Ангиопротекторы, вещества улучшающие микроциркуляцию и локальный кровоток.
Сердце
4-х камерный, мышечный, полый орган, разделено на правую и
левую части. Предсердия, желудочки.
Сердечная мышца = миокард - мышечная ткань сложного слоистого строения.
Основная функция - перекачивание крови по сосудам = насос.
В стенках миокарда находится его проводящая система (система
нервных волокон и узлов).
В этой системе зарождается нервный импульс, который
распространяется по проводящей системе сердца. Н.И. вызывает
сокращение сердца: предсердиежелудочкисосуды
Возбудимость, проводимость, сократимость. В работе сердца
выделяют систему и диастолу.
Самая крупная артерия - аорта. Сосуды, по которым поступает кровь к самому сердцу - коронарные.
- ИБС (стенокардия, инфаркт)
Сердечная недостаточность
Гипертоническая болезнь
Атеросклероз
Аритмии
Нарушение мозгового кровообращения
Нитраты
Блокаторы Са-каналов
Бета-адреноблокаторы
Ингибиторы АПФ
Блокаторы AT-II- рецепторов
Сердечные гликозиды антиаритмические средства
Корректоры нарушения мозгового кровообращения
Ангиопротекторы, вещества улучшающие микроциркуляцию и локальный кровоток.
Работа ССС - контролируется симпатической нервной системой. СНС усиливает работу сердца, сужает сосуды, повышает АД.
Сердечно-сосудистая система.
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.
План лекции:
1. Устно вспомнить строение сердечно-сосудистой системы и свойства миокарда. Понятие о кардиотонических средства
2. Общие сведения о сердечных гликозидах.
3. Фармакологические эффекты СГ. Механизм действия,
4. Классификация. Препараты СГ.
5. Применение СГ.
6. Побочные эффекты и помощь при интоксикации.
Средства, стимулирующие миокард (Кардиотонические)
1. Негликозидные: 1 – АМ, адреналин, кофеин, камфора, боярышник,
2. Сердечные гликозиды.
СГ - вещества растительного происхождения, которые оказывают высокоюбирательное влияние на миокард.
Содержатся в растениях: наперстянка, горицвет, ландыш, строфант, морозник, желтушник, олеандр, морской лук...
Гликозиды: эфироподобные безазотистые соединения, в которых сахаристая часть сочетается с несахаристой частью растительного происхождения.
|
Агликон обеспечивает кардиотонические свойства (ФД). Агликон -циклопентанпергидрофенантреновое кольцо (ЦППФК), имеющее С!7 -ненасыщенное 5-ти членное лактонное кольцо (морозник, морской лук 6-ти член.) Насыщение кольца приводит к снижению активности, раскрытие кольца – утрата активности,
Гликон - ФК: растворимость, распределение в тканях, прохождение через мембраны, способность связываться с белками плазмы и тканей и другие вещества, влияющие на активность и токсичность. Гликон - от 1 од 4 -х Сахаров (дигитоксоза, глюкоза, рамноза, цимароза...).
Фармакологические эффекты СГ можно разделить на:
1) Кардиальные эффекты (миокард)
2). Другие эффекты (некардиальные)
Фармакологические эффекты СГ
Действие СГ на миокард: прямое действие на сердце.
1. Основное действие - «систолическое» - «+инотропное».
Усиление и укорочение систолы. В результате повышения сократимости миокарда увеличение ударного объема и минутного объема, наблюдается более полное освобождение желудочков от крови. Сокращение сердца более энергичное и быстрое. Важно, что работа сердца усиливается без увеличения потребности сердца в кислороде, т.е. повышается КПД сердца.
2. Диастолическое - «-хронотропное» - урежение частоты сердечных сокращений, удлинение диастолы. В результате:
а) увеличивается время отдыха сердца, его питания;
б) увеличивается время наполнения желудочков (увеличивается УО).
|
| до СГ |
3. Замедление проводимости = «-дромотропное» - снижает скорость
проведения нервного импульса по проводящей системе сердца (большие дозы
могут вызывать блок проведения).
Эти три эффекта обеспечивают лечебное действие СГ и проявляются в терапевтических дозах. За счет ускорения циркуляции крови в организме и ликвидации застоя крови в большом и малом круге кровообращения, улучшается питание и деятельность всего организма.
4. Повышение возбудимости миокарда = «+батматропное»
(способность отвечать на стимулы, т.е. понижается порог возбудимости).
5. Большие дозы СГ приводят к повышению автоматизма миокарда (способность клеток вырабатывать импульсы), что приводит к появлению эктопических очагов возбуждения.
Увеличение возбудимости и автоматизма могут приводить к желудочковой аритмии - являются побочным и опасным действием.
Механизм действия.
А) Систологическое действие обусловлено тем, что под влиянием СГ повышается содержанке кальция в миокарде, Кальций нужен для любых мышц.
|
ФТС— ферментная транспортная система = Натриево/калиевая - АТФ-аза.
В покое внутри клетки больше калия, снаружи натрия и кальция. При возбуждении калий выходит из клетки, натрий - выходит.
В клеточную мембрану встроена ФТС, которая обеспечивает передвижение ионов натрия и калия через клеточную мембрану в фазу расслабления (выводит из клетки натрий, в фазу расслабления входит калий).
ФТС имеет SH группы, СГ связываются с SH-группами натриево-калиевой АТФ-азы, тормозят ее работу, что приводит к снижению содержания калия в клетке, натрий - увеличивается. Это стимулирует натриево-кальциевый обмен и увеличивается поступление в клетки кальция, происходит усиление сокращения миокарда.
Б). Диастолическос действие и брадикардия связаны рефлекторной активизацией ППСС.
В). Проводимость — прямое влияние на проводящую систему сердца +
стимуляция ПСС
Другие эффекты:
Почки: возрастает диурез за счет увеличения, кровоснабжения почек. Проявляется при наличии отеков.
ЦНС: горицвет, ландыш - успокаивающее действие.
В больших дозах оказывают стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ, сосудов, матки.
ФК: вводят СГ в/в. п/к, в/м - раздражение, некроз. Внутрь - натощак. После всасывания в кровь, препараты, фиксируются в тканях (миокард - 1%), связываются с белками. Прочность связывания с белками отражается на длительности действия и способности к кумуляции. Метаболизм, который происходит в печени, заключается в последовательном отщеплении Сахаров, возможно окисление и образование конъюгатов с агликоном. Выведение: с желчью, через кишечник, с мочой.
Препараты обладают различными физико-химическими свойствами, что отражается на их ФК и учитывается при классификации.
Препараты СГ:
1. Неполярные (липофильные) - хорошо всасываются из ЖКТ, прочно
связываются с белками, выделяются в виде метаболитов и конъюгатов.
Высокая кумуляция. Медленное, сильное, длительное действие.
Дигитоксин - (наперстянка пурпуровая).
Ф.в.: таблетки. Начало эффекта через 2-4 часа, мах. 8-12 часов, в организме до 14-20 дней.
Энтеропеченочная циркуляция. Список А.
2. Полярные (гидрофильные) - плохо всасываются из ЖКТ, вводят
парентерально; большая часть выводится в неизменном виде, через почки.
Быстрое, сильное и короткое действие. Слабая кумуляция.
Строфантин К - строфант комбе.
Ф.в.: ампулы, в/в. список А.
Начало через 10 минут. Мах.0,5-1,5 часа, в организме 2-3 дня. Меньше других вызывает брадикардию.
Коргликон - сумма гликозидов из листьев ландыша.
Ф.в.: ампулы. Список Б. действие развивается несколько медленнее, но более продолжительно, чем у строфантина, меньше кумуляция.
3. Липофилыю-гидрофильные свойства - можно вводить внутрь и в/в.
частично связываются с белками, умеренная кумуляция. Оказывают сильное
действие, скорость наступления эффекта и продолжительность действия средние.
Дигоксин — наперстянка шерстистая, ржавая... (Ланикор, Диголан...)
Ф.в.: ампулы, таблетки. Список А.
Сильная брадикардия. Широко используется.
Лантозид Ц (Целадин, Изоланид)
Ф.в.: таблетки, капли внутрь, ампулы.
Несколько слабее Дигитоксина, но лучше переносятся, меньше кумуляция.
4. Разные препараты. Средней силы и продолжительности действия.
Препараты горицвета - по действию близки к СГ наперстянки, но
обладают менее сильным действием на миокард, не кумулируют. Обладают седативным действием. Используются для длительного амбулаторного приема. Адонизид - флакон 15 мл по 30-40 кап. 2-3 р\д;
Адонис-бром - таблетки с экстрактом адониса.
Кардиовален- желтушник СГ+валериана+боярыщник+камфора+ NaBr
адонизид
Флаконы по 25 мл.
Лантозид - сумма гликозидов из наперстянки шерстистой.
Флакон - 15 мл по 15-20 кап. 2-3 р/день, слабая кумуляция. Действие развивается на 5-6 день.
Показания к применению
1. Сердечная недостаточность (объяснить)
- острая - в/в
- хроническая - внутрь. Усиление сократимости.
2. Некоторые виды аритмии. (Наджелудочковая тахикардия и тахиаритмия). Используется «-» дромотропное действие (снижение проводимости).
Побочные эффекты
1. Аритмии (до остановки сердца - все виды)
2. ЖКТ - тошнота, рвота, понос, боли в животе.
3. ЦНС - утомление, бессонница, возбуждение, невралгии, головные
боли.
4. Нарушение зрения - острота зрения, цветовое восприятие (желто-
зеленый цвет).
5. Разные: мышечная слабость, кожные воспаления, выкидыш
(хорошо проходят через плаценту).
Лечение интоксикации СГ
1. Отмена СГ.
2. Антиаритмические средства (Лидокаин, Дифенин... в зависимости от
аритмии).
3. Восполнение потери калия: Аспаркам, Панангин, хлорид калия.
4. Связывание избытка кальция: Трилон Б, натрия цитрат.
5. Донатор SH-групп - Унитиол.