нтогенез моноцитов и макрофагов.
екция №5
г представляющие и фагоцитирующие клетки.
Вспомогательные клетки («А» клетки) по ВОС отличаются от лимфоцитов по ряду свойств и входят в состав клеток мононуклеарной системы фагоцитов.
В неё включены клетки костномозгового происхождения, обладающие подвижностью, способные активно фагоцитировать и прилипать к стеклу.
Мононуклеарные фагоциты:
- циркулирующие моноциты
- макрофаги, локализующиеся в различных органах и тканях
- гигантские эпителиоидные клетки, образующиеся в результате слияния мононуклеарных фагоцитов
Мононуклеарные фагоциты (особенно макрофаги) с В-лимфатическими и дендритными клетками входят в систему АГ представляющих клеток, способны поглощать, перерабатывать и представлять АГ в высокоиммуногенной форме Т-лимфоцитам.
Мононуклеарные фагоциты включены в систему фагоцитирующих клеток вместе с гранулоцитами (микрофагами): (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы).
Моноциты и макрофаги.
Моноциты составляют 5 –10% среди лимфоцитов.
Макрофаги широко распространены в органах и тканях.
Морфология – крупные клетки диаметром 20 – 25 мкм, ядро компактное, округлой формы, в отличие от гранулоцитов (характеризуются полиморфность), макрофаги крупнее, имеют неправильные очертания, полиморфны.
Макрофаги:
- резидентные – постоянно присутствуют в определённых тканях (пример: клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги и многие другие)
- активированные – подвижные, мобилизуемые в очаги воспаления.
Гигантские эпителиоидные клетки, обнаруживаются в очагах хронического воспаления.
В очагах воспаления могут образовываться гранулёмы с конгломератом клеток, токсинов, не переваренными частицами – являются не функциональными образованьями.
Отличительное свойство мононуклеарных фагоцитов – наличие неспецифической эстеразы.
Имеют широкий набор маркеров и рецепторов.
На поверхности обнаруживается более 50 маркеров и рецепторов. Почти все из них не являются специфическими. Лишь CD 14 – рецептор к ЛПС (липополисахарид), является относительно специфичным для данного ряда клеток.
Основные маркеры:
- рецепторы для Ig в т.ч. Fc для Ig G, так же высокоаффинный CD 64, низкоаффинный CD 16, низкоаффинный к Ig Е CD 23
- рецепторы для компонентов комплемента: С3а, С5а, С3b (CD 116)
- рецепторы для цитокинов: ИФН, ИЛ – 1, 6, ФНО, ФИМ (фактор ингибирующий макрофаги) и др. обеспечивают активное участие в реакциях воспаления
- адгезивные CD 18 и др. обеспечивают адгезию у клеток данного ряда
- углеводные компоненты и простые сахара
- рецепторы для др. БА субстанций: гормонов, нейромедиаторов, гистамина; позволяют участвовать в ряде межклеточных взаимодействий
- АГ ГКГС (HLA) – антигены I и II класса, что позволяет относить их к АГ антиген представляющим клеткам
- CD 14(рецептор для ЛПС); CD 80 и CD 86 – для взаимодействия с CD 28 – при формировании иммунного ответа.
нтогенез моноцитов и макрофагов.
…
Развитие в ККМ подчинено факторам микроокружения и гуморальным механизмам:
- Гранулоцитарно-макрофагальный колонии стимулирующий фактор (КСФ)
- Моноцитарно-макрофагальный КСФ
- ИЛ – 3
Некоторые факторы могут ингибировать развитие клеток моноцитарно-макрофагального ряда, в частности трансформирующий фактор роста – (ТФР - ).
Процесс трансформации моноцитов в макрофаги сопровождается морфологическими, биохимическими и функциональными изменениями в клетках, сопровождается увеличением их в размерах, усиливающейся организацией внутриклеточных органел, ростом количества лизосомальных ферментов.
Трансформировавшиеся макрофаги не возвращаются в циркулирующую кровь, а элиминируются через слизистые ЖКТ и верхних дыхательных путей.
Биологические функции макрофагов:
1. Фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных частиц: микроорганизмов, опухолевых клеток, погибших собственных клеток) некоторые АГ не перевариваются полностью из-за незавершённого характера фагоцитоза;
2. Образование факторов иммунной защиты: синтез и секреция биологически активных веществ: цитокинов, компонентов комплемента, ферментов и др.;
3. Обработка антигена: частичное расщепление АГ и связывание его пептидов с молекулами ГКГС II класса (в первую очередь);
4. Презентация антигенного материала Т-хелперам (возможна после обработки АГ и представляется в виде высокомолекулярных пептидов);
5. Участие во внеклеточный цитолизе: макрофаги способны оказывать повреждающее действие на клетки-мишени с помощью секретируемых продуктов и при непосредственном контакте, вызывая СКЦ, АЗКЦ (СКЦ – спонтанная клеточная цитотоксичность, АЗКЦ – антиген зависимая клеточная цитотоксичность);
6. Регуляция иммунного ответа путем выработки цитокинов, простагландинов и др. пептидных факторов.
Активаторы макрофагов:
- бактериальные продукты (ЛПС и др.)
- компоненты комплемента
- цитокины (наиболее активен - ИФН)
- иммунные комплексы
- прилипание к различным поверхностям (широко используется в трансплантологии, диагностики абсцессов лёгких, острых воспалений и др.).
Отличительные признаки активированных макрофагов:
1. большие размеры;
2. повышение адгезивной способности;
3. повышение фагоцитарной активности и эффективности фагоцитоза;
4. усиление синтеза и секреции лизосомальных ферментов, цитокинов и др. биологически активных молекул;
5. усиление "кислородного взрыва", накопление свободных радикалов, перекисей, окислов азота и др. продуктов;
6. повышение экспрессии различных рецепторов (ГКГС II класса; к цитокинам ИЛ-1,2,6, ФНО; трансферрину и др.);
7. повышение способности обрабатывать АГ и представлять его Т-клеткам
8. усиление цитотоксической активности
Способность к фагоцитозу.
Основные стадии фагоцитоза:
Хемотаксис –
происходит сближение фагоцита и объекта фагоцитоза определяемое градиентом химических факторов (хемотаксины: бактериальные агенты, компоненты комплемента, хемокины, цитокин ИЛ –8).
При появлении хемотаксина в кровотоке происходит быстрая активация моноцитов, в результате возникает опасность шока, в т.ч. ДВС синдрома или симптомы шокового лёгкого (респираторный дестресс синдром).
Прилипание (адгезия) –
установление контакта между фагоцитом и объектом фагоцитоза, по средствам опсонинов и молекул адргезии.
Опсонизация – адсорбция опсонинов на поверхности бактериальной клетки и корпускулярных АТ, облегчающих фагоцитирование этих объектов.
Опсонины облегчают фагоцитоз (Ig, компоненты комплемента, фибронектин).
С помощью АТ – осуществляется иммунная опсонизация, обусловленная преимущественно АТ.
активация мембраны –
подготовка клетки к погружению объекта фагоцитоза.
Погружение –
процесс обволакивания объекта фагоцитоза.
Формирование фагосомы –
происходит замыкание мембраны и погружение объекта
Формирование фаголизосомы –
происходит слияние фагосом и лизосом.
Способствует локальному закислению в фаголизосоме.
В фаголизосоме могут функционировать несколько бактерицидных систем:
1. Кислород зависимая бактерицидность – для неё необходимы метаболические изменения в клетке. Считается, что если поглощение бактериальной клетки не изменяют метаболизм фагоцита, то бактерицидность слабая.
Усиление метаболизма индуцирует процесс окисления глюкозы, что сопрягается с образованием веществ обладающих бактерицидной активностью (перекиси водорода, высокоактивных гидроксильных радикалов, супероксидных анионов). Являются факторами респираторного взрыва.
Бактерицидность усиливается под влиянием галогенов, которые вовлекаются в процесс бактерицидности по средствам фермента – миелопероксидазы.
Особенно важно каталитическое образование синглетного кислорода и других соединений, обладающих высоким деструктивным потенциалом.
2. Кислород не зависимая бактерицидность – осуществляется продуктами азотного метаболизма (окись азота, нитро – радикалы); важная роль при разрушении микобактерий туберкулёза.
Осуществляется по средствам протеаз, липаз и ряда других ферментов, активность которых оптимальна при кислых значениях pH – катионные белки (ЛКБ – лизосомальный катионный белок), лизоцим, лактоферин.
Киллинг и переваривание – расщепление объекта фагоцитоза и его гибель.
Выброс продуктов деградации - выброс содержимого фаголизосомы из клетки.
Дендритные клетки.
Занимают особое место среди АГ представляющих клеток.
Их количество составляет 0,1 – 0,5%.
По морфологическим признакам – это клетки с отростчатой формой и хорошо развитой цитоплазмой.
Фагоцитарной активности не имеют.
Обладают высокой способностью представлять АГ лимфоцитам.
Высокая степень поверхностной экспрессии HLA - II класса.
Наличие фермента – АТФазы.
Рассматриваются как основная популяция АГ представляющих клеток.