мфотерицин В шін осымша.
Бауыр ызметіні бзылысы. Бйрек ызметіні бзылысы. ант диабеті. Барлы арсы крсеткіштер салыстырмалы, себебі Амфотерицин В дерлік барлы жадайда мірлік крсеткіштер бойынша олданады.
Азолдар
Азолдар рамында жйелік (кетаканозол, флуланазол, клотримазол, миканозол) жне жергілікті (бифанозол, изоконазол, клотриммазал, миконазол, оксиканазол, эконазол) олданылатын дрілік заттары бар синтетикалы антимикотиктер ішіндегі е лкен топ болып есептелінеді. Айта кететін жадай жоарыда аталан «жйкелік» азолдарды ішіндегі алашысы-кетаканазол-клиникалы тжірибеге итраназолды енгізгеннен со, зіні жоары токсикалыына байланысты з маынасын жоалтты жне оны соы кездерде жиі жергілікті олдануда.
сер ету механизмі
Азолдарды фунгистатикалы эффекты жоары, ол оны саыраула мембранасыны негізгі рылымды компоненті-ланостеролді эргостерола айналуын катализдеуші цитохром Р-450-туелді 14а-деметилазаны ингибирлеуі мен байланысты. Жергілікті сер ететін препараттар жоары локальді концентрациясын алыптастыранда біратар саыраулатара фунгисидті сер ету ммкін.
Белсенділік спектрі
Азолдар саыраулаа арсы белсенділікті ке спектріне ие. Итраканазола кандидозды негізгі оздырыштары сезімтал (c.lusitaniae жне т.б.), Aspergillus spp,. Fusarium spp, c.neoformans ,дерматомицеталар (epidermophytor spp, Trihophyton spp, Microsporum spp)., S.schenerii, P.boidii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis жне баса саыраулатар тратылы жиі C.glabrata жне C.Krusei-де кздейді. Кетоконазол спектрі бойынша интраконазола жаын, біра Aspergillis spp.-а сер етпейді. Флуконазол кптеген кандидоз оздырыштарына арсы белсенділікке ие (C.albicans, C.paparsilosis, C.lusitaniae жне т.б. криптококк жне коксидионта, дерматомициттерге. Оан бластомицеттер, гистоплазмалар, паракоксидионттар жне споротриксты сезімталдыы тмен.
Аспергиллалара сер етпейді. Жергілікті олданылатын азолдар Candida spp., дерматомицеттер M.furfur-а басымыра белсенді болады. Біратар беткейлік микоздар туызатын саыраулатара сер етеді. Олара жне де кейбір грамм о кокктар жне коринобактериялара сезімтал. Клотримазол кейбір анаэробтара жне трихомонадаы лсіз белсенділікке ие.
Фармакокинетикасы
Кетоконазол, флуканазол жне интраканазол АІЖ арылы жасы сііріледі. Мнда кетоканазол жне интраканазолды сіірілуі шін асазанда ажетті дрежеде ышылды дегейі ажет, себебі олар тз ышылымен рекеттесіп жасы сіірілетін гидрохлоридке айналады. Капсула трінде таайындалан интраканазолды биотиімділігі тааммен бірге абылдаанда, ал ерітінді трінде-аш арына абылдаанда жоары болады. Флуконазолды андаы пиктік конциентрациясы 1-2 сааттан кейін, кетоканазол жне интраканазолда 2-4 саатта жоарылайды.
Флуканозола плазма белоктарымен е тменгі байланысу дегейі (11%), ал кетоконазол жне интраконазол шін 99% плазма белоктарымен байланысу дегейі тн.
Флуконазол жне кетоконазол салыстырмалы трде организмде те дрежеде таралып, р трлі мшелерде, лпаларда жне сйытытарда жоары концентрациялар тзеді. Флуконазол ГЭБ жне гематофтальмикалы баръер арылы жасы теді. Саыраулата менингитпен ауыратын науастарды жлын-ми сйытыындаы флуконазолды дегейі ан сарысуындаы дегейіні 52-85% райды. Кетоконазол ГЭБ арылы нашар теді жне жлын-ми сйытыында тмен концентрация тудырады.
Интраконазол липофильді боландытан, рамында майды рамы жоары лпаларда жне мшелерге таралады: бауыр, бйректер, лкен шарбы майы. Саыраулаты заымдалуа айын бейім лпаларда жиналуа абілетті, ол теріде де (эпидермисте де), тырна пластинкасында, кпе лпасы, гениталилер, себебі осы мшелерде оны концентрациясы плазмаа араанда 7 рет жоары болады. абыну экссудатында интраконазол дегейі плазмадаы дегейінен 3,5 есе жоары болады. Сонымен атар «сулы» ортада-слде, кзішілік сйытыта, жлын-ми сйытыында интраконазол дерлік болмайды.
Кетоканазол жне интраконазол бауырда метоболизмге шырайды, АІЖ арылы шыарылады. Интраконазол теріні май жне тер бездеріні секреті арылы жартылай шыарылады. Флуконазол жартылай метоболизденеді, бйректер арылы згермеген трде шыарылады. Кетаконазолды жартылай шыарылу уаыты 6-10 саат, интраконазол 20-45 саат, бйрек жетіспеушілігі кезінде згермейді. Флуконазолды жартылай шыарылу уаыты 30 саат, бйрек жетіспеушілігі кезінде 3-4 тулікке дейін жоарылуы ммкін.
Интраконазол гемодиализ кезінде организмнен шыарылмайды, осы прцедураны орындау кезінде флуконазолды концентрациясы плазмада 2 есе азаяды.
Жергілікті олданатын азолдар жоары жне ажетті дрежеде траты эпидермисте жне теріні тмен жатан заымдалан абаттарында концентрациялар тзеді, туызылан концентрациялар тері микозын туындататын саыраулатарды МПК-нан асып тседі. за уаыта созылатын концентрация бифаназола тн, жартылай шыарылу уаыты тері арылы 19-32 саатты райды.
Жаымсыз реакциялары
Барлы жйелік азолдар шін жалпы
АІЖ: ішті ауыруы, тбетті бзылысы, лосу, су, диарея, іш атуы.
ОЖЖ: бас ауруы, бас айналуы, йышылды, круді нашарлауы, парезтезиялар, тремор, тырыспалар
Аллергиялы реакциялар: бртпе, ышыну, Стивенс-Джонс синдромы
Гематологиялы реакциялар: тромбоцитопения, агранулоцитоз
Бауыр: трансаминазалар белсенділігіні жоарылауы, холезтазды сараю
Интраконазол шін осымша
Жрек-ан тамыр жйесі: іркілмелі жрек жетіспеушілігі, артериальді гипертензия.
Бауыр: гепатотоксикалы реакциялар
Метоболикалы бзылыстар: гипокалиемия, ісінулер.
Эндокринді жйе: кортикостероидтарды блінуіні бзылысы.
Кетаконазол шін осымша
Бауыр: ауыр гепатотоксикалы реакциялар, гепатитті дамуы
Эндокриндік жйе: кортикостероидтар жне тестостеронны блінуіні бзылысы, ол ерлерде гинекомастия, олигоспермия, импотензиямен, йелдерде-етеккір цикліні бзылысымен крініс береді.
Жергілікті азолдар шін жалпы
Интравагинальді енгізу кезінде: ышыну, кйдіру сезімі, шырышты абатты гиперемиясы жне ісінуі, ынаптан бліністерді блінуі, зр шыаруды жиілеуі, жынысты атынас кезінде ауырсыну, жынысты серіктесіні аталы безінде ашу сезіміні болуы.
олдануа крсеткіштер
Интраконазол
Дерматомикоздар: эпидермофития, трихофития, микроспория. абыршаты теміретке. ешті, теріні жне шырышты абаттарды, тырнатарды кандидозды паронихия, вульвовагинит. Криптококкоз. Аспергиллез. Псевдоаллершиоз. Феогифомикоз. Хромомикоз. Споротрихоз. Эндемиялы микоздар. ЖИТС кезінде микоздарды алдын-алу шін.
Флуконазол
Инвазивті кандидоз. Теріні, шырышты абаттарды, ешті, тырнатарды кандидозы, кандидозды паронихия, онихомикоз, вульвовагинит. Криптококкоз.
Дерматомикоздар: эпидермофития, тирхофития, микроспория. абыршашаты теміреткі. Спорохитоз. Псевдоаллершиоз. Трихоспориоз. Кейбір эндемиялы микоздар.
Кетоканазол
Тері, еш кандидозы, кандидозды паронихия, вульвовагинит. абыршаты теміретке (жйелік жне жергілікті). Дерматомикоз (жергілікті). Себориялы экзема. Паракокцидиоидоз.