льтернативные представления о структурной организации печени.
Портальная печеночная долька имеет форму треугольника, вершинами которого являются центральные вены трех соседних «классических» долек, а центром – триада. Эта долька охватывает части и «классических» долек, которые выделяют желчь в общий для них желчный проток. В отличие от «классической» дольки, ток крови в портальной дольке направлен от центра к периферии, а желчи – от периферии к центру. Понятие о портальной дольке подчеркивает экзокринную функцию печени (тогда как «классическая» долька наилучшим образом демонстрирует эндокринную функцию), позволяет сопоставлять гистологическую организацию печени и большинства экзокринных желез.
Печеночный ацинус охватывает ромбовидный участок двух смежных «классических» долек между центральными венами, соответствующий зоне васкуляризации одного вокругдолькового сосуда. Ток крови в ацинусе совершается от центра к периферии, а желчи – от периферии к центру. В зависимости от расположения по отношению к питающему сосуду в ацинусе выделяют три зоны, различающиеся метаболической активностью гепатоцитов. Представление об ацинусе наилучшим образом объясняет зональные различия гепатоцитов, оно также оказалось полезным для понимания ряда вопросов регенерации и патологии печени.
Рис. 33 Структурно-функциональные единицы печени: «классическая» долька (1), портальная долька (2), печеночный ацинус (3). ПТ – печеночная триада, СК – синусоидный капилляр, ЦВ – центральная вена. Пунктиром показаны зоны печеночного ацинуса.
Глава 9 Желчный пузырь
9.1 Эмбриология
9.2 Анатомия
9.3 Гистология
Желчный пузырь представляет собой тонкостенный мешотчатый орган объемом 30-70 мл, накапливающий и концентрирующий (примерно в 10 раз) желчь в непищеварительную фазу и выделяющий ее в двенадцатиперстную кишку во время пищеварения.
Стенка желчного пузыря образована тремя оболочками: слизистой, волокнисто-мышечной и серозной (адвентициальной).
Слизистая оболочка состоит из эпителия и собственной пластинки. В пустом пузыре она равномерно собрана в многочисленные пластинки, которые уплощаются в растянутом органе.
Эпителий – однослойный призматический каемчатый с овальным ядром, смещенным в базальную часть клетки, и крупным ядрышком. Цитоплазма содержит умеренно развитые органеллы и секреторные гранулы у апикального полюса. Секреторный продукт (особая слизь) выводится на поверхность эпителия, защищая ее от желчных солей. Латеральная поверхность клеток содержит комплексы соединений и образует многочисленные выросты, обращенные в расширенные межклеточные пространства. Апикальная поверхность покрыта многочисленными короткими микроворсинками. Процесс концентрации желчи связан с деятельностью натриевых насосов в плазмолемме клеток. Ионы Na+ и Cl- активно переносятся из цитоплазмы клеток в латеральные межклеточные пространства, что создает осмотический градиент между этими пространствами и просветом пузыря. Вода устремляется в межклеточные пространства и всасывается в обширную капиллярную сеть собственной пластинки слизистой оболочки.
Помимо призматических клеток, в эпителии желчного пузыря описаны мелкие базальные клетки, лежащие на базальной мембране, с длинным отростком, проникающим между призматическими клетками, и плотными секреторными гранулами в базальной части вблизи контакта с безмиелиновым волокном. Роль базальных клеток неясна, предположительно, они относятся к ДЭС.
Рис. 34 Стенка желчного пузыря.
СЛО – слизистая оболочка: Э – эпителий, GRR – призматический каемчатые клетки, БК – базальные клетки, НВ – нервное волокно, СП – собственная пластинка, Д – дивертикулы, ВМО – волокнисто-мышечная оболочка: ГМК – гладкомышечные клетки, СТ – соединительная ткань, СЕО – серозная оболочка, КС – кровеносные сосуды
Собственная пластинка образована РВСТ с большим количеством сосудов и нервов. Содержит углубления покровного эпителия – дивертикулы или инвагинации (Рокитанского-Ашоффа), которые могут проникать в волокнисто-мышечную оболочку. В шейке пузыря в ней находятся концевые отделы слизистых желез.
Волокнисто-мышечная оболочка образована пучками гладкомышечных клеток, образующими два нечетко разграниченных слоя и чередующимися с соединительной тканью, содержащей эластические волокна. Сокращения мышечной ткани этой оболочки вызываются действием холецистокинина, который выделяется I-клетками тонкой кишки в ответ на попадание в нее пищи, богатой жирами.
Серозная оболочка покрывает большую часть поверхности желчного пузыря, замещаясь адвентициальной в области его прикрепления к печени
В желчном пузыре вследствие высокой концентрации компонентов желчи, в особенности при нарушении их баланса может произойти их кристаллизация с формированием желчных камней (обнаруживается у 10-30% людей).
Часть 3. Органы кроветворения и иммуногенеза
Глава 1. Общие понятия
Органы кроветворения и иммуногенеза включают красный костный мозг, тимус, лимфатические узлы, селезенку, миндалины, пейеровы бляшки, аппендикс, а также другие лимфоидные образования пищеварительного тракта, половых, дыхательной и выделительной систем. Кроме структур органного характера, к иммунной системе относятся многочисленные диффузные скопления лимфоидной ткани и рассеянные повсеместно в организме лимфоциты, макрофаги и антиген-представляющие клетки, а также лимфоциты и моноциты крови и лимфы.
Функции: участие во взаимосвязанных процессах кроветворения и иммуногенеза, обеспечивающего защиту от микроорганизмов, чужеродных антигенов, иммунный надзор за деятельностью клеток собственного организма.
Иммунные реакции можно разделить на:
1. Клеточные, обусловленные непосредственным контактным воздействие иммунокомпетентных клеток на их мишени (осуществляют Т-лимфоцитами, взаимодействующими с антиген-представляющими клетками);
2. Гуморальные, связанные с выработкой циркулирующих в крови и жидкостях организма антител – иммуноглобулинов, которые нейтрализуют антигены (обеспечиваются В-лимфациты, взаимодействующими с антиген-представляющими клетками и Т-лимфоцитами).
Созревание иммунокомпетентных клеток в организме связано с их взаимодействие с другими типами клеток и поэтапной миграцией. В зависимости от роли органов иммунной системы в этом процессе они разделяются на центральные и периферические.
Центральные органы (красный костный мозг, тимус) обеспечивают процессы антиген-независимой пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников, поступающих из красного костного мозга. При этом образуются клетки с огромным разнообразием рецепторов ко всевозможным антигенам. Такое разнообразие обусловлено реаранжировкой их генома; антигены на этом этапе не только не нужна, но даже вредны.
Периферические органы (все остальные органы иммунной системы) обеспечивают процессы антиген-независимой пролиферацией и дифференцировки клеток, мигрирующих из центральных органов, где они ранее приобрели специфические рецепторы к данному антигену. Для обеспечения контакта с антигенами эти органы расположены на путях их поступления через лимфу или кровь.
Основные принципы строения органов кроветворения и иммуногенеза отражают выполняемые ими функции. Все указанные органы содержат:
1. Кроветворные и стромальные клетки. Последние выполняют опорную, трофическую и регуляторную функции, обладая в каждом органе характерными признаками. Благодаря контактному взаимодействию (опосредованному синтезом специфических адгезионных молекул) и гуморальным влияниям, создают особые условия (микроокружение), необходимые для нормального развития кроветворных клеток;
2. Особые кровеносные или лимфатические сосуды, обеспечивающие ряд специфических функций (распознавание, сортировку и миграцию клеток, захват антигенов и др.);
3. Большое количество макрофагов, участвующих в фагоцитозе разрушенных клеток (не соответствующих необходимым параметрам и не прошедшим селекцию), а также их фрагментов.
Для периферических органов иммунной системы помимо этого характерны: В- и Т-зависимые зоны – участки с преимущественным расположением пролиферирующих и дифференцирующихся В- или Т-лимфоцитов, взаимодействующих со специфическими типами антиген-представляющих клеток. В-зависимые зоны часто имеют вид лимфатических узелков – компактных округлых лимфоидных образований. С ними связаны диффузные скопления лимфоидной ткани; межфолликулярные участки обычно соответствуют Т-зависимым зонам.
Глава 2. Эмбриология
Формирование органов кроветворения и иммунопоэза начинается в эмбриогенезе, Со 2-й недели развития, в стенке желточного мешка (кровяные островки), затем последовательно кроветворными органами становятся печень (с 5-й недели), тимус, селезенка, лимфатические узлы (с 8-10й недели), красный костный мозг (с 12-й недели).
После рождения центральным органом кроветворения становится красный косный мозг, а центральным органом иммуноцитопоэза – тимус, периферическим – селезенка, лимфатические узлы и лимфоидные узелки пищеварительного, дыхательного тракта трактов и других органов.
Глава 3. Красный костный мозг
3.1 Анатомия
3.2 Гистология
Красный костный мозг представляет собой центральный орган кроветворения и иммуногенеза, содержащий самоподдерживающуюся популяцию стволовых клеток крови и участвующий в образовании клеток миелоцитарного и лимфоцитарного рядов. У взрослого он рассредоточен по всему организму (что маскирует его массу – 1,5 -2,5 кг), находится в ячейках губчатого вещества костей (в плоских костях и эпифизах трубчатых костей), эпифизах трубчатых костей, позвонков. Красный костный мозг имеет полужидкую консистенцию
В состав красного костного мозга (ККМ) входят три компонента:
· Гемопоэтический,
· Стромальный,
· Сосудистый.
Гемопоэтический компонентобразован миелоидной тканью и содержит клетки миелоцитарного и лимфоцитарного рядов на разных стадиях развития, взаимодействующие со стромальными элементами в нем находится самоподдерживающаяся популяция плюрипотентных стволовых клеток (1/2000 клеток мозга).
Стромальный компонент(функции см. выше) включает: ретикулярные клетки отростчатой формы и волокна, образующие трехмерную сеть (ретикулярные клетки, прилежащие к стенке синусов, называют адвентициальными), адипоциты (жировые клетки), макрофаги, клетки эндоста (соединительнотканной выстилки костных полостей).
Рис. 37 Красный костный мозг. КТ – костная ткань, Э – эндост, ЖК – жировые клетки, МФ – макрофаги, С- синусы, МКЦ – мегакариоцит. Стрелками показаны форменные элементы, мигрирующие в просвет синуса, двойными стрелками – формирование тромбоцитов (ТР) при фрагментации отростков мегакариоцитов.
Ретикулярные (фибробластоподобные) клетки синтезируют коллаген IV типа, который формирует ретикулярные волокна, образующие вместе с клетками сеть, в которой расположены гемопоэтические элементы.
Сосудистый компонент наряду с обычными сосудами микроциркуляторного русла содержит особые посткапиллярные (венозные) синусы – тонкостенные анастомозирующию сосуды диаметром 50-75 мкм. Синусы выстланы тонким эндотелием, способным отличать зрелые форменные элементы гемопоэтического компонента от незрелых элементов и пропускать их в просвет синуса через временно образующиеся в цитоплазме клеток поры. Базальная мембрана на большем протяжении отсутствует. Наружный (прерывистый) слой стенки синусов образуют адвентициальные клетки. Синусы снабжены сфинктерами и способны временно выключаться из кровотока, играя роль «отстойников», в которых дозревают форменные элементы. К ним снаружи прилегают макрофаги, проникающие своими отростками в просвет синусов.
Распределение клеток различных типов в гемопоэтическом компоненте не случайно. Так, мегакариоциты всегда лежат вблизи синусов, проникая в их просвет своими длинными отростками в виде лент, от которых отделяются участки цитоплазмы (будущие тромбоциты). Гранулоциты созревают вблизи клеток эндоста и контактируют с ретикулярными клетками и преадипоцитами. Эритроидные элементы развиваются в составе т.н. эритробластических островков, в контакте с ретикулярными клетками, которые накапливают и передают им частицы ферритина (содержащие железо, необходимое для синтеза гемоглобина).
Красный костный мозг – основной источник стволовых клеток крови, большинство которых локализуется около эндоста. Поэтому в клинике используют пересадку костного мозга для лечения нарушений кроветворения, особенно у людей, получивших большие дозы радиации. Введение смертельно облученным людям стволовых клеток из костного мозга восстанавливает кроветворение и спасает им жизнь. В ККМПА расположены формирующиеся из СКК островки эритропоэза, гранулоцитопоэза, мегакариоцитопоэза, где представлены соответствующие клетки крови на различных стадиях дифференцировки зрелые клетки крови поступают в капилляры синусоидного типа, стенка которых состоит из эндотелиоцитов. Костный мозг является также местом образования из стволовых клеток крови В-лимфоцитов, которые затем заселяют В-зоны периферических лимфоидных органов.
Гуморальная регуляция гемопоэза обеспечивает контроль пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток в различных направлениях. Она осуществляется рядом факторов, которые действуют на один или несколько типов клеток как гормоны (дистантно) или локально, связываясь со специфическими мембранными рецепторами. К этим факторам относятся:
· Эритропоэтин – вырабатывается в почках, стимулирует эритропоэз;
· Колониестимулирующие факторы (КСФ) продуцируются Т-лимфоцитами, стромальными клетками костного мозга, эндотелием; стимулируют развитие гранулоцитов и моноцитов;
· Интерлейкины (ИЛ) – вырабатываются Т-лимфоцитами, стромальными клетками, эндотелием; стимулируют эритро-, гранулоцито- и моноцитопоэз (ИЛ-3), а также лимфоцитопоэз (ИЛ-7).
Красный костный мозг наряду с обеспечением миелоидного кроветворения служит центральным органом иммунной системы, аналогом фабрициевой сумки у птиц. В ней осуществляются антиген-независимая дифференцировка В-лимфоцитов из их предшественников, происходящих из стволовой клетки крови. 20% его клеток составляют лимфоциты, из них ¾ - В-клетки, встречаются также Т- и 0-клетки.
В ходе созревания В-лимфоциты контактируют с клетками эндоста, ретикулярными клетками и концентрируются возле синусов, в просвет которых они мигрируют по его завершении. При дифференцировке в геноме В-клеток происходит реаранжировка, которая обеспечивает образование на их поверхности иммуноглобулиновых рецепторов к разнообразным антигенам. Созревшие В-клетки покидают костный мозг и заселяют В-зависимые зоны периферических органов иммунной системы.
Большая часть (74%) В-лимфоцитов, образовавшихся в костном мозге, здесь же и погибает механизмом апоптоза в ходе отбора, включающего положительную селекцию (выживание клеток с нужными рецепторами) и отрицательную селекцию (гибель клеток, обладающих рецепторами к собственным антигенам). Погибшие клетки захватываются макрофагами.
Желтый костный мозг (ЖКМ) заполняет диафизы трубчатых костей, содержит большое количество жировых клеток, он не осуществляет кроветворную функцию. Однако, при кровопотерях ЖКМ трансформируется в ККМ и выполняет гемопоэтическую функцию.
Глава 4. Тимус
4.1 Анатомия
4.2 Гистология
Тимус (зобная, или вилочковая, железа) представляет собой центральный орган иммунной системы, в котором происходит антиген-независимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов из их предшественников, поступающих из красного костного мозга. Наибольшего развития достигает в детстве, после полового созревания подвергается возрастной инволюции, частично замещаясь жировой тканью.
Покрыт соединительнотканной капсулой, которая продолжается в перегородки, содержащие сосуды и разделяющие его на связанные друг с другом дольки. Долька состоит из трехмерной сети отростчатых эпителиальных (эпителиоретикулярных) клеток, образующих строму органа, в петлях которой располагаются лимфоциты (тимоциты). В каждой дольке выделяют субкапсулярную зону корковое и мозговое вещество.
Рис. 38 Тимус. К – капсула, СТП – соединительнотканные перегородки, ДТ – дольки тимуса, КВ – корковое вещество, МВ – мозговое вещество, СЭТ – слоистые эпителиальные тельца.
Корковое вещество – более темное вследствие плотной упаковки тимоцитов (содержит около 90% их числа). Предшественники Т-клеток (претимоциты) поступают в него из красного костного мозга, мигрируя через стенку сосудов кортико-медуллярной зоны; пролиферирующие тимоциты располагаются в виде скоплений между эпителиальными клетками в субкапсулярной зоне, имеют вид больших лимфоцитов и еще не обладают рецепторами Т-клеток (РТК). Созревающие тимоциты, продолжая делиться и перемещаясь в более глубокие части коры, за счет реаранжировки генома образуют РТК к различным антигенами. Они имеют вид средних и малых лимфоцитов. Тимоциты коры при стрессе разрушаются (под действием кортикостероидов), что вызывает опустошение коры (акцидентальную инволюцию).
Подавляющее большинство (90-95%) тимоцитов, образовавшихся в коре, в ней же гибнет механизмом апоптоза в процессе отбора, включающего положительную селекцию (выживание клеток, способных распознавать собственные белки главного комплекса гистосовместимости) и отрицательную селекцию (гибель клеток с рецепторами к собственным антигенам). Погибшие клетки уничтожаются макрофагами. В коре образуются субпопуляции Т-клеток: сначала они одновременно экспрессируют маркеры хелперов/индукторов (CD4), киллеров/супрессоров (CD8) и РТК, затем – РТК и только один из маркеров. Более зрелые Т-клетки перемещаются в мозговое вещество.
Эпителиоретикулярные клетки – светлые, оксифильные, со светлым ядром, крупным ядрышком и умеренно развитыми органеллами. Своими отростками они охватывают тимоциты, создавая микроокружение, необходимое для их деления и созревания.
В корковом веществе имеется несколько особых вариантов апикальных клеток:
1. Секреторные клетки (несколько типов) – содержат в цитоплазме секреторные гранулы. Вырабатывают факторы, необходимые для созревания тимоцитов: тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный фактор и др. Первые два поступают также в кровь и способны оказывать действие вне тимуса, что позволяет рассматривать его как эндокринную железу;
2. «Клетки-няньки» - заключают в своей цитоплазме до нескольких десятков активно делящихся и часто гибнущих тимоцитов, изолируя их от окружающих клеток и участвуя в селекции;
3. Периваскулярные клетки – охватывают уплощенными отростками капилляры и служат элементом гемато-тимусного барьера (имеется только в корковом веществе), предотвращающего воздействие циркулирующих в крови антигенов на созревающие тимоциты.
В состав барьера входят:
· Эндотелий капилляра (в некоторых участках также перициты);
· Базальная мембрана;
· Перикапиллярное пространство, содержащее волокна и макрофаги;
· Базальная мембрана эпителиоретикулярных клеток, связанных десмосомами
Рис. 39 Участок коркового вещества тимуса. Т - тимоциты, ЭРК – Эпителиоретикулярные клетки, МФ – макрофаг, Э – эндотелий капилляра, ПКП – перикапиллярное пространство. Стрелкой показан гемато-тимусный барьер.
Мозговое веществосветлее коркового и содержит меньшее количество более зрелых (малых) тимоцитов, нечувствительных к кортикостероидам, которые покидают тимус (проходя через стенку посткапиллярной венулы в кортико-медуллярной зоне) и заселяют Т-зависимые зоны периферических органов иммунной системы. Эпителиальные клетки – более крупные и многочисленные, чем в коре в отдельных участках они, уплощаясь и ороговевая, накладываются друг на друга концентрическими слоями, образуя слоистые эпителиальные тельца (Гассаля) диаметром до 100 мкм и более. Функция слоистых телец неясна; их размеры и число увеличиваются с возрастом и при стрессе.
Тимус максимально развит в детском возрасте, когда интенсивно формируется иммунная система организма. Удаление тимуса или нарушение его функции приводит к развитию иммуннодефицитных заболеваний. Уменьшение размеров тимуса и снижение его функциональной активности происходит в старческом возрасте (возрастная инволюция), а также при действии различных стрессовых факторов в молодом возрасте (акцидентальная инволюция). При стрессовых воздействиях в коре надпочечников вырабатывается много гормонов глюкокортикоидов, которые вызывают разрушение лимфоцитов тимуса и его инволюцию. Такой же эффект могут вызвать гормоны надпочечников и их аналоги, применяемые в клинической практике для лечения (кортизон, гидрокортизон, преднизолон и др.), что необходимо учитывать при назначении этих препаратов.
Глава 5. Лимфатические узлы
5.1 Анатомия
5.2 Гистология
Лимфатические узлы – периферические органы иммунной системы, располагаются по ходу лимфатических сосудов. Имеют бобовидную форму, к выпуклой поверхности подходят приносящие лимфатические сосуды, в области ворот на вогнутой поверхности входят артерии и нервы и выходят выносящие лимфатические сосуды и вены. Покрыты соединительнотканной капсулой, от которой вглубь органа отходят трабекулы. Строма узлов образована трехмерной сетью ретикулярных клеток, коллагеновых и ретикулярных волокон, а также макрофагами и антиген-представляющими клетками. В ее петлях располагаются элементы лимфоцитарного ряда. В каждом узле можно выделить корковое и мозговое вещество.
Рис. 40 Лимфатический узел. К – капсула,
Т- трабекула, ПЛС – приносящий лимфатический сосуд, НК – наружная кора, ГК – глубокая кора, МВ – мозговое вещество, ЛУ – лимфатический узелок: К- корона, ГЦ- герминативный цетр, СЗ – светлая зона центра, ТЗ – темная зона центра, МТ – мозговые тяжи, СКС – субкапсулярный синус, ПС – промежуточный синус
Корковое вещество состоит из наружной коры, расположенной под капсулой узла, и лежащей под ней глубокой коры (паракортикальной зоны).
Наружная кора включает лимфоидную ткань, образующую лимфатические узелки (В-зависимые зоны) и межузелковыми скопления, а также особые лимфатические сосуды - синусы, располагающиеся под капсулой и по ходу трабекул.
Лимфатический узелок (фолликул) представляет собой сферическое скопление лимфоидной ткани, наружную границу которого, образует слой уплощенных ретикулярных клеток. Различают первичные и вторичные узелки.
Первичные узелки – это компактные однородные скопления малых (В) лимфоцитов ретикулярного пула, связанных с ретикулярными клетками и особым видом антиген-представляющих фолликулярно дендритных клеток. Имеется небольшое количество Т-клеток, макрофагов. Встречаются в лимфатических узлах лишь в отсутствие антигенных воздействий (во внутриутробном периоде). Под влиянием антигенов превращаются во вторичные узелки.
Вторичные узелки состоят из короны и герминативного центра.
Корона - скопление малых лимфоцитов на переферии узелка, полулунной формы на субкапсулярном полюсе и истончающееся до нескольких клеток на мозговом. Содержит В-клетки рециркулирующего пула и В-клетки памяти, а также незрелые плазматические клетки, мигрирующие из герминативного центра.
Герминативный центр развивается только под влиянием антигенной стимуляции вследствие Т-зависимого процесса. В нем происходит пролиферация и дифференцировка В-клеток в незрелые плазматические и В-клетки памяти в результате их взаимодействия с антигеном, фолликулярно-дендритными клетками, Т-лимфоцитами (хелперами и супрессорами). Часть клеток, оказавшаяся неспособной к этим взаимодействиям, подвергается апоптозу и захватывается макрофагами. Из центра через глубокую кору в мозговые тяжи мигрируют незрелые плазматические клетки.
В разгаре реакции на антиген герминативный центр включает темную зону (смежную с глубокой корой), и светлую зону (между темной и короной), содержащие делящиеся и дифференцирующиеся клетки. В светлой зоне рыхло располагаются более зрелые клетки, мигрирующие в нее из темной, где они плотно прилежат друг другу.
Межузелковая зона содержит малые лимфоциты и макрофаги, а при антигенной стимуляции она почти полностью исчезает, замещаясь узелками.
Глубокая кора (паракортикальная зона) – Т-зависимая зона лимфатического узла. В ней осуществляются дозревание Т-клеток, поступивших из тимуса, а также их антиген - зависимая пролиферация и дифференцировка с формированием различных субпопуляций. Она образована диффузной лимфоидной тканью, представленной Т-клетками, лежащими в петлях ретикулярной ткани и взаимодействующими с особым видом антиген-представляющих клеток – интердигитирующими клетками. Последние обладают цитоплазматическими отростками, охватывающими лимфоциты и проникающими между отростками между отростками соседних клеток. Встречаются также плазматические клетки, мигрирующие из узелков в мозговое вещество. Имеются лимфатические синусы (промежуточные) и посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, который способен взаимодействовать с хоминг-рецепторами Т- и В-лимфоцитов, обусловливая их миграцию из сосудистого русла.
Мозговое вещество образовано ветвящимися и анастомозирующими тяжами лимфоидной ткани (мозговыми тяжами), между которыми располагаются соединительнотканные трабекулы и мозговые лимфатические синусы. Мозговые тяжи являются В-зависимой зоной и содержат многочисленные плазматические клетки и (в меньшем числе) В-лимфоциты и макрофаги. Плазматические клетки могут длительно находится в тяжах и активно секретировать антитела в лимфу или поступать в нее, а далее – в кровоток.
Лимфатические синусы – это система особых внутриорганных лимфатических сосудов в корковом и мозговом веществе, обеспечивая медленный ток лимфы через узел, в процессе которого она очищается (примерно на 99%) от содержащихся в ней частиц (с извлечением антигенного материала) и обогащается антителами, клетками лимфоидного ряда и макрофагами. Синусы обеспечивают барьерно-фильтрационную функцию узла. Лимфа, поступающая по системе лимфатических сосудов, вливается через краевой синус, далее течет по промежуточному корковому и промежуточному мозговому в воротной синус и вытекает по выносящим лимфатическим сосудам. Стенки синусов выстланы «береговыми клетками», многие из которых обладают способностью к фагоцитозу, в полостях синусов расположена ретикулярная ткань, содержащая большое количество макрофагов. Протекающая через синусы лимфа очищается (фильтруется) от чужеродных частиц и микроорганизмов благодаря активному фагоцитозу, осуществляемому береговыми и свободными макрофагами. С лимфой опухолевые клетки могут поступать в синусы и переноситься далее (метастазирование).
Направление лимфотока в лимфатическом узле: из приносящих сосудов лимфа последовательно попадает в субкапсулярный, промежуточный и мозговой синусы, имеющие сходное строение, откуда (в воротах узла) направляется в выносящие сосуды.
Субкапсулярный (краевой, маргинальный) синус служит первым фильтрационным барьером для лимфы, попадающей в лимфатический узел. Он занимает щелевидное пространство между капсулой узла и наружной корой. Синус выстлан особыми плоскими береговыми клетками, которые одни исследователи считают эндотелиальными, а другие – уплощенными ретикулярными. Эта выстилка лишена базальной мембраны, непрерывна со стороны капсулы, и прерывиста со стороны со стороны узелков, с многочисленными межклеточными щелями и подлежащим слоем маргинальных макрофагов. В просвете синуса находится сеть отростчатых ретикулярных клеток и волокон (замедляющая ток лимфы) с фиксированными на них и блуждающими макрофагами. Имеются также многочисленные лимфоциты и плазматические клетки.
Промежуточный синус служит продолжением субкапсулярного и располагается между трабекулами и лимфоидной тканью наружной и глубокой коры.
Мозговой синус продолжает промежуточный и лежит между трабекулами и мозговыми тяжами.
Лимфоидные узелки имеют 4 стадии развития:
1. Начало образования узелка, когда от не имеет светлого герминативного центра;
2. начало образования светлого герминативного центра;
3. формирование крупного узелка с большим светлым центром и темной периферической частью;
4. обратное развитие узелка, из которого мигрируют лимфоциты.
Наиболее активными стадиями формирования иммунноцитов являются 2 и 3 стадии. Для лимфоидной ткани узелков характерно наличие дендритных клеток, которые фиксируют антиген и передают его лимфоцитам. Размножение лимфобластов происходит в светлых центрах, далее дифференцирующиеся из них плазмоциты и малые лимфоциты (клетки В-памяти) перемещаются в периферическую зону узелка (мантийная зона) и далее в мякотные тяжи, где происходит выработка антител. Клетки В-памяти и антитела поступают в лимфу и кровь.
Клиническое значение лимфатических узлов обусловлено не только их посредственной ролью в развитии иммунных реакций, но возможностью возникновения в них очаговой инфекцией (распространяющейся лимфогенно), а также метастазов злокачественных опухолей. Множественное увеличение лимфатических узлов характерно для опухолей лимфоидной ткани.
Глава 6. Селезенка
6.1 Анатомия
6.2 Гистология
Селезенка является периферическим и самым крупным органом иммунной системы, располагающимся по ходу кровеносных сосудов. Ее основные функции:
1. Участие в формировании гуморального и клеточного иммунитета, задержка антигенов, циркулирующих в крови;
2. Разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов;
3. Депонирование крови и накопление тромбоцитов (до 1/3 общего их числа в организме).
Селезенка покрыта брюшиной и капсулой из плотной соединительной ткани, содержащей гладкомышечные клетки. От капсулы вглубь органа отходят трабекулы, анастомозирующие друг с другом. В капсуле и трабекулах имеются гладкие миоциты, обеспечивающие сокращение и уменьшение объема органа, ведущие к выталкиванию крови, а также эластические волокна, благодаря которым происходит растяжение и увеличение объема органа при депонировании крови и последующее востановление его первичного объема. . Паренхима (пульпа) включает в себя две части с разными функциями: белую и красную пульпу.
Рис. 41 Селезенка. М- мезотелий, К- капсула, Т – трабекула, ЛУ – лимфатический узелок, ПАЛВ – периартериальное лимфатическое влагалище, ВС – венозный синус, СТ – селезеночные тяжи.
Белая пульпа (около 20% объема органа) представлена лимфоидной тканью, расположенной по ходу артерий и включает: лимфатические узелки, периартериальные лимфатические влагалища (ПАЛВ) и маргинальную зону. К ее функциям относятся:
· Улавливание из крови антигенов;
· Взаимодействие лимфоцитов с антигенами, антиген-представляющими клетками и друг с другом;
· Начальных этапов антиген-зависимой пролиферации и дифференцировки.
Лимфатические узелки (фолликулы, мальпигиевы тельце), диаметром 0,3-0,5 мм, располагаются по переферии ПАЛВ и по своей структурной и функциональной организации сходны с аналогичными образованиями в лимфатических узлах. Основу узелка образует ретикулярная ткань, в петлях которой лежат лимфоциты. Основная часть узелка – В-зона, где происходит размножение и дифференцировка В-лимфоцитов и плазмоцитов и где находятся специализированные макрофаги – дендритные клетки. Кроме того, в узелке имеется небольшая Т-зона, расположенная вокруг артериолы, где происходит размножение и дифференцировка Т-лимфоцитов и где имеются интердигитирующие клетки (специализированные макрофаги, характерные для Т-зон).
Лимфоидные узелки селезенки имеют несколько стадий развития (начальная, без светлого центра, со светлым центром). Формирование светлых центров происходит при антигенной стимуляции и является показателем высокой функциональной активности лимфоидного узелка. В таком функционально активном узелке различают 4 основные зоны: центр размножения, мантийную, краевую (маргинальная) и периартериальную зоны. В центре размножения (светлом центре) происходит пролиферация В-бластов и дифференцировка В-лимфоцитов и плазмоцитов, здесь часто видны фигуры митозов. В мантийной зоне скапливаются малые В-лимфоциты, плазмоциты и небольшое число Т-лимфоцитов. В краевой зоне находятся преимущественно дифференцированные Т- и В-лимфоциты, поступающие в окружающий узелок маргинальный синусоидный сосуд с щелевидными порами в эндотелии. Периартериальная зона – место пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов, которые далее мигрируют и поступают в маргинальный синусоидный сосуд.
Периартериальные лимфатические влагалище окружают центральные артерии и состоят из цилиндрических компактных скоплений лимфоидной ткани, содержащей лимфоциты, макрофаги, ретикулярные и антиген представляющие интердигитирующие клетки. Является Т-зависимой зоной селезенки.
Маргинальная зона располагается в виде тонкого слоя к периферии от ПАЛВ и узелков на границе белой и красной пульпы, рядом с маргинальным синусом и содержит лимфоциты (преимущественно В-клетки), ретикулярные клетки и макрофаги. В ее наружной части накапливаются незрелые плазматические клетки, мигрирующие в красную пульпу для дозревания. Служит местом начального поступления в белую пульпу селезенки Т- и В-клеток (направляющихся в дальнейшем в соответствующие зоны) и антигенов, которые здесь захватываются макрофагами.
Рис. 42 Схема строения и кровообращения селезенки. М – мезотелий, К – капсула, Т-трабекула, ЛУ – лимфатический узелок, ПАЛВ – периартериальное лимфатическое влагалище, МЗ – маргинальная зона, ТА – трабекулярная артерия, ПА – пульпарная артерия, ЦА – центральная артерия, МС – маргинальный синус, КА – кисточковые артериолы, ЭК – эллипсовидные капилляры, ВС – венозные синусы, ТВ – трабекулярная вена, СТ – селезеночные тяжи. Эллипсовидные капилляры открываются непосредственно в венозные синусы (закрытое кровообращение) или в селезеночные тяжи (открытое кровообращение), откуда форменные элементы поступают в венозные синусы (короткие стрелки
Красная пульпа(около 75% объема органа) включает: венозные синусы и селезеночные или пульпарные тяжи (Бильрота). Функции красной пульпы:
· Депонирование зрелые форменных элементов крови;
· Контроль состояния и разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов;
· Фагоцитоз инородных частиц;
· Обеспечение дозревания лимфоидных клеток и превращение моноцитов в макрофаги.
Венозные синусы – это тонкостенные анастомозирующие сосуды диаметром 12-50 мкм неправильной формы, образующие основную часть красной пульпы. Выстланы эндотелиальными клетками необычной веретеновидной (палочкообразной) формы с узкими (1-3 мкм) щелями между ними через которые в просвет синусов из окружающих тяжей мигрируют форменные элементы. Снаружи эти клетки охвачены циркулярно идущими отростками ретикулярных клеток и ретикулярными волокнами. Базальная мембрана имеется лишь в отдельных участках.
Селезеночные (пульпарные) тяжи (Бильроте) – это скопление форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов), а также макрофагов и плазматических клеток, лежащие в петлях ретикулярной ткани между синусами, в просвет которых они постоянно мигрируют. Старые патологические измененные или поврежденные форменные элементы, (в первую очередь эритроциты) с измененными маркерами и неспособные к миграции в синус, целиком фагоцитируются и перевариваются макрофагами, которые в тяжах образуются из моноцитов. Усиленное разрушение эритроцитов в селезенке может приводить к развитию анемии.
Кровообращение в селезенке обладает рядом особенностей, обеспечивающих выполнение ее функций. В ворота органа входит селезеночная артерия, ветви которой проникают в трабекулы (трабекулярные артерии) и далее – в пульпу (пульпарные артерии). В пульпе адвентиция такой артерии замещается оболочкой из лимфоидной ткани, и артерия получает название центральной. Центральная артерия – мышечного типа и маленькая по диаметру – по мере прохождения в белой пульпе отдает коллатерали в виде капилляров, снабжающих лимфоидную ткань и оканчивающихся в маргинальной зоне. Дистально центральная артерия утрачивает лимфоидную оболочку и, проникая в красную пульпу, разветвляется на 2-6 кисточковые артериолы, переходящие в эллипсоидные (гильзовые) капилляры (окружены эллипсоидом или гильзой из ретикулярной ткани, лимфоцитов и макрофагов). Они изливают кровь непосредственно в венозные синусы (закрытое кровообращение) или между ними – в тяжи красной пульпы (открытое кровообращение), откуда она попадает в венозные синусы и далее – в пульпарные и трабекулярные вены, собирающиеся в селезеночную вену.
Соотношение объема крови, направляющейся в открытую и закрытую системы, зависит от видовой принадлежности и функционального состояния. Закрытое (быстрое) кровообращение обеспечивает транспорт крови и насыщение тканей кислородом, открыток (медленное) - депонирование форменных элементов крови, возможность их сортировки и отбора полноценных жизнеспособных форм, контакт макрофагов с форменными элементами и антигенами, внесосудистое дозревание лимфоидных клеток макрофагов.