оличественное определение.

екция № 12

2 часа

Производные имидазола и имидозолина

В основе этой группы ЛС лежит пятичленный гетероцикл – имидазол, содержащий два атома азота в положениях 1 и 3 кольца и две сопряженные двойные связи.

N NН

имидазол имидазолин

 

N N

H H

У имидазола гетероатомы азота неравноценны по своим свойствам. Азот в 1-м положении – пиррольный, подвижный, придает слабые кислотные свойства. Гетероатом в 3-м положении – пиридиновый. Это центр основности.

Имидазоловый гетероцикл входит в структуру молекул многих лекарственных веществ: алкалоидов (пилокарпин), дибазол, метронидазол, нафтизин, имидозолин - клофелин.

имические свойства.

Для имидазола и его производных типичной является способность вступать в реакции электрофильного замещения – нитрование, сульфирования (в положении 2,4,5)

Производные имидазола – слабые однокислотные основания. За счет основных свойств ЛС данной группы образуют с общеалкалоидными реактивами нерастворимые комплексы.

Гидролитическое разложение характерно в первую очередь для пилокарпина, что обусловлено наличием лактона. В щелочной среде идет его раскрытие

Пилокарпина г\хл

Pilocarpini hydrochlorium

 

H₅C₂— —— —CH₂— ——N—CH₃

• HCl

O O N

Мм 244,72

Описание.Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен.

Растворимость.Очень легко в воде, легко в спирте, практически не растворим в эфире, хлороформе.

одлинность.

ГФОкисление перекисью водорода и дихроматом калия в присутствии серной кислоты. После добавления хлороформа, хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет – образование надхромовых кислот

Реакция на хлориды.

Не ГФпри добавлении к раствору препарата раствора нитропруссида натрия в щелочной среде раствор окрашивается в вишневый цвет (реакция Легаля на пятичленное лактонное кольцо).

Не ГФгидроксамовая проба на сложноэфирную группировку

С сульфатом меди хлопьевидный голубой осадок.

Поскольку оптически активен – измеряется удельное вращение.

Чистота.Температура плавления (200-203⁰С), потеря в массе при высушивании, примеси: посторонние алкалоиды, органические примеси (в пределах эталона), сульфатная зола (в пределах эталона).

оличественное определение.

1. Неводное титрование (в ледяной уксусной кислоте) в присутствии ацетата ртути или уксусного ангидрида, титруют 0,1н раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания, индикатор – кристаллический фиолетовый.

2. Алкалиметрия в спиртовой среде (по основанию)

3. Аргентометрия

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД п\к 0,01, ВСД п\к 0,02г.

Применение: Пилокарпин применяют при глаукоме, а также для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях. Очень редко вводят п\к.

Дибазол

Dibazolum

Мм 244,73

2 бензил бенз имидазола г\хл

Описание.Белый, слегка с сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-соленого вкуса, гигроскопичен.

Растворимость.Трудно растворим в воде, хлороформе, легко – в спирте, мало – в ацетоне, практически нерастворим в эфире.

одлинность.

1) Образование перйодида при добавлении к раствору препарата HCl р 0,1 N р-ра йода выпадает красновато-серебристый осадок.

2) реакция на Cl^-. Предварительно осаждаем основание, смачивая аммиаком и отфильтровывая. В фильтрате доказываем хлорид.

3) Не ГФна сухой порошок капаем хлоридом кобальта появляется ярко-голубое окрашивание.

4) Не ГФс ванадатом аммония в к. серной кислоте – фиолетовое окрашивание.

Чистота. Потеря в массе при высушивании не более 1,5%, органические примеси в сравнении с эталоном, сульфатная зола не более 0,1%, тяж. металлов д.б. не более 0,001%.

Не должно быть фенилендиамина- розового окрашивания с хлоридом железа:

оличественное определение.

1) Неводное титрование (в ледяной уксусной кислоте) в присутствии ацетата ртути или уксусного ангидрида, титруют 0,1н раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания, индикатор – кристаллический фиолетовый.

Т = 0,02447; не менее 99%

2) Метод нейтрализации (алкалиметрия) в спиртовой среде.

3) Аргентометрия

а) метод Фаянса.

б) метод Фольгарда:

Осадок отфильтровывают и обрабатывают HNO₃ при нагревании:

AgNO₃ оттитровывают роданометрически:

AgNO₃ + NH₄SCN AgSCN¯ + NH₄NO₃

NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂ Fe(SCN)₃¯ кроваво-красный

Хранение.Список Б. ВРД 0,05, ВСД 0,15

Применение: сосудорасширяющее, спазмолитическое, гипотензивное средство