Перечень и классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия.
Аннотация по теме занятия.
Перечень и классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия.
Нейротоксиканты, как и другие ксенобиотики попадают в организм ингаляционно, через рот и кожу. Ряд веществ могут действовать несколькими путями.
Важнейшим фактором прямого действия нейротоксиканта на ЦНС является его способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Вещества, не проникающие через ГЭБ, могут вызывать токсические эффекты на периферии, главным образом в области синаптических контактов нервных волокон с иннервируемыми клетками органов, вегетативных и чувствительных ганглиев.
Некоторые промышленные агенты и экополлютанты, обладающие нейротоксичностью.
| 1. Органические растворители: бензол, ксилол, метанол, н-гексан, сероуглерод, метилэтилкетон, перхлорэтилен, стирол, толуол, трихлорэтилен. 2. Металлы и их соединения: сурьма, алюминий, мышьяк, висмут, золото, свинец, литий, марганец, ртуть, цинк, олово, селен, таллий, кремний, тетраэтилсвинец. | 3. Пестициды: фосфорорганические соединения, карбаматы, метилртуть, метилбромид, хлорорганические соединения. 4. Газы: оксид углерода, сероводород, синильная кислота, этиленоксид, метилхлорид. 5. Прочие: акриламид, фенол. |
Развивающаяся патология является следствием воздействия токсикантов на возбудимые мембраны, механизмы передачи нервного импульса в синапсах, пластический и/или энергетический ( гипоксия, ишемия) обмен в нервной ткани.
Классификация «избирательных» нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия.
1. Токсиканты, разрушающие определённые нервные клетки ЦНС:
- 6-гидроксидофамин: дофаминергические нейроны,
- 5,6- дигидрокситриптамин: серотонинергические нейроны,
- капсаицин: нейроны, синтезирующие субстанцию Р,
- 3-ацетилпиридин: нейроны олив мозга.
2. Токсиканты, действующие на специфические рецепторы:
А. Антагонисты:
- курарин, эрабутоксин: Н -холинорецепторы,
- атропин, скополамин: М –холинорецепторы,
- ДЛК, псилобицин: серотонинергические рецепторы,
- бициклофосфаты, норборнан, пикротоксин: ГАМК- рецепторы,
-стрихнин: глициновые рецепторы.
Б. Агонисты:
- никотин, анабазин: Н-холинорецепторы,
- ФОС, карбаматы: М- и Н-холинорецепторы,
- каиновая кислота и её аналоги: рецепторы глутамата.
3. Токсиканты, действующие на пресинаптические структуры:
- ботулотоксин, кротоксин: Н- холинергические синапсы,
- резерпин: катехоламинергические синапсы.
4. Токсиканты, действующие на натриевые каналы:
А. Блокаторы проницаемости:
- тетродотоксин,
- сакситоксин.
Б. Активаторы проницаемости:
- аконитин,
- вератридин,
- батрахотоксин,
- токсины скорпионов.
5. Токсиканты, действующие на калиевые каналы:
А. Блокаторы проницаемости:
- аминопиридин,
- новокаин и его аналоги.
Б. Активаторы проницаемости:
- тетраэтиламмоний.
6. Токсиканты, нарушающие биоэнергетику мозга:
- цианиды, сульфиды,
- фторуксусная кислота,
- динитрофенол.
7. Токсиканты, угнетающие аксональный транспорт:
- колхицин,
- цитохалазин.
8. Токсиканты, блокирующие митозы:
- метилазоксиметанол-гликозид (циказин).
Условно нейротоксиканты можно разделить на две группы:
1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.
2. Вызывающие органические повреждения нервной системы.
Вещества первой группы даже при смертельных острых отравлениях не вызывают видимой альтерации нервной ткани. Для веществ второй группы, напротив, характерно токсическое действие, сопровождающееся прежде всего деструктивными изменениями в отделах ЦНС и ПНС.
Среди отравляющих и высокотоксичных веществ, относящихся к числу нейротоксикантов, вызывающих преимущественно функциональные нарушения нервной системы, можно выделить две основные группы:
1. Нервно-паралитического действия.
2. Психодислептического действия.