Карбенициллин широкого спектра действия

- Пиперациллин

 

К этим антибиотикам чувствительны:

1. Грамположительные бактерии (стафилококки (большинство штаммов устойчиво), стрептококки, пневмококки);

2. Грамотрицательные кокки (гонококки, ме­нингококки);

3. Некоторые спирохеты (возбудители сифилиса, возвратного тифа, лептоспироза);

4. Палочки (возбудители газовой гангрены, столбняка, дифтерии, сибирской язвы);

5. Возбудители актиномикоза.

Не чувствительны – кишечная палочка, возбудители чумы и туляремии, риккетсии, вирусы, простейшие.

 

Бензилпенициллин:

Наиболее активный и стойкий. Остается «эталонным» препаратом для изучения всего класса антибиотиков.

При приеме через рот бензилпенициллин почти полно­стью разрушается соляной кислотой желудочного сока, поэ­тому основной способ введения - внутримышечные инъекции. Максимальная концентрация в крови через 15-30 мин. Вводят каждые 4 – 6 часов. По особым показаниям бензилпенициллин (натриевую соль) можно вводить в вену, в артерию (остеомиелиты), в спинномозговой канал (менингиты - нельзя использовать калиевую соль), ингаляционно в форме аэрозолей (гной­ные процессы в дыхательных путях), в суставные сумки и се­розные полости. После всасывания бензилпенициллин быстро проникает в полости: плевральную, брюшную, перикардиальную; отно­сительно легко он диффундирует в зону свежего абсцесса, но при хроническом течении последнего не проходит через капсулу.

Бициллин – 1,3,5 применяют только внутримышечно.

Бициллин -1 вводят 1 раз в 1-2 недели, бициллин - 5 - 1 раз в 3-4 недели.

Осложнения:

1. Аллергические реакции в виде сыпи на коже, дерма­тита, бронхоспазма, анафилактического шока. Аллергические реакции чаще наблюдаются и тяжелее протекают при парентеральном введении. Поэтому перед применением пенициллина проводится проба на его переносимость.

2. При внутримышечных инъекциях бензилпенициллина и бициллинов может иметь место повреждение пе­риферических нервов (параличи, парезы).

3. Внутримышечное введение бициллинов весьма болезненно, в месте инъекции долго сохраняются инфильтраты, иногда возникают асепти­ческие некрозы мышцы.

4. Кандидозы, дисбактериозы.

Показания к применению:

1. Бензилпенициллин назначают при заболеваниях, вызванных чувствительными штаммами стрептококков (ангины, гнойные осложнения ран, сепсис, остеомиелит, абсцессы и флегмоны, пневмонии, эндокардиты, отиты, маститы), пневмококков (пневмонии, ме­нингиты и др.), менингококков. Этот антибиотик применя­ют для лечения сибирской язвы, газовой гангрены, столбня­ка, дифтерии, гонореи, сифилиса, актиномикоза.

2. Бициллины применяют для лечения сифилиса, миокардита, ревмокардита, рецидивов ревматизма.

 

Феноксиметилпенициллин:

Об­ладает высокой кислотоустойчивостью. Хорошо всасы­вается из желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции: характерные для бензилпенициллина, а также тошнота, рвота, понос. Проти­вопоказан при повышенной чувствительности к пеницилли­нам. Назначают при инфекциях средней тяжести внутрь, в таблетках или в виде суспензии (главным образом детям), 4-6 раз в сутки.

­ Оксациллин:

Оксациллин не разрушается соля­ной кислотой желудочного сока и после приема внутрь нато­щак быстро всасывается. Принимают каждые 4 – 6 часов. Оксациллин хорошо переносится. Основным показа­нием к его применению является инфекция, вызванная устойчивыми к бензилпенициллину стафилококками. Противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллинам.

Ампициллин, Амоксициллин:

Первый представитель группы пеницилли­нов с широким спектром противомикробного действия, обла­дающий активностью как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микробов. Задерживает рост кокков, в том чис­ле энтерококков, части штаммов сальмонелл, дизентерийной и кишечной палочек, отдельных штаммов протея. Ам­пициллин устойчив к соляной кислоте желудочного сока, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Можно применять для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Побочные эффекты: аллергические реакции, при приеме внутрь - тошнота, метеоризм, по­нос, может возникать дисбактериоз. Возможно развитие су­перинфекции устойчивыми штаммами возбудителей (стафи­лококками и др.), особенно у больных с хроническими забо­леваниями.

Ампиокс:

Комбинированный препарат ампициллина с оксациллином. Применяют при невыявленном возбудители (сепсис, эндокардит, послеродовые инфекции); новорожденным детям при инфекциях; при тяжело протекающих инфекциях; при заболеваниях моче - и желчевыводящих путей.

Амоксиклав (Аугментин, Панклав):

Комбинированный препарат амоксициллина с клавулановой кислотой (ингибитор В – лактамаз). Применяют при инфекциях органов дыхания, желче – и мочевыводящих путей, брюшной полости, органов малого таза, лор – заболеваниях, кожи, мягких тканей, костей, сепсисе, простатите, гонорее. Применяют внутрь и внутривенно.

Карбенициллин:

Представитель 2 поколения полусинтетических пенициллинов с широким спектром дей­ствия. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе синегнойной па­лочки, протея. Разрушается бета-лактамазами и не действует на стафилококки. Препарат резерва для лече­ния инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Быстро развивается устойчивость к карбенициллину, поэтому его обычно комбинируют с аминогликозидным антибиотиком гентамицином (нельзя смешивать оба антибиотика в одном шприце или инфузион­ном растворе). Карбенициллин разрушается соляной кислотой и поэтому вводится парентерально (в мышцу, в вену). Поскольку препа­рат выделяется преимущественно почками, в моче создаются высокие концентрации, достаточные для лечения инфекций мочевыводящих путей. Карбенициллин отличается довольно низкой токсичностью, спосо­бен вызывать аллергические реакции.

Пиперациллин:

Относится к полусинтетическим пеницил­линам 3 поколения. Имеет широкий спектр действия. Отличается более высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей и особенно синегнойной палочки. При­меняется при тяжелых инфекциях, вызванных чувствитель­ными микроорганизмами (перитонит, менингит, пневмония, абсцесс легкого, сепсис, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны, ожоги, гонорея), а также для профилактики послеоперационных инфек­ционных осложнений. При сепсисе, вызванном синегнойной палочкой, используется в сочетании с гентамицином. Пипера­циллин вводят обычно внутривенно капельно (или струйно), при среднетяжелом течении заболевания - внутримышечно. Может вызывать аллергические реакции, при длительном применении возможны лейкопения, тромбоцитопения, кровотече­ние, суперинфекция.

 

Антибиотики группы цефалоспоринов

Цефалоспорины

Получают полусинтетические препараты на основе природных цефалоспоринов.

Классификация:

1 поколения:

- Цефазолин (Кефзол)

- Цефалексин (Кефлекс)

2 поколения:

- Цефаклор

- Цефуроксим (Зиннат)

3 поколения:

- Цефотаксим (Клафоран)

- Цефтазидим (Фортум)

- Цефтриаксон (Лонгацеф)

- Цефоперазон (Цефобид)

4 поколения:

- Цефпиром (Кейтен)

- Цефепим (Максипим)

 

Препараты 1 поколения:

Они обладают высокой актив­ностью против грамположительной флоры, некоторых пред­ставителей грамотрицательной флоры и сопоставимы по спек­тру и силе действия с пенициллинами (ампициллином).

Цефазолин и цефалексин активны против стафилококков, к этим антибиотикам чувствительны стрептококки, пневмококки, большинство штаммов менингококков, гонококков, возбуди­тели дифтерии, газовой гангрены, а также актиномицеты. На грамотрицательную флору цефалоспорины 1 поколения действуют слабее. Они подавляют рост сальмонелл, некото­рых штаммов шигелл, кишечной палочки и др. К ним первич­но резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки, бактероиды.

Цефалоспорины 1 поколения применяются при инфекци­ях верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит), пневмония, эндокардите, перитоните, остеомиелите, отитах, синуситах, фурункулезе, раневых инфекциях, инфицирован­ных ожогах, инфекциях мочевыводящих путей, для профи­лактики хирургических инфекций (цефазолин) и других.

Плохо проникают через ГЭБ. Цефазолин не всасывается при приеме внутрь, а цефалек­син, напротив, хорошо резорбируется. Цефазолин отличается более высокой активностью и лучше других препаратов 1 поколения проникает в ткани. При острых системных инфекци­ях его вводят внутримышечно (или в вену) каждые 6 - 8 ч. Цефалексин назначают внутрь в основном при инфек­циях средней тяжести в виде капсул, таблеток, суспензии 4 раза в сутки.

Препараты 2 поколения:

Эффективны в отношении тех же возбудителей, что и препараты 1 поколения. Однако имеют в спектре больше грамотрицательных бактерий и слабее действуют на грамположительных. Устойчивы к дей­ствию многих бета - лактамаз. Применяются при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, отите, гонорее и др. Цефаклор назначается внутрь в виде капсул 3 раза в сутки. Цефуроксим удовлетворительно проникает через ГЭБ и считается препаратом выбора при менингитах, вызванных менингококками и гемофильной палочкой. Его вводят внутривенно с интервалами 8-12 ч.

 

Препараты 3 поколения:

Эта одна из наиболее многочисленных и широко применяемых групп. Цефалоспорины IIIпоколения отличаются вы­сокой активностью в отношении большинства грамотрицатель­ных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиоти­кам. Цефтазидим и цефоперазон эффективны против сине­гнойной палочки. Вместе с тем по действию на стафилококки, стрептококки, энтерококки и другие грамположительные бак­терии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I и II поколений. Все препараты устойчивы к бета-лактама­зам; лучше, чем другие цефалоспорины проникают в ткани, в том числе в ЦНС (кроме цефоперазона). Большей частью выводятся из организма почками в неизменном виде, только цефтриаксон и цефоперазон преимущественно выделяются сжелчью.

Показания к назначению: пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, уха, горла, носа, сепсис, менингит, эн­докардит, инфекции костей и мягких тканей, брюшной полости и др. Применяются эти антибиотики парентерально (внутримышечно и внутривенно). Интервалы между введениями варьируют: цефотаксим и цефтазидим внутримышечно вводят 2 - 3 раза в сутки, цефтриаксон и цефоперазон - 1- 2 раза.

 

Препараты 4 поколения:

Эти антибиотики по срав­нению с другими цефалоспоринами имеют наиболее широкий спектр противомикробного действия. К ним чувствительны грамотрицательные (в том числе синегнойная палочка), грам­положительные бактерии, они слабоактивны в отношении анаэробов. Особенности строения препаратов обеспечивают хорошее проникновение в разные органы и ткани (хуже в ЦНС), высокую устойчивость к бета - лактамазам.

Применяют­ся при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, сепсисе, хирургической инфекции, в том числе при сме­шанной инфекции и для эмпирической терапии (до уста­новления возбудителя). Вводят цефпиром внутривенно, цефепим внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч.

 

Побочные эффекты цефалоспоринов:

- аллергические реакции. Больным, имеющим в анамнезе анафилактические реакции на пенициллины, не должны назначаться цефало­спорины;

- цефалексин и другие препараты, которые применяются внутрь, иногда вызывают тошноту, понос, дисбактериоз;

- многие препараты 2 и 3 поколения могут вызывать суперинфекцию устойчивыми грамположительны­ми возбудителями (стафилококками и др.).