стратом является глутаминовая кислота и равновесие реакции сдвинуто в сторону
О Б Р А З О В А Н И Е Ж И В О Т Н О Г О И Н Д И К А Н А
Примером реакций обезвреживания веществ является превращение индола в животный индикан. Сначала индол окисляется с участием цитохрома Р450 до индоксила, затем конъюгирует с серной кислотой с образованием индоксилсульфата и далее калиевой соли – животного индикана.
При повышенном поступлении индола из толстого кишечника образование индикана в печени усиливается, далее он поступает в почки и выводится с мочой. По концентрации животного индикана в моче можно судить об интенсивности процессов гниения белка в кишечнике.
2. Аспарагиновая кислота (после реакции трансаминирования) и глутаминовая кислота
(после дезаминирования) превращаются в метаболиты ЦТК, соответственно, в оксалоацетат
и -кетоглутарат.
синтез глутаминовой кислоты (восстановительное аминирование) – реакция по сути
Обратна реакции окислительного дезаминирования, однако в качестве кофермента ис-
Пользуется НАДФН. Происходит практически во всех тканях, кроме мышечной, но
Имеет небольшое значение, т.к. для глутаматдегидрогеназы предпочтительным суб-
стратом является глутаминовая кислота и равновесие реакции сдвинуто в сторону
-кетоглутарата
2. Система дикарбоновых аминокислот, к которой относят также соответствующие -кетокислоты, теснейшим образом связана не только с азотистым метаболизмом в целом, но и с обменом липидов и углеводов. Ранее отмечалась особая роль дикарбоновых аминокислот и ферментов, катализирующих их превращения, в перераспределении азота в организме, дезаминировании и синтезе природных аминокислот (реакции трансде-заминирования и трансреаминирования), в образовании конечных продуктов белкового обмена – синтезе мочевины. Аспарагиновая кислота принимает непосредственное участие в орни-тиновом цикле мочевинообразования, в реакциях трансаминирования и биосинтезе углеводов (гликогенная аминокислота), карнозина и ансерина, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (см. главу 14), а также в синтезе N-ацетиласпарагиновой кислоты в ткани мозга. Роль последней, содержащейся в довольно высоких концентрациях в ткани мозга млекопитающих, пока не выяснена.
Глутаминовая кислота, являющаяся гликогенной и заменимой аминокислотой для человека и животных, также включается в синтез ряда специфических метаболитов, в частности глутатиона и глутамина. Помимо участия в транспорте аммиака и регуляции кислотно-щелочного равновесия, глутамин – это незаменимый источник азота в ряде синтезов, в частности в биосинтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, амино-сахаров, в обезвреживании фенилуксусной кислоты (синтез фенилацетил-глутамина) у человека и человекообразных обезьян, а также в синтезе витамина фолиевой кислоты (птероилглутаминовая кислота). На рис. 12.8 суммированы реакции синтеза ряда веществ, в которых амидный азот глутамина выполняет специфическую роль, незаменимую азотом других аминокислот.
Глутамин и аспарагин оказались, кроме того, эссенциальными факторами для роста некоторых нормальных и опухолевых клеток в культуре ткани; они не могут быть заменены ни друг другом, ни соответствующими дикарбоновыми аминокислотами. Это свидетельствует о том, что в условиях выращивания клеток в культуре ткани некоторые клетки теряют способность синтезировать эти амиды синтетазным или трансаминазным путем.
3.
1.Генетический (биологический) код – это способ перевода четырехзначного (А, Г, У, Ц)языка нуклеотидов в двадцатизначный язык аминокислотной последовательности.
Свойства биологического кода
Триплетность – три нуклеотида формируют кодон, кодирующий аминокислоту. Всего насчитывают 61 смысловой кодон.
Специфичность (или однозначность) – каждому кодону соответствует только одна аминокислота.
Вырожденность – одной аминокислоте может соответствовать несколько кодонов.
Универсальность – биологический код одинаков для всех видов организмов на Земле(однако в митохондриях млекопитающих есть исключения).
Колинеарность – последовательность кодонов соответствует последовательности аминокислот в кодируемом белке.
Неперекрываемость – триплеты не накладываются друг на друга, располагаясь рядом.
Отсутствие знаков препинания – между триплетами нет дополнительных нуклеоти дов или каких-либо иных сигналов.
Однонаправленность – при синтезе белка считывание кодонов идет последовательно,без пропусков или возвратов назад.
2.Адапторная роль тРНК
Транспортные РНК являются единственным посредником между 4-х буквенной последовательностью нуклеиновых кислот и 20-ти буквенной последовательностью белков. Именно от наличия того или иного антикодона в тРНК зависит, какая аминокислота включится в
белковую молекулу, т.к. ни рибосома, ни мРНК не узнают аминокислоту. Таким образом,адапторная роль тРНК заключается: 1) в специфичном связывании с аминокислотами, 2) во
включении аминокислот в белковую цепь в соответствии с матрицей мРНК.
Специфичное присоединение аминокислоты к тРНК осуществляется ферментом аминоацил-тРНК-синтетазой, имеющей специфичность одновременно к двум соединениям:
какой-либо аминокислоте и соответствующей ей тРНК. Для реакции требуется две макроэргические связи АТФ. Аминокислота присоединяется к 3'-концу акцепторной петли тРНК через -карбоксильную группу, и связь между аминокислотой и тРНК становится макроэргической. -Аминогруппа остается свободной.
Так как существует около 60 различных тРНК, то некоторым аминокислотам соответствует по две или более тРНК. Различные тРНК, присоединяющие одну аминокислоту, назы-
вают изоакцепторными.
4. 
БИЛЕТ №2
1.
1. СОЛЯНАЯ КИСЛОТА
Одним из компонентов желудочного сока является соляная кислота. В образовании
соляной кислоты принимают участие париетальные(обкладочные)клетки желудка, обра-
зующие ионы Н+и переносящие ионы Сl– из крови в полость желудка.
Источником ионов Н+ является угольная кислота, образуемая ферментом карбоангид-
разой. При ее диссоциациии, кроме ионов водорода, образуются карбонат-ионы НСО3
–. Они
по градиенту концентрации движутся в кровь в обмен на ионы Сl–. В полость желудка ионы
Н+ попадают энергозависимым антипортом с ионами К+ (Н+,К+-АТФаза), хлорид-ионы пере-
качиваются в просвет желудка также с затратой энергии.
При нарушении нормальной секреции HCl возникают гипоацидныйили гиперацид-
ныйгастрит, отличающиеся друг от друга по клиническим проявлениям и требуемой схеме
лечения.
Функции соляной кислоты
o денатурация белков пищи,
o бактерицидное действие,
o высвобождение железа из комплекса с белками и перевод его в двухвалентную фор-
му, что необходимо для его всасывания,
o превращение неактивного пепсиногена в активный пепсин,
o снижение рН желудочного содержимого до 1,5-2,5 и создание оптимума рН для рабо-
ты пепсина.
2.остальное в практикуме его у меня нет
2.Образованный в реакции распада серина до глицина N5,N10-метилен-ТГФК при уча-
стии фермента метилен-ТГФК-редуктазыпревращается в N5-метил-ТГФК. Она участвует в
метионин-синтазнойреакции реметилирования гомоцистеина в метионин.
Метионин впоследствии присоединяет аденозильный остаток и превращается в актив-
ную форму метионина – S-аденозилметионин, участвующий во многих реакциях метилиро-
вания, в частности, при синтезе креатина, фосфатидилхолина, адреналина. В результате пе-
ремещения метильной группы и отщепления аденозина остается гомоцистеин, имеющий два
пути метаболизма. Первый путь – реметилирование до метионина и вновь участие в реакци-
ях метилирования. Второй путь – взаимодействие с серином при участии цистатионин-
синтазы, превращение в цистатионин с последующим распадом в цистеин и гомосерин.
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
В настоящее время самым актуальным нарушением является гомоцистеинемия– на-
копление гомоцистеина в крови.
Причины. Все причины данного нарушения делят, как минимум, на две группы:
1. Наследственный дефект ферментов– метионинсинтазы, цистатионин-синтазы, метилен-
ТГФК-редуктазы:
o гомозиготный (аутосомно-рецессивно) дефект цистатионин-синтазы(врожденная
гомоцистинурия, пиридоксинзависимая форма), частота 1:100000, наблюдается повы-
шение уровня общего гомоцистеина натощак до 40 раз.
o гораздо чаще причиной умеренной гипергомоцистеинемии является гомозиготный
дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы(пиридоксинрезистентная форма),
при которой фермент имеет половиную активность от нормы.
o нарушенная активность метионинсинтазы, одновременно наблюдается повышение
концентрации метилмалоновой кислоты. Описано всего несколько случаев такого де-
фекта. Предполагается, что дефектным является фермент кобаламин-редуктаза, работа
которого предшествует образованию дезоксиаденозилкобаламина и метилкобаламина.
Частные пути обмена аминокислот и их нарушения 128
2. Недостаточность витаминов В12, В6, В9, которые участвуют в метаболизме гомоцистеи-
на.
Патогенез. Гомоцистеин, растворенный в плазме, провоцирует свободнорадикальное
окисление липидов в липопротеинах крови и тем самым их задержку в крови, ускоряет агре-
гацию тромбоцитов, вызывает повреждение эндотелия сосудов.
Сопутствующие заболевания. Гомоцистеинемия считается фактором риска и обнару-
живается в 30% случаев атеросклероза, тромбозов, ишемической болезнисердца. Она вы-
является при болезни Альцгеймера, нарушениях беременности – невынашивание, мертворо-
ждения.
Основы лечения. При дефекте цистатионин-синтазы применяется лечение витамином
В6в дозе 250-500 мг/день. При дефекте метилен-тетрагидрофолат-редуктазы уровень гомо-
цистеина может быть снижен благодаря употреблению фолиевой кислотыпо 5 мг/день.
Витамин В12оказывает положительное влияние.
Одновременно назначается диетасо сниженным содержанием метионина, что достига-
ется специальным подбором продуктов, бедных этой аминокислотой.
3.роль гистонов :
Структурная – стабилизируют
пространственную структуру
ДНК.
Гистоны образуют нуклеосомы
– октаэдрические структуры, состав-
ленные из гистонов Н2а, H2b, НЗ, Н4.
Нуклеосомы соединяются между со-
бой через гистон H1. Благодаря такой
структуре достигается уменьшение
размеров ДНК в 7 раз. Далее нить
ДНК с нуклеосомами складывается в суперспираль и "суперсуперспираль". Таким образом,
гистоны участвуют в плотной упаковке ДНК при формировании хромосом.
В зависимости от строения углевода выделяют рибонуклеиновые кислоты – содержат
рибозу (РНК), и дезоксирибонуклеиновые кислоты – содержат дезоксирибозу (ДНК). СТРОЕНИЕ РИБОНУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
Рибонуклеиновая кислота (РНК) представляет собой последовательность рибонуклео-
зидмонофосфатов – АМФ, ГМФ, ЦМФ, УМФ, связанных друг с другом 5'-3'-фосфо-
диэфирными связями. По строению РНК отличается от ДНК однонитевой структурой, значи-
тельно меньшей молекулярной массой, наличием урацила вместо тимина и рибозы вместо
дезоксирибозы.
В клетке присутствует четыре типа РНК:
Матричные РНК(мРНК) представляют собой линейную последовательность нуклео-
тидов. К 5'-концу молекулы присоединен метилгуанозиндифосфат, на 3'-конце имеется поли-
адениловая последовательность (см ниже). Их функция – информационная, т.е. перенос ин-
формации о структуре белков от ДНК к месту их синтеза.
Малые РНКиспользуются для созревания мРНК и некоторых других клеточных про-
цессов.
Рибосомальные РНК(рРНК) прокариот и эукариот различны и отличаются величиной
седиментации (скорости оседания молекулы при центрифугировании). Они участвуют в по-
строении рибосом.
У прокариоттри разновидности рРНК: 5S, 16S и 23S. Малую (30S) субчастицу рибо-
сом образуют белки и 16S-рРНК; большую __________(50S) субъединицу – белки, 23S-рРНК и
5S-рРНК. У эукариотв составе рибосом четыре разновидности рРНК: 5S, 5,8S, 18S и 28S.
Малую (40S) субчастицу образуют белки и 18S-рРНК, большую (60S) – белки и 5S-, 5,8S-,
28S-рРНК.
Транспортные РНК(тРНК) бактерий и эукариот включают 73-93 нуклеотида. Они пе-
реносят аминокислоты из цитозоля к рибосомам. На 5'-конце тРНК находится гуаниловый
нуклеотид, на 3'-конце – триплет Ц-Ц-А. Вторичная структура тРНК напоминает клеверный
лист, а третичная – латинскую букву L. В "клеверном листе" выделяют четыре участка (или
ветви, петли), каждый из которых имеет собственную функцию:
o антикодоновый– соединяется с кодоном матричной РНК в рибосоме,
o псевдоуридиловый– отвечает за связывание с рибосомой,
o дигидроуридиловый– отвечает за связывание с аминоацил-тРНК-синтазой,
o акцепторный– связывает переносимую аминокислоту.