Препараты пептидных гормнов
Лекция № 13
ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
(психотоники, психоаналептики)
Психостимуляторы – это средства, которые ускоряют процессы мышления, повышают настроение, умственную и физическую работоспособность, устраняют усталость, вялость, сонливость.
1.Фенилалкиламины – фенамин (амфетамин)
2. Метилксантины – кофеин
3. Производные пиперидина – меридил, пиридрол
4. Производные сиднонимина – мезокарб (сиднокарб)
5. Производные бензимидазола – бемитил (актопротектор)
Кофеин
– алкалоид, содержащийся в листьях чая, в семенах кофе и какао, в орехах кола и других растениях (гаурана, мате, шоколадное дерево). По химическому строению является триметилксантином.
У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства.
Механизм действия:
1.Блокирует Р1-пуриновые (аденозиновые – А1) рецепторы нейронов мозга, что приводит к увеличению высвобождения многих нейромедиаторов (ацетилхолина, норадреналина, дофамина, серотонина), ВАК (аспарагиновой и глютаминовой кислот).
2.В больших дозах блокирует фосфодиэстеразу – фермент, разрушающий циклические нуклеотиды, что приводит к накоплению цАМФ и цГМФ (особенно в головном мозге и сердце).
Влияние кофеина на ВНД зависит от дозы препарата и типа нервной системы.
Аналептическое действие кофеина проявляется следующими эффектами:
1. Стимулирует дыхательный и СДЦ. Возникает учащение и углубление дыхания, особенно при угнетении центра дыхания.
2. Возбуждает центры блуждающих нервов.
3. В высоких дозах облегчает межнейронную передачу возбуждения в спинном мозге и усиливает спинномозговые рефлексы.
4. Влияние на сердечно-сосудистую систему (складывается из центрального и периферического действия кофеина):
А) оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, так как ингибирует ФДЭ цАМФ активируется протеинкиназа открываются кальциевые каналы вход кальция в цитоплазму из СПР и через клеточную мембрану сокращение актомиозинового комплекса. Однако при этом возбуждает центры вагуса, поэтому изменение работы сердца индивидуально. В больших дозах вызывает тахикардию.
Б) возбуждая СДЦ, кофеин суживает сосуды, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов – снижает их тонус, что связано с блокадой фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ и цГМФ, которые активируют протеинкиназу и уменьшают уровень кальция в цитоплазме гладких мышц сосудов.
Кофеин расширяет сосуды легких, сердца, скелетных мышц, почечные сосуды. Сосуды головного мозга кофеин тонизирует, ускоряет внутримозговой кровоток, что используется при мигрени (входит в состав цитрамона, кофетамина, пенталгина, колдрекса, седалгина). АД повышается, если препарат вводится на фоне гипотензии, и мало изменяется при исходном нормальном уровне.
5. Кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов и желчевыводящих путей.
6. Оказывает мочегонное действие.
7. Увеличивает основной обмен: повышает липолиз и уровень СЖК в крови, увеличивает гликогенолиз (гипергликемия), увеличивает в крови уровень холестерина.
8. Стимулирует сократимость скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как усиливает их кровоснабжение и повышает внутриклеточное содержание кальция.
9. Увеличивает секрецию желудочного сока.
Применение:
1. Для увеличения умственной и физической работоспособности.
2. Для лечения нарколепсии.
3. В малых дозах при дефиците внимания у детей.
4. При мигрени и головной боли другой этиологии.
5. В составе микстуры Павлова при неврозах.
6. В качестве аналептика при дыхательной недостаточности (в том числе для устранения периодического дыхания и апноэ у недоношенных новорожденных детей), при коллапсе, затянувшихся обмороках, при хронической гипотензии (напитки с кофеином).
Побочные эффекты:в высоких дозах беспокойство и бессонница, сердечные аритмии, тахикардия, тошнота, рвота, лекарственная зависимость (теизм, не носит угрожающего характера). Токсическая доза кофеина для взрослых 3-10 г кофеина. Терапевтическая доза – 50-200 мг.
Амфетамин (фенамин).
Возбуждает РФ, таламус, гипоталамус, лимбическую систему, так как способствует освобождению норадреналина, дофамина, серотонина, тормозит обратный нейрональный захват этих нейромедиаторов, ингибирует МАО.
В результате развивается бодрствование (у детей – чаще седативное действие), всплеск работоспособности, двигательное возбуждение. Однако энергия расходуется неэкономно, быстро наступает последействие (истощение), требующее отдыха и полноценного питания.
Другие эффекты:
· Сильный анорексиген: подавляет центр голода и активирует центр насыщения.
· Возбуждает дыхательный центр при его угнетении.
· Увеличивает АД, вызывает тахикардию, мидриаз.
В России по медицинским показаниям не используется, так как при длительном применении вызывает психическую лекарственную зависимость, психозы (паранойю), нарушает работу сердечно-сосудистой системы.
При передозировке возникают тревога, страх, агрессивность, психоз с бредовыми галлюцинациями и суицидом. В тяжелых случаях – судороги, кома, смерть.
Мезокарб (сиднокарб).
При курсовом применении через 2-3 дня оказывает мягкое психостимулирующее действие без эйфории и истощения. Является центральным адреномиметиком непрямого действия, потенцирует центральные эффекты норадреналина. Не влияет на дофаминергические синапсы, лишен анорексигенного действия, слабо повышает АД.
Показания к применению психостимуляторов:
1. Астенические состояния разного генеза, протекающие с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондрией, нарколепсией.
2. Задержка умственного развития у детей (повышают процесс запоминания, концентрацию внимания, устраняют гипердинамический синдром) – меридил.
3. Энурез (при глубоком сне).
4. Бессоница с извращенной формулой сна (ночью бодрствует, а днем спит), утром – сиднокарб, а на ночь – снотворное.
5. Для коррекции нейролептического и абстинентного синдрома.
Применяют психостимуляторы в первой половине дня.
НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
(нейрометаболические стимуляторы, церебропротекторы)
Определение ВОЗ: это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.
Классификация
1. Производные аминокилот:
· Препараты ГАМК – аминалон, пирацетам, фенибут
· Препарат ГОМК – натрия оксибутират
· Препараты глутаминовой кислоты – кислота глутаминовая
2. Препараты витаминов:
· Витамин В6 – пиритинол
· Препараты витаминов с ГАМК – пикамилон (РР + ГАМК), пантогам (В5 + ГАМК)
Препараты пептидных гормнов
· Аналоги окситоцина, вазопрессина
· Фрагмент АКТГ – семакс
· Препараты пептидов мозга животных – церебролизин, кортексин