II. Реакции по гидроксильным группам

Реакции по гидроксильным группам моносахаридов осуществляются, как правило, в полуацетальной (циклической) форме.

1. Алкилирование (образование простых эфиров).

При действии метилового спирта в присутствии газообразного хлористого водорода атом водорода гликозидного гидроксила замещается на метильную группу.

a, D- глюкопираноза

+ СH3ОН

HCl(газ) ––––®

метил- a, D- глюкопиранозид

+ H2О

При использовании более сильных алкилирующих средств, каковыми являются, например, йодистый метил или диметилсульфат, подобное превращение затрагивает все гидроксильные группы моносахарида.

СH3I ––––® NaOH

пентаметил- a, D- глюкопираноза

2. Ацилирование (образование сложных эфиров).

При действии на глюкозу уксусного ангидрида образуется сложный эфир – пентаацетилглюкоза.

––––––––®

пентаацетил- a,D- глюкопираноза

3. Как и все многоатомные спирты, глюкоза с гидроксидом меди (II) дает интенсивное синее окрашивание (качественная реакция).

Задача «34»

если в мышцах отсутствует фермент лактатдегидрогеназа(ЛДГ),то образование АТФ путем гликолиза не будет. Потому что фермент ЛДГ участ. В превращении пирувата в молочную кислату(лактат) в гликолизе.

если в мыщцах не будет запаса гликогена и фосфорилазы не будет гликолиз.

Повышенная активность ЛДГ и др ферментов гликолиза в крови говарить о повышенной физической и умственной работы.

Задача «35»

синтез глюкозы из пирувата в условиях, когда цикл Кребса и окислительное фосфорилирование польностью ингибированы- возможен. Это гликолиз.

Лактат-ацидоз (lactat-acidosis: синоним: молочнокислый ацидоз, лактацидемия) — патологическое состояние, возникающее при различных заболеваниях и синдромах, когда содержание молочной кислоты в сыворотке крови стойко превышает 5 ммоль/л, что сопряжено со снижением рН артериальной крови. Обусловлен как усиленным образованием лактата, так и недостаточной утилизацией его в печени и почках, особенно из-за нарушения процесса глюконеогенеза. К основным производителям лактата в организме относятся эритроциты, мышцы, мозговое вещество почек, слизистая оболочка кишечника, сетчатка глаза и (потенциально) ткань опухоли, а к потребителям — печень и почки, где лактат либо подвергается обратному превращению в глюкозу в процессе глюконеогенеза, либо полностью окисляется в цикле превращения лимонной кислоты. Существует также дополнительный, запасной путь удаления лактата из крови почками при превышении порогового уровня его содержания, равного 7 ммоль/л. Лактат является конечным продуктом анаэробного обмена глюкозы по гликолитическому пути и находится в равновесии с пируватом благодаря реакции, катализируемой ферментом лактатдегидрогеназой. Пируват называют «перекрестным метаболитом», подчеркивая его центральную роль во многих обменных процессах. При нарушении оксигенации в печени в результате угнетения активности пируватдегидрогеназного мультиферментного комплекса из пирувата вместо ацетил-КоА образуется лактат. Кроме того, в результате уменьшенной оксигенации образующегося количества АТФ недостаточно, чтобы покрыть энергетические потребности процесса глюконеогенеза, благодаря которому в норме в организме утилизируется накопившийся лактат.

Задача «36»

суммарное уравнение гликолиза:

глюкоза + 2 АТФ + 2Фн = 2 лактат + 2 АТФ+ 2Н2О

1глюкоза----------2лактат

х---------------------6

для образование 6 молекул лактата необходимо 3 молекулы глюкозы.

Если гликолиз начинается с глюкозы, то на образование глюкозы-6-фосфата и фруктозы-1,6-фосфата затрачивается 2 АТФ. В результате гликолиза образ. 4 АТФ, запасается только 2 АТФ. Если процесс начинается с глюкозы-6-фосфат, то для образ. фруктозы-1,6-фосфат уходить 1 АТФ, запасается 3 АТФ.

Глюкоза – является первостепенным источником энергии в организме. Норма составляет 3,38 - 5,55 ммоль/л. Повышенное содержание глюкозы в крови (гипергликемия) указывает на наличие сахарного диабета или же на нарушенную толерантность к глюкозе, хронические заболевания печени, поджелудочной железы и нервной системы. Уровень глюкозы может снижаться при усиленных физических нагрузках, беременности, долгом голодании, некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, связанных с нарушенным всасыванием глюкозы. Сиаловые кислоты – Норма 2,0 - 2,33 ммоль/л. Увеличение их количества связано с такими заболеваниями, как полиартрит, ревматоидный артрит и др. Связанные с белком гексозы – Норма 5,8 - 6,6 ммоль/л. Связанные с серомукоидом гексозы - Норма 1,2 - 1,6 ммоль/л. Гликозилированный гемоглобин – Норма 4,5 - 6,1 молярных %. Молочная кислота – продукт распада глюкозы. Является источником энергии, необходимой для работы мышц, мозга и нервной системы. Норма 0,99 - 1,75 ммоль/л. Показатели липидного обмена: Общий холестерин – важное органическое соединение, являющееся компонентом липидного обмена. Нормальное содержание холестерина составляет 3,9 - 5,2 ммоль/л. Повышение его уровня может сопровождать следующие заболевания: ожирение, сахарный диабет, атеросклероз, хронический панкреатит, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, некоторые болезни печени и почек, гипотиреоз, алкоголизм, подагра. Холестерин альфа-липопротеидов (ЛПВП) – липопротеиды высокой плотности. Норма 0,72 -2, 28 ммоль/л. Холестерин бета-липопротеидов (ЛПНП) – липопротеиды низкой плотности. Норма 1,92 – 4,79 ммоль/л. Триглицериды – органические соединения, выполняющие энергетическую и структурную функции. В норме содержание триглицеридов зависит от возраста и пола. до 10 лет 0,34 - 1,24 ммоль/л 10 – 15 лет 0,36 – 1,48 ммоль/л 15 – 20 лет 0,45 – 1,53 ммоль/л 20 – 25 лет 0,41 – 2,27 ммоль/л 25 – 30 лет 0,42 – 2,81 ммоль/л 30 – 35 лет 0,44 – 3,01 ммоль/л 35 – 40 лет 0,45 – 3,62 ммоль/л 40 – 45 лет 0,51 – 3,61 ммоль/л 45 – 50 лет 0,52 – 3,70 ммоль/л 50 – 55 лет 0,59 – 3,61 ммоль/л 55 – 60 лет 0,62 – 3,23 ммоль/л 60 – 65 лет 0,63 – 3,29 ммоль/л 65 – 70 лет 0,62 – 2,94 ммоль/л Увеличение уровня триглицеридов в крови возможно при остром и хроническом панкреатите, атеросклерозе, ишемической болезни сердца, гипертонии, сахарном диабете, алкоголизме, гепатите, циррозе печени, ожирении, тромбозе сосудов мозга, подагре, хронической почечной недостаточности и др. Фосфолипиды – Норма 2,52 – 2,91 ммоль/л Неэтерифицированные жирные кислоты 400 - 800 мкмоль/л Источник: http://www.tiensmed.ru/news/biohim-analiz-krovi2.html

400 - 800 мкмоль/л Источник: http://www.tiensmed.ru/news/biohim-analiz-krovi2.html

Задача "37"

инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД)

Это формы сахарного диабета характеризуются наличием у пациента какой-либо основной болезни или патологического состояния, повреждающих поджелудочную железу, а также действие на неё физических или химических факторов. Это приводит к возникновению СД.

К таким болезням, патологическим состояниям и факторам относятся:
панкреатит, семейный полиэндокринный аденоматоз,длительная ишемия ткани поджелудочной железы, атеросклероз питающих ее артерий, кровоизлияния в ткань Лангергансовых островков, воспаление, травма, инфекции, интоксикации, длительное введение лекарственных препаратов, опухоль поджелудочной железы.

При этом уменьшается выработка инсулина или когда инсулина вырабатывается нормальное или даже повышенное количество, но он или разрушается какими-либо контринсулярными факторами, или к нему снижена чувствительность тканей.

Энцефалопатия — это заболевание головного мозга, при котором дистрофически изменяется собственно нервная ткань мозга, что приводит к уменьшению её объёма и нарушению его функции.

• Причины энцефалопатии при сахарном диабете
- Дистрофические и дегенеративные изменения в нейронах головного мозга. Вызваны повторными гипогликемическими состояниями, нарушением энергетического обеспечения нейронов и ишемией участков мозга, развивающейся в результате микро- и ангиопатий.
- Инсульты (ишемические и/или геморрагические). Обусловлены ангио-патиями.

• Проявления энцефалопатии при сахарном диабете
- Нарушение психической деятельности в виде расстройств памяти, раздражительности, плаксивости, апатии, расстройств сна, повышенной утомляемости.
- Признаки органического поражения мозга в результате кровоизлияний или ишемии отдельных его участков: расстройства чувствительности, нейрогенные нарушения движений, нейродистрофии.

Почему и когда возникает диабетическая энцефалопатия?механизм развития.

Здесь есть две составляющие. Во-первых, это сосудистые нарушения. Если они прогрессируют, возможно даже острое нарушение мозгового кровообращения - наступление инсульта.

Вторая составляющая, ведущая к развитию энцефалопатии, - метаболические нарушения.

Головной мозг в отличие от печени, жировой ткани или мышц является инсулиннезависимой тканью. То есть для поглощения глюкозы ему инсулин не нужен. Глюкоза в головной мозг проникает путем диффузии. Глюкоза - это основной метаболит для нервных клеток. В результате распада глюкозы синтезируется АТФ - аденозинтрифосфорная кислота, основной источник энергии клеток. Поэтому, казалось бы, гипергликемия - вполне благополучное для нервной системы состояние. Но это не так. На то количество глюкозы, которое проникает в мозг при СД, просто не хватает кислорода, поэтому вместо того, чтобы "сгореть" до углекислого газа и воды, глюкоза распадается на молекулы молочной кислоты. В результате в клетках увеличивается содержание молочной кислоты, что приводит к отеку, и угроза возникновения инсульта повышается.

Биохимические показатели сыворотки крови, исследуемые при сахарном диабете

Глюкоза (Сахар) — норма 3,30-5,50 миллимоль на литр. Повышенный уровень глюкозы свидетельствует об угрозе сахарного диабета или нарушении толерантности к глюкозе, что требует консультации эндокринолога.

· Мочевина — норма мочевины — 2,5-8,3 миллимоля на литр. Повышение нормы говорит о плохой выделительной работе почек и нарушении фильтрации. Нарастание содержания мочевины в крови до 16—20 ммоль/л (в расчете на азот мочевины) классифицируется как нарушение функции почек средней тяжести, до 35 ммоль/л — как тяжелое; свыше 50 ммоль/л — очень тяжелое, с неблагоприятным прогнозом. При острой почечной недостаточности концентрация мочевины в крови может достигать 50—83 ммоль/л.

· Креатинин — рассматривается в комплексе с мочевиной. Норма креатинина — 44-106 микромиллилитров на литр. Как и мочевина, креатинин говорит о работе почек.

· Холестерин или холестерол — органическое соединение, природный жирный (липофильный) спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех животных организмов за исключением безъядерных (прокариот)

При анализе биохимии крови уровень холестерина отражён в следующих параметрах: Холестерин-ЛПНП (липопротеиды низкой плотности, LDL), Холестерин-ЛПВП (липопротеиды высокой плотности, HDL), Триглицериды, Общий холестерин.

Норма общего холестерина от 3,6 ммоль/л до 7,8 ммоль/л, рекомендует уровень холестерина < 5 ммоль/л. Высокий уровень холестерина сигнализирует об угрозе атеросклероза.

· Холестерин-ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, LDL. Норма для мужчин — 2.02 — 4.79 ммоль/л, для женщин 1.92-4.51 ммоль/л.

· Холестерин-ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, HDL. Норма для мужчин — 0.72 — 1.63 ммоль/л, для женщин 0.86-2.28 ммоль/л.

· Триглицериды — природные органические соединения, полные сложные эфиры глицерина и одноосновных жирных кислот; входят в класс липидов. В живых организмах выполняют структурную, энергетическую и др. функции.

Молочная кислота-продукт распада глюкозы.норма 0,99-1,75 ммоль/л

Неэстерифицированные жирные кислоты норма 400-800мкмоль/л

Кетоновые тела (ацетон) норма 344-861 мкмоль/л

В диагностике энцефалопатии кроме биохимических показателей крови еще определяют :

· Магнитно-резонансная томография головного мозга, шейного отдела позвоночника

· Рентгенография шейного отдела позвоночника

· Ультразвуковая допплерография сосудов головы и шеи

· Дуплексное сканирование сосудов мозга – позволяет выявить патологию сосудов

· Реоэнцефалография – изучение кровотока в сосудах головного мозга

· Электроэнцефалография – для выявления очагов патологической активности

· Компьютерная томография – способная выявить опухоли, сосудистые нарушения, кровоизлияния

· Ядерно-магнитный резонанс

· Ангиография сосудов шеи и головного мозга

Задача «38»

конечные продукты расщепления гликогена в мыщсах и печени оказывается разными, потому что в мыщсах гликоген расщеп до глюкозы-6-фосфата и вступает в цикл Кребса.

В организме обычного человека при недостатке глюкозы происходит ее синтез из аминокислот и жиров, однако, удельный вес такой глюкозы очень мал, и способность организма синтезировать глюкозу из других компонентов пищи невелика. Совсем другое дело организм спортсмена. Основной эффект любой тренировки заключается в создании энергетического дефицита в тех или иных нервно --мышечных структурах. Это основной стимул для усиления белкового синтеза и приспособление организма к большим физическим нагрузкам. Среди огромного количества приспособительных реакций присутствуют и такие: организм учится извлекать больше глюкозы из аминокислот и жиров. Процесс синтеза глюкозы самим организмом несет название глюконеогенеза, т.е. новообразование глюкозы.

Мыщца не может работать длительное время без напряжения при отсут гликогена и фосфорилазы, потому что для работы необход АТФ кот обеспечивается гликогеном и фосфорилазой.

Задача"39"

у больного сахарный диабет.

Недостаток инсулина в организме ведет к нарушению проницаемости глюкозы в ткани и к снижению депонирования ее (отложений) в виде гликогена в печени. Более того, голодание тканей способствует усилению превращения гликогена печени в глюкозу.

В результате и развиваются гипергликемия и глюкозурия (появление сахара в моче). Их поддержанию может способствовать синтез глюкозы из аминокислот (неог-ликогенез), в результате чего нарушается синтез белка. В связи с обеднением печени гликогеном, нарушением его синтеза (из углеводов) развивается истощение организма.

Избыточная задержка жира и повышенная выработка холестерина в печени ведут к гиперпродукции бета-липопротеидов, что способствует развитию атеросклероза.

С другой стороны, наличие жировой инфильтрации печени способствует накоплению в крови кетоновых тел (кетономия) — недоокисленных продуктов жирового обмена (ацетоуксусная, бета-оксимасляная кислота, ацетон), что и приводит к снижению резервной щелочности крови и развитию ацидоза,ацетонурия(выделение кетоновых тел с мочой) и ацетонемии(содержание в крови ацетоновых (кетоновых) тел: ацетоуксусной, -оксимасляной кислот, ацетона) который способствует распаду тканевых белков.

Глюкоза (Сахар) — норма 3,30-5,50 миллимоль на литр.

Назначают препараты инсулина.

Задача «40»

Активность амилазы оптималь-на при нейтральной pH = 6,9-7,0. Активность амилазы подавля-ется кислой средой, создаваемой желудочным соком.

Класс амилазы - Гидролазы (катализируют реакции гидролитического расщепления внутримолекулярных связей.)

По международной классификации ферментов гидролазы отнесены к классу (КФ3). Класс в свою очередь подразделяется на 13 подклассов в зависимости от типа гидролизуемой связи.

Подкласс	Гидролизуемая связь	Важнейшие представители
КФ 3.1	сложноэфирная связь	эстеразы: нуклеаза, фосфодиэстераза, липаза, фосфатаза
КФ 3.2	сахара	гликозидазы: амилаза, гиалуронидаза, лизоцим и др.
КФ 3.3	простая эфирная связь
КФ 3.4	пептидная связь	протеазы: трипсин, химотрипсин, эластаза, тромбин, ренин и др.
КФ 3.5	непептидная углерод-азотная связь
КФ 3.6	кислотный ангидрид	кислотный ангидрид-гидролаза (хеликаза, ГТФаза)
КФ 3.7	углерод-углеродная связь (C-C)
КФ 3.8	галогенная связь
КФ 3.9	азотно-фосфорная связь (P-N)
КФ 3.10	азотно-серная связь (S-N)
КФ 3.11	углеродно-фосфорная связь (C-P)
КФ 3.12	дисульфидная связь (S-S)
КФ 3.13	серо-углеродная связь (C-S)

Субстрат -специфическое вещество или вещества, на которые воздействует определенный фермент. Субстрат амилазы — крахмал.

Амилаза гидролизует крахмал до дисахарида мальтозы через ряд промежуточных декстринов, которые с йодом дают различные окрашивания в зависимости от размера: фиолетовая, красно-бурая, желто-бурая. Исчезнование окраски указывает на образование ахло-,мальтодекстринов,мальтозы. О степени расщепления крахмала судят на основании 2-х реакций:1.реакция с реактивом Люголя(йод) 2. р-я Фелинга.

Продукты реакции: амилодекстрины, эритродекстрины, флаводекстрины, ахродекстрины, мальтодекстрины, мальтоза.

Задача 42(все что нашла Е.О. не смогла на нее ответить, сказала спросит)

Лабораторные методы исследования включают исследование панкреатических ферментов (трипсина, липазы, a-амилазы, дезоксирибонуклеазы, фосфолипазы А, эластазы) в сыворотке крови; панкреатических ферментов в дуоденальном содержимом и в крови с применением стимуляторов секреции; исследование a-амилазы в моче, трипсина и химотрипсина в кале; проба Лунда; ПАБК-тест. Косвенные методы, направленные на обнаружение нарушения переваривания и всасывания пищевых веществ в кишечнике в результате недостаточной выработки ферментов поджелудочной железы, включают измерение массы, макроскопическое, микроскопическое и биохимическое исследование кала, количественное определение в нем жира.

Наибольшее распространение в клинике в связи с доступностью метода получило определение a-амилазы в крови и моче. Из существующих способов определения a-амилазы наиболее рациональным является метод Каравея, основанный на том, что a-амилаза гидролизует крахмал с образованием конечных продуктов, не дающих цветной реакции с йодом. По скорости уменьшения концентрации крахмала судят об активности a-амилазы, нормальные величины которой в сыворотке крови составляют 12— 32 мг/(ч мл), в моче до 120 мг/(ч мл). Активность a-амилазы сыворотки зависит от степени поражения клеток экзокринной части поджелудочной железы, обструкции панкреатических протоков, скорости разрушения a-амилазы, почечного клиренса. Однако повышение активности этого фермента неспецифично для поражения поджелудочной железы и может также наблюдаться при перфорации или пенетрации язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной непроходимости, паротите, сальпингите и разрыве маточной трубы, почечной недостаточности, диабетическом кетоацидозе, при применении наркотических средств. В связи с тем, что сывороточная гиперамилаземия может быть обусловлена уменьшением фильтрующей способности почек при почечной недостаточности, целесообразно одновременно определять и a-амилазу мочи, а также соотношение клиренса a-амилазы (Са) к клиренсу креатинина (Сс). Повышение коэффициента Са/Сс характерно для острого панкреатита. При почечной недостаточности указанный коэффициент остается в пределах нормы (1:4), т.к. в этом случае происходит параллельное снижение клиренса a-амилазы и креатинина. При остром панкреатите наблюдается повышение активности a-амилазы как в сыворотке крови, так и в моче, а при почечной недостаточности повышение этого показателя отмечается лишь в сыворотке. При остром панкреатите и обострении хронического панкреатита без поражения почек повышение активности a-амилазы в моче более выражено, чем в сыворотке; оно сохраняется в течение 8—10 дней от начала острого панкреатита, когда показатель активности этого фермента в сыворотке крови нормализуется (через 2—4 дня).

Уровень активности липазы в сыворотке крови резко повышается при остром панкреатите и превосходит норму, равную 0—28 мкмоль/(мин л), иногда более чем в 100 раз, и остается на высоких цифрах по сравнению с уровнем активности a-амилазы более длительный период (10—12 дней). Повышение активности липазы в сыворотке также неспецифично для поражения поджелудочной железы и может наблюдаться при перфорации язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, кишечной непроходимости, остром холецистите, вирусном гепатите и циррозе печени. Для определения активности липазы в качестве субстрата используют оливковое масло. Активность фермента пропорциональна количеству жирных кислот, образующихся при гидролизе.

Определение трипсина и других панкреатических протеаз имеет ограниченное диагностическое значение, т.к. в крови содержится несколько протеолитических ферментов, способных подвергать гидролизу синтетические субстраты, используемые для определения трипсина, а сыворотка, кроме того, содержит значительное количество ингибитора трипсина. В клинике наиболее часто используют метод Эрлангера в модификации Шатерникова, в основе которого лежит действие трипсина на синтетический субстрат — N, a-бензоил- a-, 1-аргинин — р-нитроанилид; по интенсивности, появляющейся желтой окраске раствора, оценивают активность фермента, равную в норме для сыворотки крови 60—120 мкмоль/(ч мл).

Исследование дуоденального содержимого проводят до и после введения стимуляторов панкреатической секреции. Обычно используют секретин-панкреозиминовый тест. За 4—6 дней до исследования отменяют седативные, антацидные и холинолитические препараты. Двухканальный зонд вводят под рентгенологическим контролем таким образом, чтобы один канал установился в антральном отделе желудка, а второй — в двенадцатиперстной кишке (желудочный сок постоянно отсасывают). Дуоденальное содержимое собирают отдельными порциями каждые 10 мин (всего три порции). Затем внутривенно вводят секретин в дозе 1 ЕД/кг и собирают дуоденальное содержимое каждые 20 мин в течение 1 ч. Определяют объем всех полученных проб, рН, концентрацию бикарбонатов. Через 1 ч после введения секретина вводят панкреозимин в дозе 1 ЕД/кг и вновь собирают сок в течение 1 ч; в полученной фракции определяют активность a-амилазы, липазы, трипсина. Повышение активности ферментов и концентрации бикарбонатов наблюдается при реактивном панкреатите, начальных стадиях хронического панкреатита. Снижение этих показателей отражает деструктивные процессы в поджелудочной железе. При нарушениях оттока панкреатического сока уменьшается объем секреции, однако показатели ферментной активности и концентрации бикарбонатов остаются нормальными.

Достаточно чувствительным показателем внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы является проба Лунда, заключающаяся в почасовом определении в дуоденальном содержимом ферментов поджелудочной железы и пике их активности после введения исследуемому пробного завтрака, состоящего из 18 г растительного масла, 15 г казеина, 40 г глюкозы и 300 мл воды. Результаты исследования зависят также от эвакуаторной функции желудка, выработки гастродуоденальных гормонов. Изменение показателей может отмечаться при глютеновой болезни, циррозе печени, механической желтухе, заболеваниях желчных путей, язвенной болезни.

Для распознавания внешнесекреторной панкреатической недостаточности применяют также так называемый ПАБК (РАВА)-тест, основанный на способности химотрипсина селективно отщеплять парааминобензойную кислоту от принятой внутрь натриевой соли N-бензоил-L-тирозил-р-аминобензойной кислоты. Парааминобензойная кислота всасывается в кишечнике, конъюгируется в печени и выделяется с мочой. При заболеваниях поджелудочной железы, сопровождающихся снижением выделения химотрипсина, наблюдается снижение ее содержания в моче. Ложноположительные результаты могут быть получены при почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции, гепатитах и циррозах печени, а также при приеме лекарственных средств, содержащих ароматические амины.

Косвенным методом оценки внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы в клинике является количественное определение жиров в кале. При этом количество жиров, выделяемых с калом, сравнивают с количеством жиров, поступивших в организм больного, для чего в течение 3 дней используют соответствующую диету. В норме выделение жиров в абсолютных числах в течение суток не должно превышать 7 г, а коэффициент выделения жиров с калом ниже 20%. При заболеваниях поджелудочной железы, сопровождающихся значительным уменьшением количества ацинозных клеток, указанный коэффициент резко повышается. Показателями снижения внешнесекреторной функции П. ж. является также обильный пенистый кал с жирным блеском (при микроскопическом исследовании выявляется 100 и более жировых капель в поле зрения), креаторея (10 и более мышечных волокон в поле зрения).

С целью исследования углеводного обмена определяют количество глюкозы в крови и толерантность к ней.

В диагностике заболеваний поджелудочной железы имеют значение и иммунологические методы исследования. Например, уменьшение числа Т-лимфоцитов в крови, а также появление антител и сенсибилизация лимфоцитов к общим тканевым антигенам поджелудочной железы наблюдаются при остром и хроническом панкреатите. Радиоиммунологические методы используются для определения в крови гастрина, инсулина, вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) при подозрении на гормонально-активную опухоль поджелудочной железы (гастриному, инсулиному, випому).

Повреждения поджелудочной железы встречаются редко, их разделяют на закрытые и открытые, изолированные и сочетанные. Закрытые повреждения поджелудочной железы возникают в результате удара тупым предметом или сдавления верхней половины живота в передне-заднем направлении, например при падении, производственных или автомобильных авариях, и сопровождаются образованием подкапсульных гематом, разрывами ткани органа, иногда с повреждением его капсулы и крупных протоков. Открытая травма поджелудочной железы в результате огнестрельных ранений, а также нанесенная режущими или колющими предметами, нередко сопровождается разрывами поджелудочной железывплоть до полного ее перерыва.

Высвобождающийся в этих случаях панкреатический секрет вызывает некроз поджелудочной железы и окружающих ее органов и тканей (сальника, забрюшинной клетчатки и др.).

Клиническая картина и тяжесть состояния зависят от характера травмы (открытая, закрытая), степени повреждения железы и других органов, выраженности травматического шока, наличия кровотечения, перитонита. При легких ушибах поджелудочной железы, сопровождающихся небольшим кровоизлиянием в ее паренхиму, состояние больных обычно удовлетворительное. В области поджелудочной железы отмечается умеренная болезненность при пальпации, перитонеальные симптомы отсутствуют.

При закрытой травме поджелудочной железы, сопровождающейся глубокими разрывами и повреждением её капсулы, размозжением или отрывом органа, у пострадавших быстро развивается тяжелое состояние, обусловленное шоком, внутрибрюшным кровотечением, перитонитом. Они беспокойны, жалуются на сильные, часто невыносимые боли в животе, иррадиирующие в спину. Язык сухой, пульс учащен (100—120 уд/мин), АД 100/70 мм рт. ст. и ниже. Живот не участвует в акте дыхания, при пальпации резко болезнен, напряжен, выражены перитонеальные симптомы, отмечаются задержка стула и газов, а также повышение температуры тела и другие симптомы интоксикации.

Клиническая картина открытых повреждений поджелудочной железы во многом сходна с клинической картиной проникающего ранения живота.

Диагностика травм поджелудочной железы трудна, особенно при закрытых повреждениях органа, не имеющих характерных по сравнению с повреждениями других органов брюшной полости симптомов. Распознаванию повреждения поджелудочной железы может способствовать возникновение вскоре после травмы гипергликемии, повышение активности амилазы в крови и моче, свидетельствующих о нарушении инкреторной и экскреторной функции органа. Диагностику повреждения поджелудочной железы при проникающем ранении живота облегчает возможность определения направления раневого канала и его совпадения с проекцией поджелудочной железы. В сомнительных случаях производят лапароскопию или диагностическую лапаротомию.

ОТВЕТ НА 43 ЗАДАЧУ

Средство, способствующее растворению желчных камней. Хенодезоксихолевая кислота является физиологической желчной кислотой системы печеночно-кишечной рециркуляции. Тормозит синтез холестерина в печени, что приводит к снижению уровня холестерина в желчи. Снижает литогенный индекс желчи, увеличивает пул желчных кислот. Повышает растворимость холестерина в желчи. Вызывает постепенное полное или частичное растворение холестериновых камней в желчном пузыре и протоках.

Количественно и качественно изменяет желчь: увеличивается объем секретируемой желчи с повышением концентрации конъюгированных желчных кислот, снижается соотношение триоксихолевых и диоксихолевых желчных кислот, повышается концентрация гликохолевой кислоты по сравнению с таурохолевой, концентрация фосфолипидов увеличивается

Принцип растворения камней хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислотами основывается на обратном процессе: введение этих препаратов внутрь вызывает угнетение всасывания холестерина в кишечнике, а также синтеза холестерина в печени ( за счет угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы) и, следовательно, уменьшение поступления холестерина в желчь. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с холестерином жидкие кристаллы, что дополнительно способствует растворению желчных камней.

Рекомендуемые продукты и блюда.

Хлеб черствый белый, серый.

Супы - вегетарианские на крупяных отварах, молочные, фруктовые.

Мясо, рыба - нежирных сортов, вареные или запеченные. Для приготовления рыбных блюд – нежирную речную рыбу, треску, хорошо вымоченную сельдь (треска и сельдь богаты липотропными веществами, позволяющими лучше переваривать жиры).

Зелень и овощи - в любом виде (кроме жареных). Особенно полезны морковь, тыква, арбузы, дыни. В качестве сладостей – пастила, мармелад, варенье, мед.

Макаронные изделия и крупы. Из круп рекомендуются гречневая, овсяная, рисовая и манная. Гречневая и овсяная крупы содержат липотропные вещества.

Молоко, сыр, мед, варенье, сахар, фрукты и ягоды. Творог является источником полноценного животного белка, который также легко переваривается, так как содержит липотропный фактор – холин. Сметана – только обезжиренная и в небольшом количестве.

Сливочное масло - умеренно, оливковое, подсолнечное масла.

Ограничивают сдобу, соленые блюда.

Запрещаются: мясные, рыбные и грибные навары и соусы, колбасы, копчености, животные жиры, жареные блюда, очень холодные блюда и напитки, бобовые, шпинат, щавель, почки, печень, специи и пряности, жирная рыба, колбасные изделия, торты и пирожные с кремом, сдобные булочки, все изделия, содержащие шоколад и какао, кофе. Все эти продукты с трудом перевариваются и могут вызвать обострение заболевания. Больные желчнокаменной болезнью должны придерживаться диеты несколько лет.

Задача 44.

Регуляция синтеза и окисления жирных кислот в печени

Переключение процессов синтеза жирных кислот на их окисление происходит при смене периода пищеварения на постабсорбтивное состояние и осуществляется с помощью регуляторных механизмов. Синтез малонил—СоА — ключевая реакция в регуляции синтеза и окисления жирных кислот . В период пищеварения в цитозоле увеличивается концентрация цитрата, который является переносчиком ацетильных остатков из митохондрий. Цитрат аллостерически активирует ацетил—СоА—карбоксилазу , что ускоряет синтез малонил—СоА и, следовательно, синтез жирных кислот. Малонил—СоА в свою очередь ингибирует ацил—карнитил—трансферазу , катализирующую перенос жирных кислот из цитозоля в митохондрии и "запускающую" механизм —окисления. Таким образом, увеличение концентрации малонил—СоА в период пищеварения "включает" процесс синтеза жирных кислот и "выключает" —окисление и синтез кетоновых тел. Ацетил—СоА—карбоксилаза также аллостерически ингибируется длинноцепочечными ацил—СоА, если они накапливаются, не успевая вступить в реакцию этерификации. Это пример ингибирования конечным продуктом процесса.

Аллостерическая регуляция метаболизма жирных кислот в печени

Кроме аллостерической регуляции существует гормональный контроль активности ацетил—СоА—карбоксилазы. Адреналин и глюкагон путем увеличения концентрации сАМР и активности протеинкиназы фосфорилируют ацетил—СоА—карбоксилазу и переводят ее в неактивное состояние. Эти гормоны также путем фосфорилирования переводят липазу в жировой ткани в активное состояние.

Гормональная регуляция обмена жирных кислот

Следовательно, синтез жирных кислот прекращается, а начинается мобилизация ТАГ, окисление жирных кислот и синтез кетоновых тел, то есть включаются процессы, которые поставляют клеткам энергодативные вещества.

Взаимосвязь углеводного и жирового обмена

Задача 45

Так что же происходит в организме в это время с точки зрения биохимии?

Всем известно, что во время стрессовой ситуации в крови человека увеличивается содержание адреналина. Но какую функцию выполняет адреналин и откуда он появляется в организме и зачем нужен, знают немногие. Адреналин - это гормон мозгового вещества надпочечников, который увеличивает частоту сокращений сердца, повышает систолическое кровяное давление и способствует выбросу глюкагона из поджелудочной железы. В свою очередь глюкагон способствует гидролизу гликогена до глюкозы в клетках мышц и печени и быстрому увеличению глюкозы в крови человека. Одновременно в жировых клетках происходит гидролиз жиров до свободных жирных кислот и глицерина и повышение уровня свободных жирных кислот в крови человека.

Повышенное содержание энергетического материала - глюкозы и свободных жирных кислот в крови человека - позволяет его организму в стрессовой ситуации выполнить любую механическую или энергетическую работу. При этом происходит быстрое сжигание энергетического материала с выделением углекислого газа. Для быстрого подвода во время стресса энергетического материала ко всем клеткам организма и отвода углекислого газа от них резко повышается кровяное давление. Вот почему во время стресса увеличивается частота сердцебиения.

После окончания стресса в организме нормализуются биохимические процессы и содержание глюкозы и свободных жирных кислот возвращается в исходное состояние. Для этого организм вместо глюкагона начинает повышать в крови уровень инсулина, выводимого из поджелудочной железы. Инсулин через гликопротеиновую систему рецепции клеток печени, скелетных мышц проникает внутрь клеток и из лишней глюкозы вновь синтезируется гликоген.

Из свободных жирных кислот в жировых клетках вновь синтезируется жир. Таким образом, после стресса нормализуется уровень глюкозы и свободных жирных кислот в крови здорового организма. Но так происходит не у всех.

Рассмотрим биохимические процессы, протекающие во время стресса в больном организме. Поскольку многие болезни связаны с нарушением углеводного обмена в организме человека (смотри статьи по тем или иным заболеваниям), то здесь мы будем рассматривать общие проблемы, связанные с восстановлением углеводного и жирового у больных после стресса.

Во время стрессовой ситуации у больных с нарушением иммунной системы, ожирением, инсулиннезависимым сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями также повышается уровень адреналина в крови. Это приводит к повышению уровня глюкозы и свободных жирных кислот в крови больного. Он также может выполнить любую механическую или энергетическую работу. У него также повышается систолическое кровяное давление, чтобы быстро довести до каждой клетки энергетический материал (глюкоза, свободные жирные кислоты).

После прекращения действия стресса в организме должны нормализоваться уровни глюкозы и свободных жирных кислот. Но у этих больных нарушена гликопротеиновая система рецепции инсулина. Инсулин в клетки попасть не может. Соответственно, не может снизиться уровень глюкозы в крови за счет синтеза гликогена. Поэтому в организме сохраняется повышенное содержание глюкозы в крови (см. рис. 1).

Рис.1 Уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных при кратковременном стрессе

Повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия) способствует либо развитию инсулинзависимого сахарного диабета при нарушении синтеза инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, либо глюкоза переводится в жирные кислоты, что приводит к повышению отложения жира в жировой ткани вместо гликогена. Одновременно, повышенное содержание глюкозы в крови способствует отсутствию аппетита у человека в течение длительного периода.

Нарушение баланса веществ в крови человека способствует нарушению обменных процессов в организме больного человека. Повышенное содержание глюкозы в крови и в клетках приводит к включению глюкозы вместо других сахаров в состав гликопротеинов. В результате этого образуются анормальные гликопротеины. Одним из таких примеров является повышенный синтез гликозилированного гемоглобина HbA1с при гипергликемии у больных сахарным диабетом. Нами также обнаружено повышенное содержание гликозилированных мукополисахаридов у больных сахарным диабетом при гипергликемии. И чем больше уровень гипергликемии, тем больше синтезируется различных гликозилированных гликопротеинов.

Таким образом, основные биохимические нарушения, возникающие при стрессовых ситуациях, при данных заболеваниях проявляются не во время стресса, а при выходе организма из состояния стресса и нормализации обменных процессов. Основные нарушения при этом происходят в системе усвоения сахаров.

Длительное стрессовое состояние организма человека приводит к большой потере энергетического материала - глюкозе и свободных жирных кислот - и при выходе из стрессовой ситуации в этом случае наступает не гипергликемия, а гипогликемия, то есть пониженное содержание глюкозы в крови (см. рис. 2). Так как, во время стресса уровень гликогена в клетках снижается ниже оптимального уровня, то после выхода из стресса оставшийся гликоген не может быть использован для поддержания уровня глюкозы в крови. Наступает гипогликемическое состояние организма человека. В этих ситуациях организм человека отключает основной потребитель глюкозы - головной мозг - и человек часто падает в обморок, впадает в коматозное состояние, либо начинаются тупые головные боли.

Рис. 2 Уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных при длительном стрессе

В дальнейшем в течение длительного времени в таком организме проявляется усталость, сонливость, тупые головные боли, боли в мышцах. Если Вы после стресса падаете в обморок, или в последующем у Вас появляются тупые головные боли, боли в мышцах, усталость в ногах, то это указывает на то, что у Вас имеется нарушение углеводного обмена в организме. Необходимо в течение 6 - 12 месяцев нормализовать углеводный обмен в своем организме, в том числе за счет медотерапии.

Таким образом, и в этом случае мы видим, что основные нарушения углеводного обмена проявляются после стрессовой ситуации.

Из этого следует, что не страшен сам стресс, а только после стрессовое состояние организма. И чтобы не было проблем в после стрессовой ситуации необходимо повышать уровень гликогена в мышцах и печени и таким образом повышать стрессовоустойчивость своего организма. Главное, чтобы не было в организме нарушений углеводного обмена как перед стрессом, так и после прекращения его действия.

ОТВЕТ НА 46 задачу

Точная диагностика ДЛП основана на определении ряда биохимических показателей, таких как триглицериды, холестерол, холестерол-ЛПВП, холестерол-ЛПНП

Очень важно, что не все липопротеины способствуют развитию атеросклероза. Некоторые из них, так называемые липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), оказывают антиатеросклеротический эффект. Именно соотношение различных показателей, входящих в систему липидного (жирового) обмена позволяет предсказать опасность развития атеросклероза и выбрать наилучшие методы его предупреждения и лечения.

ДЛП могут быть наследственными. Но их значительная часть зависит от воздействия многих факторов образа жизни, диеты, других заболеваний. Необходимо помнить, что тип гиперлипопротеинемии (ГЛП) у пациента может измениться с одного на другой под влиянием диеты, изменения массы тела и лечения.

По классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) выделено 5 типов ГЛП: I, IIа, IIб, III, IV, V, отличающихся нарушением обмена тех или иных липопротеинов. На практике врачу чаще приходится встречаться с типами IIа, IIб, IV, которые и рассматриваются более подробно.

II тип: гипер-b-липопротеинемия

Гипер-b-липопротеинемия (синонимы: семейная гиперхолестеринемия, множественная бугорчатая ксантома) делится на два подтипа IIа и IIб.

Гиперлипопротеинемия IIа характеризуется повышенным содержанием ЛПНП (b-ЛП) при нормальном содержании липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) - пре-b-ЛП. Она обусловлена замедлением метаболизма ЛПНП и элиминации из организма холестерина. Проявляется ранним атеросклерозом (коронаросклерозом, инфарктом миокарда), ксантоматозом, коагулопатией.

Содержание холестерина (ХС) в плазме крови у больных достигает 13,0 ммоль/л.

Встречается сравнительно часто. Вторичная её форма может быть вызвана избытком в питании жиров (холестерина), гипотиреозом, заболеваниями печени, нефротическим синдромом, гиперкальциемией, порфирией.

Гиперлипопротеинемия IIб характеризуется повышенным содержанием ЛПНП и ЛПОНП. Диагноз ставится при обнаружении повышенного содержания холестерина, триглицеридов, b- и пре-b-ЛП, сниженной толерантностью к глюкозе. Может сопровождать в качестве вторичной формы сахарный диабет, заболевания печени.

IV тип: гипер-пре-b-липопротеинемия (синонимы: семейная эссенциальная гиперлипемия, индуцированная углеводами липемия). Она характеризуется повышенным уровнем ЛПОНП (пре-b-ЛП) при нормальном или сниженном содержании ЛПНП и отсутствии хиломикронов. Отличается гиперинсулинизмом и избытком углеводов в питании, вызывающими интенсивный синтез триглицеридов в печени. Встречается часто, проявляется атеросклерозом коронарных и периферических сосудов, снижением толерантности к глюкозе и гиперурикемией. Эруптивные ксантомы образуются при содержании ТГ в крови более 17,0 ммоль/л, они легко рассасываются при нормализации уровня ТГ.

Нередко гиперлипемия сочетается с диабетом. Как вторичная форма сопровождает гликогенозы, подагру, алкоголизм, синдром Кушинга, гипофункцию гипофиза, диабет, панкреатиты, нарушения переваривания липидов. Диагностируется лабораторно при повышенном содержании пре-b-липопротеинов и триглицеридов, содержание b-липопротеинов не изменено или понижено.

Необходимо, разумеется, исследовать и другие типы ДЛП, особенно следующие:

Гипер-b-липопротеинемия (синоним: гипер-альфа-холестеринемия).

Она характеризуется повышенным содержанием ЛПВП при нормальном содержании остальных фракций ЛП и обнаруживается среди лиц с нормальным содержанием липидов в крови. Это вариант благоприятного соотношения липопротеиновых фракций крови в плане развития атеросклероза и продолжительности жизни.

Гипо-b-липопротеинемия (синоним: гипоальфа-холестеринемия).

Она характеризуется пониженным содержанием ЛПВП при нормальной концентрации остальных фракций ЛП. Неблагоприятное снижение ЛПВП является фактором повышенного риска развития атеросклероза и ИБС, независимым от других липидных показателей.

Для оценки риска развития атеросклероза на основании определения общего холестерола и бета-липопротеинового холестерола рассчитывают холестероловый коэффициент атерогенности, предложенный А. Н. Климовым по формуле:

Холестерол общий - Холестерол ЛПВП

К (коэффициент) = --------------------------------------------------

Холестерол ЛПВП

Этот коэффициент у новорождённых является «идеальным»: он равен 1. У здоровых женщин в возрасте до 30 лет он равен примерно 2,2, а у мужчин 2,5. После 40 лет у здоровых людей он не превышает 3,5, а у людей с проявлениями ишемической болезни сердца или другими проявлениями атеросклероза (см. таблицу) он превышает 4, достигая нередко 5, 6 и выше.

Очень важно при подозрении на дислипопротеинемии производить определение уровня ТГ и ХС на фоне смены различных диетических режимов. Если уровень ТГ под влиянием диеты с уменьшенным количеством жиров понижается на 50% и более, то прогноз можно считать благоприятным при условии соблюдения такой диеты.

Таким образом, лабораторные исследования основных показателей обмена липидов (особенно в сочетании с показателями обмена углеводов и функций печени) позволяют определить степень риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и наметить пути профилактики и терапии.

Одним из основных факторов развития атеросклероза считают гипер- и дислипопротеинемию — диспропорцию в содержании различных классов липопротеинов в плазме крови, из которых одни способствуют переносу холестерина в сосудистую стенку, т. е. являются атерогенными, другие препятствуют этому процессу. Наиболее распространенные типы гиперлипидемии — IIа по Фредериксону (уровень холестерина превышает 5,2 ммоль/л, уровень триглицеридов в норме), IIб (уровень холестерина выше 5,2 ммоль/л, триглицеридов — выше 1,6 ммоль/л), IV тип (уровень холестерина в пределах нормы, триглицеридов — выше 1,6 ммоль/л). Стойкие атерогенные гипер и дислипопротеинемии, как правило, носят семейно-наследственный характер. Возникновению подобных нарушений и развитию заболевания возможно способствует длительное употребление пищи, содержащей избыток жиров животного происхождения, богатых холестерином.

ОТВЕТ на 47

Особая роль метионина в обмене веществ связана с тем, что она содержит подвижную метильную группу (-СНз), которая может передаваться на другие соединения. Способностью метионина отдавать метильную группу обусловлен его липотропный эффект (удаление из печени избытка жира).

Отдавая подвижную метильную группу, метионин способствует синтезу холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушение синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира.

Липоевая кислота в качестве кофермента входит в состав ряда ферментов, регулирующих липидный и углеводный обмен, оказывает липотропный эффект, то есть предотвращает жировое перерождение печени. Она влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени (уменьшает расходование важнейшего внутрипеченочного антиоксиданта - глутатиона), что используют при некоторых заболеваниях печени (цирроз, гепатит), сахарного диабета. А также витамин N применяют при нарушении зрительных функций. Он положительно влияет на скорость основного обмена.

ОТВЕТ 48

Профилактическое действие витаминов Е, А, С при заболеваниях, связанных с повышением холестерина в крови (гиперхолестеринемия) обусловлено антиоксидантными свойствами, противовоспалительным действием, регуляцией экспрессии генов, участвующих в процессах роста, апоптоза и воспаления, а также регуляцией иммунного ответа организма. Альфа-токоферол - это основной антиоксидант, входящий в состав липопротеидов человека. Было показано, что альфа-токоферол участвует в регуляции процессов роста клеток, ингибируя пролиферацию гладких миоцитов - основного фактора атеросклеротического процесса. Кроме того, патогенез болезни Альцгеймера связан с оксидативным стрессом. Повышение содержания холестерина в головном мозге связано со стимуляцией формирования атеросклеротических бляшек, что также играет свою роль в патогенезе этого заболевания.

Витамин Е помогает предотвратить засорение артерий, блокируя превращение холестерина в восковые и жировые отложения, которые приклеиваются к стенкам кровеносных сосудов. Витамин Е также разжижает кровь, позволяя крови течь более легко через артерии даже тогда, когда присутствуют холестериновые бляшки. Исследования, проведенные в последнее десятилетие, сообщили положительные результаты от использования витаминных добавок Е для профилактики болезней сердца и других видов сердечнососудистых заболеваний. Витамин Е (о применении витамина Е читайте по ссылке) может снизить риск смерти от инсульта у женщин при менопаузе. Существует ряд доказательств для использования добавок витамина Е для лечения атеросклероза.

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, в процессах свертываемости крови, в образовании гормонов коры надпочечников и т. д. При недостатке витамина С повышается проницаемость и хрупкость капилляров, понижается сопротивляемость организма к инфекции.

(у трех витаминов одинаковый эффект, так сказала Е.О)

Задача 49

Из приведенной общей схемы (см. рис. 15.1) видно также, что имеются различные пути взаимопревращений жиров и углеводов. Практика откорма сельскохозяйственных животных давно подтвердила возможность синтеза жиров из углеводов пищи. С энергетической точки зрения, превращение углеводов в жиры следует рассматривать как накопление и депонирование энергии, хотя синтез жира сопровождается затратой энергии, которая вновь освобождается при окислении жиров в организме. Глицерин, входящий

Рис. 15.2.The "Krebs Bicycle". (Печатается с любезного разрешения д-ра David L. Nelson и д-ра М.М. Сох, 1993.)

в состав триацилглицеролов и фосфоглицеринов, может легко образоваться из промежуточных метаболитов гликолиза, в частности из глицераль-дегид-3-фосфата. Следует, однако, подчеркнуть, что основным путем превращения углеводов в жиры является путь образования высших жирных кислот из ацетил-КоА, который образуется при окислительном декар-боксилировании пирувата. Последняя реакция практически необратима, поэтому образования углеводов из высших жирных кислот почти не происходит. Таким образом, синтез углеводов из жиров в принципе может происходить только из глицерина, хотя в обычных условиях реакция протекает в обратную сторону, т.е. в сторону синтеза жиров из глицерина, образующегося при окислении углеводов. Ацетил-КоА, образующийся в процессе обмена углеводов, жиров и ряда аминокислот, служит пусковым субстратом как для синтеза жирных кислот (а следовательно, и липидов вообще), так и для цикла трикарбоновых кислот. Для окисления ацетил-КоА в этом цикле требуется оксалоацетат, который является вторым ключевым субстратом в цикле Кребса. Оксалоацетат может синтезироваться из пировиноградной кислоты и СО₂ благодаря реакции карбокси-лирования или образоваться из аспарагиновой кислоты в процессе транс-аминирования с -кетоглутаратом. Две молекулы ацетил-КоА, конденсируясь, образуют ацетоуксусную кислоту (ацетоацетат), которая является источником других кетоновых тел в организме, в частности -оксимасляной кислоты (-оксибутирата) и ацетона (см. главу 11). Следует подчеркнуть, что ацетоуксусная и -оксимасляная кислоты часто рассматриваются как транспортные формы активной уксусной кислоты, доставляющие ее для окисления в цикле Кребса в периферических тканях. Эти же реакции конденсации двух молекул ацетил-КоА составляют начальные этапы синтеза холестерина, в свою очередь являющегося предшественником гормонов стероидной природы, витамина D₃, а также желчных кислот. Последние в виде парных желчных кислот выполняют важную функцию эмульгаторов при переваривании липидов пищи в кишечнике, а также функцию транспортеров, способствуя всасыванию высших жирных кислот. Следует указать также на использование галактозы и частично глюкозы для биосинтеза цереброзидов и гликолипидов, выполняющих важные и специфические функции в деятельности ЦНС. В этом синтезе участвуют не свободные моносахариды, а гексозамины (галактозамин и глюкозамин), биосинтез которых в свою очередь требует доставки амидного азота глутамина, интегрируя тем самым обмен углеводов, липидов и белков.

Задача 50

Коэффициент показывающий риск заболевания атеросклерозом.

Холестерол общий - Холестерол ЛПВП

К (коэффициент) = --------------------------------------------------

Холестерол ЛПВП

Иванов=6,2-1,2/1,2=4,16

Петров=6,2-1,7/1,7=2,64

Иванов более подвержен данному заболеванию так коэффициент у него выше нормы.

Общий холестерин

Менее 200мг/дл: нормальный уровень холестерола

200 - 239 мг/дл: : максимально допустимое значение, высокий уровень холестерина в крови

240 мг/дл и выше: слишком высокий уровень холестерина в крови

ЛПВП холестерин

Менее 35 мг / дл: низкий уровень холестерина ЛПВП (чем выше этот показатель, тем лучше)

ЛПНП холестерин

менее 100 мг / дл: нормальный показатель для людей с сердечными заболеваниями

Менее 130 мг / дл: нормальный показатель для людей, не имеющих сердечных заболеваний

От 130 до 159 мг / дл: максимально допустимый уровень, высокий риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

160 мг / дл или выше: очень высокий риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

Триглицериды

Менее 200 мг/дл: нормальный уровень триглицеридов

200 - 400 мг/дл: максимально допустимый уровень

400 - 1000 мг/дл: высокий уровень триглицеридов

Более 1000 мг/дл: очень высокий уровень триглицеридов

Если оценивать риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, то более информативным является показатель соотношения ЛПВП и ЛПНП, чем сравнение общего уровня холестерина и триглициридов. Естественно, лучше, когда в организме высокий уровень ЛПВП и низкий уровень ЛПНП, чем наоборот.

Ответы на последующие вопросы смотрите в задаче 46.

Задача 51

В биохимическом анализе крови наблюдают повышение содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности (липопротеиды очень низкой плотности или пребета-липопротеины) и липопротеидов низкой плотности (липопротеиды низкой плотности или бета-липопротеины), неэстерифицированных жирных кислот. На прогрессирование атеросклероза и ишемической болезни сердца может указывать повышение коэффициента атерогенности.

Вычисляется коэффициент атерогенности по формуле:

(общий холестерин - холестерин липопротеидов высокой плотности) / холестерин липопротеидов высокой плотности

В норме коэффициент атерогенности составляет 1,98-2,51. Повышение указывает на риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение уровня липопротеидов высокой плотности в анализах при атеросклерозе ниже 0,9 мМ/л отмечается при повышенном риске развития атеросклероза. Показателем риска коронарного атеросклероза являются не только апопротеины В (апо-В), но особенно отношение апо-А, к апо-В.

Расшифровка анализа крови на общий холестерин:

- содержание холестерина ниже 5,2 мМ/л свидетельствует об отсутствии риск развития атеросклероза;

- величина 5,2 - 6,5 мМ/л — пограничная зона или зона риска;

- величина 6,5-8,0 мМ/л — умеренная гиперхолестеринемия;

- величина свыше 8,0 мМ/л — выраженная гиперхолестеринемия.

Гиперхолестеринемия является достоверным фактором риска развития атеросклероза.

Независимым фактором риска развития атеросклероза и тромбоза сосудов сердца, головного мозга и периферических сосудов является выявление повышенного уровня гомоцистеина в анализе крови (норма 9-11 мкМ/л). Показатели смертности у пациентов с болезнью сосудов сердца прямо пропорциональны уровню гомоцистеина.

При наличии показаний могут быть назначены следующие анализы: общий анализ крови, общий анализ мочи, определение белков крови, анализ показателей углеводного обмена (глюкоза, С-пептид, гликированный гемоглобин), определение активности трансаминаз — ферментов печени (АЛТ, АСТ).

В связи с риском появления тромбов одним из обязательных анализов при атеросклерозе является коагулограмма (анализ свертываемости крови).

Для исключения гипотиреоза — недостатка гормонов щитовидной железы, проводят анализ гормонов: свободного тироксина Т4 и тиреотропного гормона ТТГ.