АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Лекция № 7
Средства, влияющие на адренергические синапсы
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина.
Функционирование адренергического синапса.
У детей младшего возраста механизмы возврата норадреналина в пресинаптическое окончание и инактивирующие ферменты функционируют еще недостаточно, поэтому, несмотря на небольшое содержание медиатора в нервных окончаниях, его концентрация в синапсах может быть выше, чем у более старших детей и взрослых, а эффекты более продолжительны и выражены сильнее.
Адренорецепторы – это участки клеточных мембран, с которыми специфически взаимодействует норадреналин.
Выделяют a и b адренорецепторы. льфа-АР делятся на a1 и a2 . a1 локализуются постсинаптически, a2 – пресинаптически и вне синапсов. Стимуляция постсинаптических альфа – рецепторов сопровождается повышением функции эффекторов (исключение – кишечник, тонус мышц которого падает). Физиологическая роль пресинаптических a2 – адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит высвобождение норадреналина из пресинаптических нервных окончаний. a2-рецепторы расположены и на мембранах эффекторных клеток вне синапсов. В сосудах они локализуются в неиннервируемом внутреннем слое, бета-клетках поджелудочной железы, на тромбоцитах. Они возбуждаются преимущественно циркулирующим в крови адреналином.
Альфа1 – адренорецепторырасполагаются преимущественно в сосудах кожи, почек, кишечника, коронарных сосудах, сфинктерах ЖКТ, радиальной мышце глаза, капсуле селезенки, кишечнике, миометрии. При их возбуждении:
1. Суживаются сосуды (особенно кожи, почек, коронарные и др.).
2. Сокращается радиальная мышца радужки и возникает мидриаз.
3. Снижается тонус и моторика кишечника.
4. Сокращаются сфинктеры ЖКТ.
5. Сокращается капсула селезенки.
6. Сокращается миометрий.
При возбуждении альфа-2 внесинаптических адренорецепторов повышается агрегация тромбоцитов и снижается освобождение тромбоцитов.
Различают b1, b2 и b3 адренорецепторы. b1 локализуются постсинаптически, а b2 – пресинаптически и вне синапсов. При стимуляции b – адренорецепторов функция эффекторных органов обычно снижается, исключение – сердце.
Пресинаптические b2 рецепторы осуществляют положительную обратную связь, стимулируя высвобождение норадреналина.
b1 – адренорецепторы располагаются преимущественно в сердце и в ЮГА почек. Их возбуждение проявляется увеличение частоты и силы сердечных сокращений, улучшением атриовентрикулярной проводимости, выделением ренина юкстагломерулярными клетками почек.
b2 – внесинаптические АР локализуются в основном в сосудах скелетных мышц, печени, коронарных сосудах, бронхах, миометрии, в цилиарном теле. При их возбуждении:
1. Расширяются сосуды и снижается АД.
2. Снижается тонус мышц бронхов.
3. Снижается моторика и тонус кишечника.
4. Снижается тонус миометрия.
5. Усиливаются гликогенолиз и липолиз, снижается синтез гликогена.
6. Увеличивается секреция инсулина.
7. Уменьшается агрегация тромбоцитов.
8. Сокращаются скелетные мыщцы.
b3 – АР находятся на мембранах адипоцитов (в жировой ткани). Агонисты этих рецепторов стимулируют липолиз и термогенез в жировой ткани. b3 – АР обнаружены также в жкт и в сердце. Физиологическая роль их пока не известна.
Лекарственные средства, влияющие на адренергические синапсы подразделяются на 2 большие группы: Адреномиметики – вещества, активирующие адренорецепторы, и антиадренергические средства – препятствующие активации адренорецепторов.
АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
А). Прямого действия:
1. - и -адреномиметики:адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин)
2. -адреномиметики: 1 –фенилэфрин; 2 – нафазолин, ксилометазолин, клонидин
3. -адреномиметики: 1 и 2 – изопреналин, орципреналин; 1 – добутамин; 2 – салбутамол, фенотерол.
Б). Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин