Обезвреживание аммиака в организме.

В организме человека подвергается распаду около 70г аминокислот в сутки: при этом освобождается большое количество аммиака, являющегося высокотоксичным соединением. Поэтому крнцентрация аммиака должна сохраняться на низком уровне (в норме уровень его не превышает 60 мкмоль/л). Концентрация аммиака 3 ммоль/л является летальной.

Одним из путей связывания и обезвреживания аммиака в мозге, сетчатке, почках и мышцах, является биосинтез глутамина( и, возможно, аспарагина). Поскольку глутамин и аспарагин с мочой выделяются в небольших количествах, было высказано предположение, что они выполняют скорее транспортную функцию переноса аммиака в нетоксичной форме.

Часть аммиака легко связывается с ?-кетоглутаровой кислотой благодаря обратимости глутаматдегидрогеназной реакции; при синтезе глутамина связывается ещё 1 молекула, т.о. нейтрализуются две молекулы аммиака.

Гиперамонемия -результат печеночной недостаточности.

 

Остаточный азот в крови:

Это азот, который определяется в плазме крови после осаждения и отделения всех белков плазмы. Его содержание 15-25 моль/л. Его состав: 50% азот мочевины, 25% АК, 4% мочевой кислоты, 5% креатина, 0,5% аммиака. При ряде пат. состояний уровень остаточного азота в крови повышается, что называется азотемией.В зависимости от происхождения различают ретеционную и продукционную азотемию.

23. Обзор метаболизма глутамина. Представление списка метаболических процессов, в которых участвует глутамин, можно начать с изучения связи этой аминокислоты и ее метаболитов с циклом трикарбоновых кислот (ЦТК) (рис.1). Глутамин метаболизируется до глутамата, который легко превращается в a-кетоглутарат - неотъемлемый компонент ЦТК. Этот путь метаболизма имеет большое значение для получения энергии. Как видно из рис.1, глутамин имеет несколько важных метаболитов. Деаминирование глутамина глутаминазой приводит к образованию глутамата - предшественника g-аминомасляной кислоты, являющейся тормозным нейромедиатором. При циклизации глутамина образуется пролин - важный аминокислотный компонент коллагена (компонента соединительной ткани). Процессы деаминирования и трансаминирования глутамата участвуют в переносе аммиака между тканями. Перенос азота аминогруппы глутамина аминотрансферазой также участвует в процессе биосинтеза пуринов и пиримидинов. Аминогруппа глутамина играет важную роль в синтезе гексозаминов - веществ, жизненно необходимых для поддержания целостности и функции слизистых оболочек.

24. Метионин— алифатическая серосодержащая -аминокислота, бесцветые кристаллы со специфическим неприятным запахом, растворимые в воде, входит в число незаменимых аминокислот. Содержится во многих белках и пептидах (метионин-энкефалин, метионин-окситоцин). Значительное количество метионина содержится в казеине.

Свойства и синтез

Метионин по своим свойствам является типичной алифатической аминокислотой, метилсульфидный фрагмент при восстановлении красным фосфором в йодистоводородной кислоте деметилируется с образованием гомоцистеина; в мягких условиях окисляется до метионинсульфоксида, под действием перекиси водорода, хлорной кислоты и других сильных окислителей — до соответствующего сульфона.

Первоначально в промышленности метионин выделяли из гидролизатов казеина, однако в настоящее время метионин получают синтетически. Промышленный синтез DL-метионина осуществляют исходя из акролеина. На первой стадии присоединением метилмеркаптана к акролеину синтезируют 3-метилтиопропионовый альдегид:

CH3SH + H2C=CH-CHO CH3SCH2CH2CHO

который далее используется в качестве карбонильного компонента синтеза Штреккера:

CH3SCH2CH2CHO + HCN + NH3 CH3SCH2CH2CH(NH2)CN

CH3SCH2CH2CH(NH2)CN + H2O CH3SCH2CH2CH(NH2)COOH

25. Нуклеотиды — фосфорные эфиры нуклеозидов, нуклеозидфосфаты. Соединения, состоящие из двух нуклеотидовых молекул, называются динуклеотидами, из трёх — тринуклеотидами, из небольшого числа — олигонуклеотидами, а из многих — полинуклеотидами, или нуклеиновыми кислотами.

1. Выступают в роли коферментов (ФАД, ФМН, НАД+, НАДФ+)

2.Циклические мононуклеотиды являются вторичными посредниками при действии гормонов и других сигналов(цАМФ, цГМФ).

3. Аллостерические регуляторы активности ферментов.

4. Являются мономерами в составе нуклеиновых кислот, связанные 3'-5'- фосфодиэфирными связями.

Синтез пуриновых нуклеотидов:

Может осуществляться двумя путями: заново и путем повторного использования готовых пуриновых оснований.

Регуляция синтеза:

1. избыток ИМФ, АМФ и ГМФ алоостерически ингибируют фосфорибозиламидотрансферазу

2. ГМФ и АМФ ингибируют первые этапы своих собственных синтезов из ИМФ

3. Увеличение ГТФ приводит к активации синтеза АМФ, а накопление АТФ стимулирует синтез ГМФ, что приводит к балансу образования адениловых и гуаниловых нуклеотидов.