Производные фенантренизохинолина
Большинство лекарственных веществ этой группы относятся к подгруппе морфинана.
Morphini hydrochloridum.
Морфина гидрохлорид.
Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте.
Codeinum. Кодеин.
Белый кристаллический порошок без запаха. Медленно и мало растворим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте.
Codeini phosphas. Кодеина фосфат.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, мало в сирте.
Aethylmorphini hydrochloridum.
Этилморфина гидрохлорид.
Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде и спирте, мало растволрим в хлороформе, очень мало в эфире.
Подлинность морфина.
1. Взаимодействие раствора морфина с раствором аммиака (выпадает белый осадок основания). Дальнейшее прибавление раствора натрия гидроксида приводит к растворению осадка (образование фенолята).
2. ГФ в качестве испытаний подлинности морфина гидрохлорида приводит реакции препарата с реактивом Марки и с раствором молибдата аммония в кислоте серной концентрированной (реактив Фреде). При взаимодействии морфина с реактивом Марки образуется пурпурное окрашивание, переходящее в фиолетовое:
В результате взаимодействия препарата с реактивом Фреде появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и (при стоянии) в зеленое.
3. Взаимодействие морфина с реактивом Эрдмана (смесь концентрированных серной и азотной кислот), при этом образуется продукт красного цвета.
4. При добавлении к раствору морфина раствора калия гексацианоферрата (III) образуются псевдоморфин и калия гексацианоферрат (II):
4Морфин + 4K3[Fe(CN)6] 2псевдоморфин + 3K4[Fe (CN)6] + H4[Fe (CN)6]
Дальнейшее прибавление раствора железа (III) хлорида приводит к образованию берлинской лазури синего цвета:
3 K4[Fe (CN)6] + 4 FeCl3 Fe4[Fe (CN)6] + 12 KCl
5. При взаимодействии раствора морфина с раствором железа (III) хлорида появляется сине-фиолетовое окрашивание (образование комплексного соединения по фенольному гидроксилу), быстро исчезающее из-за окисления морфина реактивом.
Количественное опредление морфина гидрохлорида по проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ртути (II) ацетата.
Содержание кодеина в опии невелико, поэтому препарат получают полусинтетически метилированием морфина. Особенностью кодеина, отличающей его от других алакалоидов и синтетических оснований, является растворимость в воде, с чем связаны и выраженные основные свойства препарата.
Структурным сходством кодеина с морфином можно объяснить взаимодействие препаратов с одинаковыми окислителями. Но различие в окрашивании получающихся продуктов реакций позволяет отличать препараты друг от друга.
Подлинность кодеина.
1. Реакция кодеина с реактивом Марки приводит к образованию сине-фиолетового окрашивания, усиливающегося при стоянии.
2. С концентрированной серной кислотой в присутствии железа (III) хлорида, как катализатора получается продукт синего цвета, переходящий после добавления небольшого количества разведенной азотной кислоты в красный.
3. При реакции кодеина с концентрированной азотной кислотой возникает оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.
Количественное определение кодеина ацидиметрия. Кодеин отличается от многих алкалоидов и синтетических оснований не только растворимостью в воде, но и силой основности. Значение рН водного раствора препарата находится в пределах 9,0. Это позволяет определять количественно кодеин методом кислотно-основного титрования в водной среде.
Титрант 0,1 М раствор кислоты хлороводородной, индикатор метиловый красный.
Кодеина фосфат количественно определяют методом кислотно-основного титрования в неводной среде (растворитель кислота уксусная ледяная; титрант 0,1 М кислоты хлорной).
Этилморфина гидрохлорид по ГФ анализируется в тех же условиях, что и морфина гидрохлорид и кодеин. При взаимодействии препарата с концентрированной серной кислотой в присутствии железа (III) хлорида как катализатора возникает зеленое окрашивание, переходящее в фиолетово-синее, а при добавлении 1 капли кислоты азотной разведенной в красное.
Применение.
Морфин – наркотический анальгетик, применяют как болеутоляющее при сильных болях. Кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид – противокашлевые средства.
Хранение.
Морфин и этилморфин хранят по списку А, кодеин и кодеина фосфат – по списку Б, как наркотические срелства. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте.
Производные тропана