Результаты. Выводы. Практические рекомендации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, сонливость; редко - синдром паркинсонизма, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, незначительная сухость во рту, запоры, диарея, сиалоаденит, панкреатит, нарушения функции печени с развитием холестаза, желтухи.
Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо и потенции.
Аллергические реакции: экзантема.
Клофеллин
Возбуждает альфа_2-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов.
Применение: Гипертонические кризы, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в острый период (при отсутствии признаков кардиогенного шока и сопутствующем повышении АД, абстинентный синдром опийной наркомании (в составе комплексной терапии).
Передозировка: Симптомы: нарушение сознания, коллапс, для состояния острого отравления характерна брадикардия.
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ББ)
Это группа веществ, препятствующая b-адреностимулирующему действию катехоламинов в органах и тканях. ББ могут быть неселективные, блокирующие b1 и b2-АР, и селективные, блокирующие преимущественно b1-АР, т.е. кардиоселективные (Напоминание: понятие селективности относительно и дозозависимо, с увеличением доз селективность утрачивается!).
Ниже представлены некоторые неселективные и селективные ББ.
Неселективные ББ:
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) и др.
Селективные ББ:
Атенолол
Метопролол
Бисопролол (конкор)
Небивалол (небилет)
В настоящее время созданы ß-адреноблокаторы с вазодилятирующими свойствами (ß--адреноблокаторы) – лабетолол, карведилол, небивалол. В настоящее время созданы b-адреноблокаторы с вазодилятирующими свойствами (b-a-адреноблокаторы)ла
Среди селективных и неселективных ББ имеются препараты с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, окспренолол). В настоящее время утратили свое значение.
Блокада b1АР приводит к следующим кардиальным эффектам:
® снижению частоты сердечных сокращений;
® снижению сократимости миокарда. Это уменьшает работу сердца, сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде;
® снижению возбудимости миокарда;
® замедлению проводимости.
Блокада b- АР снижает высвобождение ренина почками, а также альдостерона и ангиотензина-2.
Блокада b2АР в периферических сосудах ведет к вазоконстрикции и обострению окклюзионных заболеваний периферических артерий.
Блокада b2АР в гладких мышцах бронхов вызывает их сужение и приступ бронхиальной астмы у чувствительных лиц.
Блокада bАР в центральной нервной системе вызывает психические и неврологические нарушения (головную боль, ночные кошмары, галлюцинации).
Главные показания для назначения ББ:
1. Артериальная гипертензия;
2.ИБС, инфаркт миокарда, т.к. ББ снижают потребность миокарда в кислороде и оказывают антиангинальный эффект. Достигается баланс между доставкой и потребностью миокарда в кислороде;
3.Наджелудочковые тахикардии, особенно если они связаны с гиперфункцией симпатической н.с.
4. Кардиомиопатии.
Побочные эффекты ББ
1.Бронхоспазм, особенно у лиц с бронхиальной астмой или астмоидным бронхитом. Наиболее опасны неселективные ББ;
2.Кардиальная недостаточность. У больных с хронической сердечной недостаточностью работа сердца поддерживается повышенным симпатическим тонусом. Снятие этого компенсаторного механизма приводит к сердечной декомпенсации;
3.Снижение периферического кровотока обостряет течение сосудистых заболеваний конечностей;
4. Нарушается гомеостатический механизм регуляции уровня глюкозы в крови. У больных диабетом м.б. внезапная гипогликемия;
5.Снижение физической работоспособности ухудшает качество жизни. Быстрая утомляемость, слабость, усталость – следствие снижения мышечного кровотока;
6.Синдром отмены. При внезапной отмене препарата после длительного курса повышается активность симпатических влияний и, как следствие, развивается гипертонический криз или углубление ишемии миокарда;
Противопоказаниями для использования ББ являются бронхиальная астма, выраженная сердечная недостаточность, окклюзионные заболевания периферических артерий.
Применение препаратов, содержащих митохондриальные субстраты янтарную и глутаминовую кислоту (в виде натриевых, калиевых или аммонийных солей), может снизить побочные эффекты ББ и увеличить их клиническую эффективность на 30-40%.
ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН, ОБЗИДАН, ИНДЕРАЛ)
Неселективный b1 и b2адреноблокатор. Оказывает отрицательный инотропный эффект на сердце, уменьшает работу сердца и уменьшает потребность миокарда в кислороде. Это лежит в основе антиангинального и антиаритмического действия. При длительном применении происходит снижение АД вследствие уменьшения периферического сопротивления, сердечного выброса подавления секреции ренина.
В результате блокады b2АР тонус бронхов повышается и возможно обострение бронхиальной астмы.
Важной особенностью анаприлина является огромное различие в дозах для приема внутрь и парэнтерального введения. Внутрь назначают 40-60 мг, при в/в введении доза 1 – 5 мг. Это объясняется эффектом «первого прохождения через печень», где препарат подвергается жесткому метаболизму.
Формы выпуска: таблетки по 40, 60, 80 и 160 мг,0,1% раствор в амп. по 1 и 5 мл.
АТЕНОЛОЛ
Кардиоселективный b1-адреноблокатор. Применяют для лечения стенокардии напряжения, вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда, артериальной гипертензии. Препарат с низкой липофильностью, благодаря чему не вызывает депрессию. Дозы подбирают индивидуально и в начале лечения составляют 25-50 мг. Суточную дозу дают на 1-2 приема.
Форма выпуска – табл. по 25, 50 и 100 мг
МЕТОПРОЛОЛ
Кардиоселективный b1-адреноблокатор. Липофильный препарат, проникает через ГЭБ. Применяют для лечения стенокардии напряжения, вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда, артериальной гипертензии.
Группа БАБ разнообразна и наиболее важна в фармакотерапии кардиологических заболеваний. Исследования по созданию новых БАБ идут в направлении повышения селективности и безопасности.
Небилет
Кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором b1-адренорецепторов (сродство к b1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к b2-адренорецепторам), оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. Обладая антиагрегантным действием и уменьшая адгезию тромбоцитов, оказывает антитромботический эффект. Кроме того, будучи сильным антиоксидантом, оказывает ангиопротекторный и антиатеросклеротический эффект. Небилет снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС. Гипотензивное действие препарата проявляется в первые дни лечения.
Показания – артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.
Средняя суточная доза составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб. 1 раз/сут) для взрослых
Карведилол
. Таблетки 12,5 мг ,25 мг
Быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью.
Карведилол оказывает сочетанное неселективное бета_1-, бета_2- и альфа_1-блокирующее действие.. Благодаря блокаде бета-адренорецепторов сердца может снижаться АД, сердечный выброс и урежаться ЧСС. Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады бета-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя альфа-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, тем самым снижая системное сосудистое сопротивление. Сочетание блокады бета-адренорецепторов и вазодилатации оказывает следующие воздействия: у больных артериальной гипертензией — снижение АД; у больных ишемической болезнью сердца — противоишемическое и антиангинальное действие; у больных с дисфункцией левого желудочка и недостаточностью кровообращения — благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.
Показания : Артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), ИБС: стабильная стенокардия.
СИМПАТОЛИТИКИ
В настоящее время почти полностью утратили значение. Симпатолитики нарушают передачу возбуждения в адренергических синапсах за счет блокады (нарушения) синтеза, хранения или высвобождения НА. В отличие от БАБ, они не влияют на рецепторы постсинаптической мембраны. На фоне действия симпатолитиков снижен эффект естественной симпатической стимуляции, тогда как полностью сохраняется эффект вводимых извне адреномиметиков.
РЕЗЕРПИН (РАУСЕДИЛ, СЕРПАЗИЛ )
Алкалоид растения раувольфии змеевидной, произрастающей в Индии. Резерпин истощает запасы НА в адренергических нейронах, блокируя механизм депонирования НА в нервных окончаниях. В результате снижается сосудистый тонус, общее сосудистое периферическое сопротивление и АД. При его применении выявилось много побочных эффектов. Так как он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, то у больных нередко возникает избыточная седация, депрессия, описаны случаи психозов. Кроме того, наблюдались случаи паркинсонизма, язвенной болезни желудка, отек слизистой носа, снижение либидо. В настоящее время резерпин входит в состав комбинированных препаратов, например «Адельфана», которые только имитируют лечение и не должны применяться.
Форма выпуска – табл. по 0,1 и 0,25 мг
ОКТАДИН (ИЗОБАРИН, ИСМЕЛИН )
Симпатолитик, не проникающий через гематоэнцефалический барьер и действующий в периферических структурах. Октадин накапливается в гранулах симпатических окончаний и вытесняет из них НА. С истощением запасов НА происходит ослабление или прекращение передачи в них нервного возбуждения.
В начале лечения возможны постуральные реакции.
Форма выпуска – табл. по 25 мг.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА
Опыт 1. Действие адреналина на капилляры языка лягушки.
Под микроскопом наблюдают наполнение капилляров языка кровью до и после нанесения на него 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. Отмечают реакцию и объясняют полученные результаты.
Результаты. Выводы. Практические рекомендации.